PTEN與COX-2在大腸息肉檢測中的價值

孫廣智

(山東省東營市廣饒縣人民醫(yī)院 消化內(nèi)科，山東 東營，257300)

大腸息肉是黏膜表面隆起性的病變，主要見于乙狀結(jié)腸和直腸，在消化系統(tǒng)疾病中較為常見[1]，其臨床癥狀不典型，以便血、腹痛、腹瀉為主，部分患者可無臨床癥狀[2]，常在體檢時發(fā)現(xiàn)。隨著經(jīng)濟的發(fā)展、技術(shù)的進步、意識的提高，大腸息肉的檢出率明顯增高[3]。其主要病理類型為增生性息肉、錯構(gòu)瘤性息肉、炎性息肉、腺瘤性息肉等。大量研究[4]證實大腸息肉具有癌變可能，因而早期發(fā)現(xiàn)大腸息肉具有著重要的意義。本研究探討抑癌基因PTEN和環(huán)氧化酶-2(COX-2)在大腸息肉檢測中的價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

分析2012年8月—2013年9月在本院消化內(nèi)科接受治療的60例大腸息肉患者的臨床資料。入組標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)患者腸鏡檢查及活檢結(jié)果明確診斷為大腸息肉；年齡18～60周歲；無惡性腫瘤病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：近3月有服用對COX-2影響的藥物，如非甾體抗炎藥等；伴有嚴(yán)重精神疾患者。入組患者均簽署相關(guān)知情同意書。患者的一般資料見表1。

表1 患者一般臨床資料

納入患者行內(nèi)鏡下息肉切除，鏡下息肉部位取檢，并選取周邊腸道正常組織作為對照。標(biāo)本行HE染色，并根據(jù)標(biāo)本最終病理分型結(jié)果將患者分組；組織的PTEN和COX-2的表達(dá)測定根據(jù)免疫組化染色法(SP法)，黃色、棕黃色或褐色顆粒為陽性結(jié)果。10×40倍鏡下切片，隨機選取10個合適的視野，計算出陽性細(xì)胞數(shù)占視野內(nèi)總細(xì)胞數(shù)的百分比例，以≥20%為陽性，而<20%為陰性。

2 結(jié) 果

2.1 息肉與正常組織PTEN、COX-2表達(dá)比較

根據(jù)SP法測得的PTEN和COX-2陽性表達(dá)結(jié)果提示,息肉組織的PTEN陽性表達(dá)(29/60)明顯低于正常組織(40/60)(χ2=4.126，P=0.046)，而COX-2陽性表達(dá)(48/60)明顯高于正常組織(18/60)(χ2=30.303，P<0.01)。

2.2 不同病理類型的息肉組織PTEN、COX-2表達(dá)比較

入組患者息肉組織取檢病理結(jié)果分型為腺瘤(31/60)、增生性息肉(15/60)和炎性息肉(14/60)。不同病理分型的PTEN、COX-2陽性表達(dá)結(jié)果見表2。結(jié)果提示,腺瘤、增生性息肉和炎性息肉三種病理分型的息肉組織的PTEN(χ2=6.653，P=0.036)、COX-2(χ2=8.150，P=0.017)陽性表達(dá)率均有顯著差異。

表2 不同病理類型的息肉組織PTEN、COX-2表達(dá)比較

3 討 論

流行病學(xué)研究顯示，極大比例的大腸癌是由大腸的良性腫瘤、息肉等癌變而來，其比例可高達(dá)50%～80%，故而臨床醫(yī)師越來越重視對于大腸腫瘤的發(fā)病機制研究，但到目前為止，其明確病理機制尚未完全闡明，較為普遍接受的理論是多種致癌因素引起，在大腸腫瘤的發(fā)展過程中的不同階段，對于不同的基因有著影響，最終導(dǎo)致基因的表達(dá)和結(jié)構(gòu)出現(xiàn)改變，而致大腸癌進行發(fā)生、進展，其可能的發(fā)病機制包括抑癌基因的失活以及癌基因的激活。目前關(guān)于PTEN和COX-2的研究，主要在消化、生殖等系統(tǒng)的惡性腫瘤方面，而對大腸息肉中的表達(dá)差異的研究卻并不多。隨著塞來昔布、非甾體類抗炎藥等COX-2的抑制劑發(fā)展，使得早期預(yù)防、干預(yù)腫瘤成為可能，有學(xué)者提出對于二者的深入研究將會有著更為重要的價值。本研究主要探討了對于大腸不同類型的息肉組織中的COX-2和PTEN的表達(dá)，以及其表達(dá)水平與息肉的部位、大小、多發(fā)與否等多個因素之間的相關(guān)性。本研究還探討了二者水平表達(dá)在大腸息肉的發(fā)生、進展以及轉(zhuǎn)歸等方面中的作用。PTEN是一種抑癌基因，不僅具備雙特異磷酸酶活性，而且有脂質(zhì)磷酸酶、蛋白磷酸酶活性，其定位于染色體10q23.3，全長200 kb，結(jié)構(gòu)上包含8個內(nèi)含子、9個外顯子，編碼403個氨基酸殘基構(gòu)成的多肽鏈。研究表明PTEN是目前發(fā)現(xiàn)唯一擁有脂質(zhì)磷酸酶活性的一類抑癌基因，在人類腫瘤基因中經(jīng)常發(fā)生突變，其在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展的作用機制有: ① 參與細(xì)胞的凋亡，PTEN可以通過脂質(zhì)磷酸酶活性而參與細(xì)胞的調(diào)控和凋亡; ② 抑制細(xì)胞周期，PTEN能夠通過對PKB/Akt和PIP3的信號途徑來調(diào)節(jié)來對細(xì)胞的生長期進行限制性調(diào)節(jié)，從而抑制端粒酶的活性，進而對細(xì)胞存活周期產(chǎn)生影響。而細(xì)胞停滯在G0、G1期，卻并不進入S期，其中也需要PTEN的作用，而其作用過程證實為活性PKB/Akt可恢復(fù)的過程，而這種過程需要依賴于PKB/Akt。其中PTEN能夠控制細(xì)胞的周期機制包括PTEN能夠誘導(dǎo)P21、P27、P57這三個周期依賴性的激酶抑制劑；PTEN還可抑制細(xì)胞的黏附、轉(zhuǎn)移，其不僅參與跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，還能對黏附、聚集的FAK磷酸化水平進行下調(diào)，從而抑制細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)展、遷移以及鋪展、黏附、聚集等[5]。有數(shù)據(jù)表明大腸息肉在中國的發(fā)病率、檢出率呈逐漸上升的趨勢，而有研究證實大腸息肉惡變率高達(dá)10%，且不同病理類型的大腸息肉發(fā)生惡變的可能性也不完全一致，故而對于大腸息肉的早期診斷、病理分型判斷、及時治療有著非常重要的意義[6]。

本研究探討PTEN和COX-2在大腸息肉中的表達(dá)意義，選取本院消化內(nèi)科行腸鏡檢查和治療并確診為大腸息肉的患者，通過鏡下取檢，將息肉組織與正常腸道組織進行對比，比較二者的PTEN和COX-2表達(dá)差異，結(jié)果證實息肉組織相對于正常組織，PTEN陽性表達(dá)率明顯降低，而COX-2陽性表達(dá)率升高。國內(nèi)外其他研究[7]也指出大腸腺瘤和大腸癌組織中的PTEN的表達(dá)下降，而在正常腸道組織中并無明顯的缺失，PTEN與大腸息肉病灶的發(fā)生、進展以及惡變均有著較為密切的聯(lián)系。COX-2在息肉組織中表達(dá)增加，該結(jié)果也與國內(nèi)外研究[8]相吻合，其在大腸癌中的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用。本研究還發(fā)現(xiàn)在不同的息肉病理分型中，PTEN和COX-2表達(dá)也不同，提示PTEN和COX-2的陽性表達(dá)率與息肉的病理類型有著密切的關(guān)系[9]。

[1]Lee C K，Shim J J，Jang J Y.Cold snare polypectomy vs.Cold forceps polypectomy using double-biopsy technique for removal of diminutive colorectal polyps: a prospective randomized study[J].Am J Gastroenterol，2013,108(10): 1593.

[2]Horiuchi A，Nakayama Y，Kajiyama M，et al.Removal of small colorectal polyps in anticoagulated patients: a prospective randomized comparison of cold snare and conventional polypectomy[J].Gastrointest Endosc，2014,79(3):417.

[3]Barret M，Boustiere C，Canard JM，et al.Factors associated with adenoma detection rate and diagnosis of polyps and colorectal cancer during colonoscopy in France: results of a prospective，nationwide survey[J].PLoS One，2013,8(7):e68947.

[4]肖龍，陸志平，曾遠(yuǎn)程，等.金屬鈦夾在結(jié)腸息肉高頻電切除術(shù)中的應(yīng)用[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2012,(19):64.

[5]Coelho T R，Gaspar R，F(xiàn)igueiredo P，et al.Human JC polyomavirus in normal colorectal mucosa，hyperplastic polyps，sporadic adenomas，and adenocarcinomas in Portugal[J].J Med Virol，2013，85(12): 2119.

[6]Shen WC，Shieh SH，Tsai MH，et al.Differential diagnosis of colorectal polyps with respect to similar capabilities of white light colonoscopy and narrow-band imaging[J].Int J Colorectal Dis，2014，29(1): 65.

[7]姜素峰，薛霽暉，韓樹堂.內(nèi)鏡下電切法聯(lián)合尼龍繩套扎治療胃腸道大息肉的護理[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2010,(16): 53.

[8]Tamura Y，Ohta H，Torisu S，et al.Markedly increased expression of interleukin-8 in the colorectal mucosa of inflammatory colorectal polyps in miniature dachshunds[J].Vet Immunol Immunopathol，2013,156(1/2):32.

[9]Ohta H，Takada K，Torisu S，et al.Expression of CD4+T cell cytokine genes in the colorectal mucosa of inflammatory colorectal polyps in miniature dachshunds[J].Vet Immunol Immunopathol，2013，155(4): 259.