膿毒癥兒童血清降鈣素原、鐵蛋白水平變化及相關分析

喬培修, 文海軍

(南方醫科大學附屬佛山市婦幼保健院1.兒科，2.檢驗科，廣東 佛山，528000)

膿毒癥是感染引起的全身炎癥反應綜合征[1]。兒童膿毒癥病情急危，變化快，及時診斷對指導臨床治療及把握病情變化具有重要意義。目前，血清降鈣素原(PCT)在兒童感染性疾病中應用逐漸增多，血清鐵蛋白(SF)在膿毒癥時的變化也逐漸為臨床所重視，有文獻[2]報道血清鐵蛋白與軍團菌等細菌感染相關。本文通過對臨床資料的回顧性分析，旨在探討PCT、SF與膿毒癥及其嚴重程度的相關性及臨床意義，以指導臨床早期診斷及治療。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2012年3—11月本院兒科收治的膿毒癥患兒共46例作為觀察組(除外貧血及基礎性疾病病史)，其中男25例，女21例，年齡8個月～11歲，根據病情分為膿毒癥組(33例)和嚴重膿毒癥組(13例)。根據患兒臨床表現、影像學、病原學培養及特異性抗體結果等依據，膿毒癥及嚴重膿毒癥疾病診斷均符合中華醫學會關于兒科感染性休克(膿毒性休克)診療推薦方案中的診斷標準[3]。以同期健康體檢兒童血清標本22例為對照組。

1.2 檢測方法

檢測各組血清鐵蛋白(SF)、降鈣素原(PCT)及C反應蛋白(CRP)水平。患兒于入院后6 h內采取靜脈血，SF采用化學發光法，通過Beckman Coulter UniCel DXI800全自動微粒子化學發光儀檢測，試劑盒由上海貝克曼庫爾特商貿(中國)有限公司提供，參考值范圍20～300 μg/L; C反應蛋白(CRP)采用免疫比濁法，由Beckman Coulter AU5800全自動生化分析儀檢測，試劑由廣東市華鑫科技有限公司提供，參考值范圍0～10 mg/L; PCT采用德國Brahms PCT-Q試劑半定量免疫色譜法檢測，根據參考值濃度范圍<0.5 ng/mL、≥0.5 ng/mL、≥2 ng/mL、≥10 ng/mL, 分別評為1、2、3和4分。各指標檢測過程均嚴格按照試劑說明書操作。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 3組PCT、SF、CRP比較

3組PCT比較差異顯著(χ2=54.364,P<0.01)，3組SF比較差異也顯著(F=27.298，P<0.01)。各組兩兩比較：對照組分別與膿毒癥組、嚴重膿毒癥組比較，差異均有統計學意義(P<0.01); 而膿毒癥組與嚴重膿毒癥組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。CRP在各組間比較差異顯著(F=39.931,P<0.01)。見表1。

2.2 3組各指標對應的ROC曲線下面積及各性能指標比較

PCT、SF和CRP在膿毒癥組與對照組對應的ROC曲線下面積分別為0.970、0.875和0.886; 嚴重膿毒癥時, PCT、SF及CRP所對應ROC曲線下面積分別為0.911、0.697及0.904。各指標在最佳診斷分界點水平所對應的靈敏度及特異性見表2。

表1 3組PCT、SF、CRP在各組間比較

表2 各指標在嚴重膿毒癥時對應ROC曲線下面積及各性能指標

2.3 PCT、SF與膿毒癥嚴重程度相關性分析

PCT與膿毒癥的嚴重程度呈顯著正相關(r=0.697,P<0.01); SF與膿毒癥嚴重程度無明顯相關關系(r=0.284，P=0.056)。

3 討 論

膿毒癥是兒童常見疾病，且感染易擴散及并發多臟器功能障礙，因此對兒童感染的早期診斷尤為重要。PCT是由甲狀腺C細胞產生、由116個氨基酸組成的無激素活性的降鈣素前肽物質，正常情況下PCT血清濃度很低，但當機體并發感染尤其是重癥感染時，內毒素及相關細胞因子均可刺激PCT 大量釋放，且其血清濃度可隨著感染的加重或好轉而出現相應變化[4]。研究[5]發現, PCT在膿毒癥早期即可升高，且與疾病嚴重程度有相關性，對鑒別診斷重度膿毒癥等疾病具有重要意義。而CRP無論在膿毒癥還是非感染性炎癥反應如創傷、自身免疫性疾病等均可升高，即對感染缺乏特異性[6-9]。本研究顯示, PCT在3組間比較有顯著差異(χ2=54.364,P<0.01), 且兩兩比較亦有統計學意義(P<0.01); CRP在各組間差異具有統計學意義(F=39.931,P<0.01)。本研究標本均為入院后6 h內采集，通過膿毒癥早期各指標數據對比，在膿毒癥嚴重程度所對應的PCT最佳診斷點2.50 ng/mL時，其對應的靈敏度為0.923, 優于CRP(0.846)。膿毒癥組與對照組比較, PCT的ROC曲線下面積為0.970; 膿毒癥組與嚴重膿毒癥組比較，PCT的ROC曲線下面積為0.911, 優于同組CRP結果(ROC曲線下面積分別為0.886和0.904)，提示PCT在膿毒癥中的靈敏度及特異性均優于CRP, 有利于膿毒癥的早期診斷[10-11], 與文獻報道一致[12-13]。在膿毒癥嚴重程度的相關分析中, PCT水平與膿毒癥嚴重程度呈顯著正相關(r=0.697,P<0.01), 提示PCT與膿毒癥診斷及預后關系密切，動態監測PCT變化有利于指導臨床調整治療及對膿毒癥病情變化、轉歸的判斷。

SF是鐵貯存的主要形式, 臨床常用于對缺鐵性貧血的診斷。有研究發現，嚴重膿毒癥和膿毒癥休克兒童SF水平明顯升高，高水平的SF提示預后不良[14]。本研究顯示, SF在膿毒癥患兒入院后6 h內即明顯升高，膿毒癥組、嚴重膿毒癥組與對照組比較差異均有統計學意義(P<0.01), 提示SF可以作為膿毒癥診斷的輔助指標。嚴重膿毒癥組SF較膿毒癥組亦有增高，但差異無統計學意義(P>0.05)。在膿毒癥及嚴重膿毒癥中, SF的ROC曲線下面積為0.697, 其最佳診斷點342.85 μg/L所對應的靈敏度及特異性分別為0.692和0.419, 在與膿毒癥嚴重程度的相關分析中, SF與膿毒癥嚴重程度無明顯相關關系(r=0.284,P>0.05), 提示SF對鑒別膿毒癥嚴重程度敏感性不高，與文獻報道不太一致[14]。考慮可能與本研究患兒標本均于入院后6 h內采取，SF檢測值非血清峰值有關。

膿毒癥在兒童發病急、進展快，及時診斷對逆轉病情至關重要。本研究顯示, PCT對膿毒癥的早期診斷具有重要意義，對嚴重膿毒癥的敏感度優于CRP, 臨床早期檢測有助于診斷及病情預后判斷; SF在膿毒癥中亦有明顯變化，但其診斷價值次于CRP，可作為膿毒癥的輔助診斷，有關其在嚴重膿毒癥中的價值有待于通過動態觀察進一步研究。

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