慢性阻塞性肺疾病患者血清sICAM-1、炎性介質的檢測及臨床意義

牟 涌，蔣春彥

(陜西省漢中市中心醫院 藥劑科，陜西 漢中，723000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種具有較高發病率、致殘率和致死率的世界性呼吸系統慢性疾病，多發于中老年人群[1]。COPD的發病與環境和遺傳因素均具有相關性，有研究[2]結果顯示，吸煙、職業粉塵或化學品暴露、呼吸道疾病家族史等都是COPD發病的危險因素。COPD以肺部的持續性、進展性氣流受限為主要臨床特征，其對患者的危害主要來自于病情的急性加重和并發癥的發生，當患者的通氣功能嚴重受損時，患者可出現Ⅱ型呼吸衰竭，對患者的生命安全構成威脅，這也使COPD成為了發展中國家的重點公共衛生問題[3]。近年來，大量的研究從分子生物學角度對COPD的發生和發展機制進行了探討，炎性因子和黏附分子的血清學檢測在COPD診療過程中的作用也不斷被揭示，這也成為了該領域研究的熱點問題。本研究針對COPD患者血清可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1)和炎性介質檢測的臨床意義進行了觀察和分析，現將研究具體情況報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月-2013年12月在本院呼吸內科住院治療的COPD急性加重期(AECOPD)患者60例作為AECOPD組，根據治療前患者的血氣分析結果將其分為合并呼衰組和未合并呼衰組2個亞組，2個亞組分別納入42例和18例患者。選取同期60例經常規治療2周后臨床癥狀顯著緩解的AECOPD患者作為COPD穩定期組。以上2組納入患者均符合中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組于2007年制訂的《COPD診治指南》中的診斷標準，且均經病史詢問、臨床查體、胸片和實驗室檢查確診為COPD患者，同時排除合并有糖尿病、腫瘤、乙型肝炎、風濕類疾病的患者。選取同期在本院門診體檢結果健康者60例作為對照組，納入的研究對象均無糖尿病，心、肝、腎、肺、腦等重要器官的器質性病變，在最近2個月內均無全身感染史。3組研究對象在年齡、性別構成方面無顯著差異(P>0.05)，AECOPD組和COPD組在病程、治療前肺功能指標方面無顯著差異(P>0.05)。

1.2 觀察指標與檢測方法

對3組研究對象的血清sICAM-1、白細胞介素-10(IL-10)、白細胞介素-18(IL-18)水平進行檢測和分析。檢測方法為：收集3組研究對象的清晨空腹肘正中靜脈血，在室溫下以3 000 r/min離心5 min，分離血清后置于-80 ℃低溫保存。應用ELISA試劑盒(購自北京欣博盛生物科技有限公司)對血清樣本中的sICAM-1、IL-10、IL-18水平進行檢測，嚴格按照試劑盒說明書進行操作，血清樣本經稀釋、酶聯、洗脫、顯色等步驟后根據樣品的吸光值計算樣本中的3種物質的濃度。

1.3 統計學分析

所有數據應用EXCEL建立數據庫，應用SPSS 13.0統計軟件包進行統計學分析，計量資料采用方差分析或獨立樣本t檢驗進行分析，計數資料采用卡方檢驗進行分析，AECOPD患者的sICAM-1、IL-10、IL-18水平之間的關系應用直線相關分析進行處理，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

經檢測，AECOPD組患者的血清sICAM-1和IL-18水平顯著高于COPD穩定期組(P<0.05)；COPD穩定期組患者的血清sICAM-1和IL-18水平顯著高于對照組(P<0.05); AECOPD組患者的血清IL-10水平顯著低于COPD穩定期組(P<0.05); COPD穩定期組患者的血清IL-10水平顯著低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 3組研究對象血清sICAM-1、IL-10、IL-18水平比較

經檢測，合并呼衰組患者血清sICAM-1和IL-18水平顯著高于未合并呼衰組(P<0.05);合并呼衰組患者的血清IL-10水平顯著低于未合并呼衰組(P<0.05)，見表2。

表2 AECOPD組中2個亞組患者血清sICAM-1、IL-10、IL-18水平的比較

AECOPD組患者的血清IL-10水平與血清sICAM-1水平呈負相關關系(r=-0.53，P<0.05); AECOPD組患者的血清IL-18水平與血清sICAM-1水平呈正相關關系(r=0.68，P<0.05)。

3 討 論

COPD以患者通氣功能的受限和肺功能的進行性下降為主要臨床表現，其發病率較高，是臨床上多見的呼吸系統疾病，也是中老年人群的常見病和多發病。相關研究[4]結果顯示，在年齡超過35歲的社區居民中，COPD的患病率可達5%，吸煙和高齡、體質指數低、燃煤應用史、經濟狀況差和教育程度低均是與其發病相關的危險因素。在COPD患者的急性加重期，患者的肺通氣功能會出現嚴重的下降，可合并發生呼吸衰竭，進而危及患者的生命安全，有研究[5]顯示，年齡、體質指數、PaO2、PaCO2、住院次數、并發肺心病情況都是與COPD合并呼吸衰竭患者死亡相關的因素。雖然COPD是一種可預防、可治療的疾病，但針對COPD的臨床治療方法卻不多，醫生應用的一般只是改善臨床癥狀的對癥治療措施[6]，主要是依據患者的氣流受限程度來確定個性化的治療方案。由于不同的患者具有不同的臨床表現、病情進展狀態、藥物反應和肺功能狀態，其治療方案和治療效果也存在著較大的個體差異[7]。除應用藥物外，臨床上對于COPD合并呼吸衰竭的患者還會同時應用雙相正壓呼吸模式的無創機械通氣來預防末梢肺泡萎縮、改善肺通氣和肺換氣[8]。

學術界普遍認為，COPD的進行性發展與肺組織對吸入有害氣體或顆粒的異常炎癥反應有關，病理學研究[9]顯示，COPD患者肺組織的主要病理改變是氣道、肺實質和肺血管的慢性炎癥，各類粒細胞、巨噬細胞、淋巴細胞均可出現異常的表現，多種炎癥細胞、炎癥因子、黏附分子及細胞因子都參與了COPD的慢性炎癥反應過程。炎性因子主要是由被激活的免疫細胞產生一類物質，它們在免疫應答的調控過程中發揮著不可替代的作用，能夠對Th1細胞增殖和Th1型免疫應答產生促進作用。長期接觸外部變應原使COPD患者的免疫調控系統失衡，炎性因子的水平也處于異常狀態，這也是造成COPD病情進展的關鍵性因素。炎性因子大多為促進炎癥反應的物質，例如IL-18就是典型的致炎細胞因子，在COPD氣道炎癥的產生過程中發揮著重要的作用，而且可使COPD患者的氣流阻塞癥狀進一步惡化，而IL-10則是細胞因子體系中為數不多的抗炎因子，主要是由Th2細胞、Th1細胞、CD8+T細胞、巨噬細胞、支氣管上皮細胞等多種細胞合成并分泌，可對COPD的發生和發展起到抑制作用。sICAM-1是一種近年來研究較多的細胞黏附分子，很多研究[10]證實，sICAM-1是一種與多種疾病都有相關性的物質，可指示機體的免疫異常狀態，例如，sICAM-1參與了乙型肝炎的免疫損傷過程，并可能促進肝纖維化、肝硬化的形成；ICAM-1在腎綜合征出血熱發病機制中也發揮著重要的作用[11]。隨著各項研究的深入，血清sICAM-1水平的檢測被運用于很多疾病的病情監控和療效預測之中，例如，血清sICAM-1水平可用于預測甲狀腺相關眼病的活動性及嚴重程度[12]; sICAM-1與老年單純收縮期高血壓血管內皮功能具有相關性，其血清水平與血管舒張功能呈負相關關系[13]; 血清sICAM-1水平還可作為預測老年冠心病慢性左心心力衰竭的嚴重程度的血清學指標[14]；血清sICAM-1水平的升高還與過敏性紫癜患兒急性期血管內皮細胞炎性和臟器損傷具有相關性[15]。

sICAM-1與COPD的發病也具有密切的關系，在COPD患者的急性炎癥加重和慢性炎癥遷延過程中都扮演著重要的角色，但是以往的研究一般是針對sICAM-1或單一炎性因子與COPD發病和進展進行研究，本研究通過對COPD患者血清sICAM-1和IL-10、IL-18等炎性因子水平進行聯合檢測，旨在明確sICAM-1和炎性介質在COPD病理機制中的作用。本研究結果顯示，AECOPD組患者的血清sICAM-1和IL-18水平顯著高于COPD穩定期組(P<0.05)，COPD穩定期組患者的血清sICAM-1和IL-18水平顯著高于對照組(P<0.05); AECOPD組患者的血清IL-10水平顯著低于COPD穩定期組(P<0.05)，COPD穩定期組患者的血清IL-10水平顯著低于對照組(P<0.05)，說明血清sICAM-1和IL-18水平的上升以及血清IL-10水平的下降可能與AECOPD的發生具有相關性；合并呼衰組患者的血清sICAM-1和IL-18水平顯著高于未合并呼衰組(P<0.05)，而合并呼衰組患者的血清IL-10水平顯著低于未合并呼衰組(P<0.05)，說明血清sICAM-1和IL-18水平的上升以及血清IL-10水平的下降可能與AECOPD患者合并呼吸衰竭的發生具有相關性; AECOPD組患者的血清IL-10水平與血清sICAM-1水平呈負相關關系(r=-0.53，P<0.05)，而AECOPD組患者的血清IL-18水平與血清sICAM-1水平呈正相關關系(r=0.68，P<0.05)，說明AECOPD患者的血清sICAM-1水平的上升與患者機體炎性反應的加劇具有相關性。

綜上所述，血清sICAM-1和IL-18水平的上升以及血清IL-10水平的下降可能與AECOPD的發生及其合并呼吸衰竭具有相關性，血清sICAM-1水平的上升可反映患者機體炎性反應的加劇狀態。

[1]劉文先，高振，木合塔爾·阿尤甫，等.基于中國不同地區流行病學調查的慢性阻塞性肺疾病患病因素分析[J].醫學綜述，2013，19(7): 1243.

[2]覃善芳，張慶團，張凱.慢性阻塞性肺疾病發病相關危險因素Logistic回歸分析[J].中華全科醫學，2013，11(4): 597.

[3]于美玲，張中和.慢性阻塞性肺疾病研究進展[J].中國臨床研究，2013，26(1): 82.

[4]侯剛，尹燕，孫麗麗，等.社區35歲以上人群慢性阻塞性肺疾病流行病學患病率及危險因素研究[J].中國全科醫學，2012，15(6A): 1831.

[5]陳婷，曾紅，陸建芳，等.慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭死亡相關因素分析[J].中國社區醫師: 醫學專業，2013，15(7): 131.

[6]周玉中.慢性阻塞性肺疾病治療研究進展[J].中國實用內科雜志，2008，28(9): 781.

[7]吳饒仙，況九龍.慢性阻塞性肺疾病臨床表型的研究進展[J].解放軍醫學雜志，2013，38(6): 519.

[8]張曉軍，杜玲玲，魏玲.無創機械通氣治療老年慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭隨機對照臨床研究[J].中國實用醫藥，2010，5(5): 20.

[9]陳文霖，黃美健.慢性阻塞性肺疾病相關細胞因子研究進展[J].浙江中西醫結合雜志，2013，23(8): 681.

[10]龔學艷，秦波，馬茜.可溶性細胞間黏附分子-1在乙肝相關性肝病患者發病中作用的初步研究[J].重慶醫科大學學報，2013，38(5): 527.

[11]趙宏，馬韞佳，王玉華，等.腎綜合征出血熱血清sICAM-1、E-選擇素、L-選擇素和血漿血管性血友病因子、D-二聚體的動態變化及臨床意義[J].中國現代醫學雜志，2013，23(4): 39.

[12]劉振華，朱豫.甲狀腺相關眼病患者血清可溶性細胞間黏附分子-1和可溶性血管細胞黏附分子-1的檢測及臨床意義[J].眼科新進展，2013，33(4): 360.

[13]劉忠玉，黃榕，周亞麗.可溶性細胞間黏附分子1與老年單純收縮期高血壓血管內皮功能相關[J].中華高血壓雜志，2013，21(10): 974.

[14]胡有東，趙慶娜，李俠.不同程度老年冠心病慢性左心心力衰竭患者細胞間黏附分子-1、CD14+、CD16+單核細胞腫瘤壞死因子-α和可溶性腫瘤壞死因子受體-1、2水平分析[J].中華臨床醫師雜志: 電子版，2013，7(5): 1991.

[15]馬亞萍，肖延風，尹春燕.過敏性紫癜患兒血清sE-選擇素和sICAM-1水平的變化及其意義[J].中國小兒血液與腫瘤雜志，2013，18(2): 78.