ⅠB2～ⅣB期晚期宮頸癌新輔助化療后根治性手術近遠期療效分析

馮銀珍, 李紅薇

(解放軍第422醫院 婦產科, 廣東 湛江, 524009)

近幾年宮頸癌的發病率不斷上升，且呈現年輕化的趨勢[1]。手術切除治療是目前治療宮頸癌的常用方法，但ⅠB2～ⅣB期晚期宮頸癌患者腫瘤體積較大，腫瘤浸潤生長，淋巴脈管受侵，宮旁組織侵犯以及淋巴結轉移等因素，導致手術治療效果不理想[2]。隨著化療方案發展及新型化療藥物的出現，近些年推出新輔助化療(NACT)治療方案，使患者對化療的耐受性不斷提高，從而提高了化療效果[3]。作者對ⅠB2～ⅣB期宮頸癌患者于術前應用奧沙利鉑+多西他塞新型輔助化療方案進行治療，患者臨床治療效果滿意，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2006年1月—2008年12月收治的ⅠB2～ⅣB晚期宮頸癌患者52例為研究對象，納入標準: ① 治療前經病理組織學及影像學檢查證實為宮頸癌; ② 患者血小板>100×109/L,白細胞>4×109/L; ③ 治療前均未接受過放療及化療; ④ 均簽署知情同意書。患者年齡為35～78歲，平均(55.8±5.9)歲，病程為3～24個月，平均病程為(14.5±3.8)個月。根據FIGO分期，ⅠB2期患者12例，ⅡB期患者10例, Ⅲ期 10例，Ⅲa期 5例，Ⅲb期 4例，Ⅳ期 4例，Ⅳa期 5例，Ⅳb 2例。根據患者治療方法將其分為觀察組及對照組，每組26例，2組年齡、病程、臨床FIGO分期差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 化療方法：對照組：將75 mg/m2的 DTX加入至0.9%的生理鹽水500 mL中于化療第1 天靜脈滴注3 h，化療第2 天將60 mg/m2的DDP加入5%的葡萄糖500 mL中靜脈滴注4 h。觀察組：第1天 DTX滴注方法與對照組相同，而化療第2天將130 mg/m2的OXA加入5%的葡萄糖液500 mL中靜脈滴注, 2組患者化療期間給予水化、利尿處理3 d, 保證患者水化液體量大于3 000 mL, 每天尿量大于 2 500 mL。為預防患者出現過敏反應，患者化療前可口服地塞米松7.5 mg/次，每12 h口服1次，連續服用2～3 d。改治療方案每21 d重復1次，持續應用1～3個療程后觀察患者毒副反應情況，并應用超聲觀察患者瘤體化療前后體積的改變情況。當患者術后肝、肺等轉移性病灶變小后，或胸、腹水得到有效控制時或盆腔腫塊縮小時可對患者行手術治療，手術治療及術后輔助治療方法與對照組一致。

1.2.2 手術方法：2組患者行新型輔助化療結束后2周對患者化療效果進行評估，除NC及PD患者外，其余患者均于化療后2～3周接受經腹盆腔淋巴清掃術及子宮根治性切除手術。

1.3 療效評價

毒副反應根據WHO抗癌藥物毒副反應分級進行評定，分為0度、Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度。患者治療后3個月行超聲檢查，近期療效參照WHO在2003年對癌癥化療效果的評定標準，CR(完全緩解)、PR(部分緩解)、NC(無變化)、PD(進展)，CR與PR之和為治療總有效率(RR)[5]。

2 結 果

2.1 2組患者毒副作用比較

2組患者毒副反應主要表現為血液學毒反應及胃腸反應，反應等級均為Ⅰ～Ⅱ級，患者表現耐受，但觀察組毒副反應發生率為15.38%,顯著低于對照組69.23%(P<0.05), 見表1。

表1 2組患者毒副作用分析[n(%)]

2.2 2組患者近期療效分析

觀察組近期療效為80.77%, 對照組為61.54%, 2組患者近期療效差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者近期療效分析[n(%)]

2.3 2組患者遠期生存率分析

與對照組相比，觀察組術后5年生存率顯著提高，而復發率顯著下降，差異有統計學意義(P<0.05), 見表3。

表3 2組患者遠期生存率分析[n(%)]

3 討 論

晚期局部宮頸癌患者由于已發生轉移及浸潤，因此臨床治療效果較差，該類患者單純采用手術治療預后效果通常不理想，原因在于其腫瘤直徑較大，不容易完全切除，加之腫瘤分級為ⅠB2～ⅣA級，惡性程度較高，容易出現轉移，從而增加了手術治療難度，因此其5年生存率較低[6]。隨著化療藥物的更新及發展，近年推出的新輔助化療方案被廣泛應用在腫瘤術前治療中。OXA屬于第3代鉑類化合物，目前的臨床研究[7]表明, OXA活性圖譜及活性方式與DDP、卡鉑存在差異。相關研究[8]表明，OXA與DDP相比，其細胞毒性更強、水溶性高、胃腸道毒性小、對患者毒副作用低、對腎臟毒性低，并且不需要對患者行常規補充電解質及利尿、水化處理，也不會對患者形成交叉耐藥性。吳曉民等[9]研究認為, DTX與OXA不良反應主要表現為血液學毒性及神經學毒性，但患者均表現耐受。Pinkavova等[10]認為DTX與OXA具有不同的分子靶點，因此兩者聯合應用具有協同作用。印明柱等[11]研究指出, DTX與OTA應用不會產生毒副作用疊加現象，患者均具有較高耐受性，因此認為DTX與OXA是理想的聯合治療方案。本研究發現，觀察組近期療效(80.77%)與對照組(61.54%)相比,差異具有統計學意義，且其5年生存率顯著升高，而復發率顯著下降，提示奧沙利鉑+多西他塞作為新輔助化療方案能有效提高手術療效，從而提高患者生存率。本研究患者毒副作用分級為Ⅰ～Ⅱ級，主要表現為胃腸道反應及血液反應，患者對化療均表現耐受，提示奧沙利鉑+多西他塞聯合化療是安全有效的。何超蔓等[12]認為，多西他賽與鉑類聯合化療能有效干擾腫瘤有絲分裂期間微管網絡，從而起到抵抗腫瘤的作用。此外，多西他賽作為第2代紫杉烷類抗腫瘤藥物，更容易被腫瘤細胞攝取，其細胞濃度較高，能長時間滯留在細胞內，因此抗腫瘤活性高于第一代紫杉烷類，能降低患者復發率，提高患者近遠期治療效果。

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