黃葵膠囊聯合氯沙坦鉀治療慢性腎炎蛋白尿的臨床研究

潘菊香, 任云誠, 蒲冠軍, 姚靜霎

(上海市浦東新區中醫醫院, 1. 藥劑科; 2. 內科, 上海, 201200)

慢性腎小球腎炎簡稱慢性腎炎，是臨床常見病、多發病，任何年齡皆可發病。蛋白尿不僅是慢性腎炎的主要表現，也成為影響慢性腎衰竭的重要危險獨立因素之一。蛋白尿導致腎損害主要是促進腎小球硬化、腎小管損傷和腎間質炎癥細胞浸潤及纖維化，腎單位逐漸減少，最終發展為慢性腎衰竭[1]。研究[2]顯示，蛋白尿的存在與患者低生活質量和高抑郁狀態有密切關系，因此減少蛋白尿、保護腎臟是目前亟須研究的臨床問題之一。本研究通過聯合應用黃葵膠囊和血管緊張素轉換酶受體拮抗劑(ARB)氯沙坦鉀治療慢性腎炎蛋白尿，取得了較滿意的臨床療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年3月—2011年12月在本院住院及門診隨訪的慢性腎炎患者60例，所有患者均符合原發性慢性腎炎診斷標準[3]。納入標準: ① 符合慢性腎小球腎炎診斷標準; ② 3.5 g/24 h>尿蛋白≥0.5 g/24 h; ③ 年齡18～65歲; ④ 根據腎臟病膳食改良試驗(MDRD)公式計算腎小球濾過率(GFR)≥90 mL/(min·1.73 m2); ⑤ 3個月內未接受激素和(或)其他免疫抑制劑等治療。排出標準: ① 妊娠或哺乳期婦女; ② 合并有心血管、肝和造血系統等嚴重原發性疾病或精神病; ③ 繼發性慢性腎小球疾病; ④ 同時參加其他臨床藥物試驗; ⑤ 對此類藥物過敏; ⑥ 基礎治療控制血壓使用血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)或ARB類藥物。剔除標準: ① 納入后發現不符合納入標準; ② 對本藥過敏或不耐受; ③ 資料不全等影響診斷或統計。對剔除的患者應說明原因，其病例報告表應保留備查，且不作療效統計分析，但對至少接受過1次治療、易于判定不良反應且有記錄者，應分析不良反應。脫落標準: ① 觀察中自然脫落或失訪; ② 受試者發生并發癥或特殊生理變化等不宜繼續接受試驗，自行退出。脫落的患者應詳細記錄原因，并將其最后1次的主要療效檢測結果轉接為最終結果進行統計分析。將患者隨機分為治療組和對照組，每組30例。治療組中男16例，女14例；年齡15～62歲，平均(8.6±14.2)歲；病程6～40個月；腎活檢9例，其中免疫球蛋白A(IgA)腎病4例，系膜增生性腎炎3例，局灶節段腎小球硬化2例。對照組中男18例，女12例；年齡16～61歲，平均(34.5±13.4)歲；病程10～48個月；腎活檢患者8例，其中IgA腎病3例，系膜增生性腎炎2例，局灶節段腎小球硬化2例，輕微病變1例。2組患者性別、年齡、病情等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

治療組口服黃葵膠囊(蘇中制藥廠生產，國藥準字Z19990040)5粒, 3次/d; 氯沙坦鉀片(商品名：科素亞，默沙東制藥有限公司生產，國藥準字H20030654)100 mg, 1次/d。對照組單純口服氯沙坦鉀片100 mg, 1次/d。2組連續用藥3個月，且均予以低鹽、優質蛋白、忌海腥飲食。高血壓者不再服用其他ACEI或ARB類藥物，避免勞累和劇烈運動。

1.3 療效判定

療效評定參照《慢性腎小球腎炎的診斷、辨證分型及療效評定》(試行方案)制定的療效標準進行。

2 結 果

2.1 2組治療前后腎功能比較

2組治療后血清肌酐水平均較治療前明顯降低(P<0.05或P<0.01); 治療組治療后血清尿素氮水平較治療前明顯升高，且顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組治療前后腎功能比較

2.2 2組治療前后血壓比較

治療后，2組收縮壓及舒張壓均較治療前明顯降低(P<0.01), 其中治療組收縮壓降低幅度更為顯著(P<0.05), 見表2。

表2 2組治療前后血壓比較 mmHg

2.3 2組尿蛋白療效比較

治療組尿蛋白總有效率略高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05), 見表3。

2.4 2組治療前后24 h尿蛋白定量比較

治療后，2組24 h尿蛋白定量水平均較治療前明顯降低(P<0.01), 其中治療組降低幅度更大(P<0.01), 見表4。

表3 2組尿蛋白療效比較[n(%)]

表4 2組治療前后24 h尿蛋白定量比較 g

3 討 論

慢性腎炎是以蛋白尿、血尿、高血壓、不同程度水腫為主要特征的一組疾病。目前認為，慢性腎炎蛋白尿的發生機制是由于免疫反應導致腎小球基底膜電荷屏障和(或)腎小球基底膜結構損傷所致。申貝貝等[4]研究表明，濕熱是慢性腎病進展及引起蛋白尿的基本病邪，施以清熱利濕法可快速消除蛋白尿。黃葵膠囊主要成分為黃蜀葵花，具有清熱利濕、解毒消腫的作用，可以減輕腎小管間質病變，抗血小板聚集，消除氧自由基，減輕腎小球免疫性炎癥反應，調節免疫功能，降低尿蛋白，保護腎功能[5-7]?，F代研究[8-9]表明，黃蜀葵花總黃酮通過提高大鼠紅細胞的免疫黏附能力，以促進免疫復合物的轉運與清除，抑制系膜細胞的增殖，減輕由循環免疫復合物介導的腎組織免疫損傷，從而改善腎功能，達到治療濕熱型慢性腎小球腎炎的作用[10-11]。黃蜀葵花可以改善慢性腎小球腎炎患者的腎小管功能，并可能延緩慢性腎衰竭的進展[12-13]。

氯沙坦鉀對慢性腎小球腎炎引起的蛋白尿有明顯降低作用，短期內對腎功能無不良影響[14]。其通過減少腎小球入出球動脈壓，從而減少腎小球囊內壓，改善腎小球毛細血管的選擇屏障功能，從而減少蛋白尿，同時還可保護腎小球濾過膜上的硫酸肝素，阻止腫瘤生長因子β(TGF-β)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)等細胞因子及其他炎癥趨化因子的生成，從而減少蛋白尿[15]。氯沙坦鉀能有效降低慢性腎臟病的蛋白尿，但是完全緩解率不是很高。為了加強降蛋白作用而加大服用劑量，可引發低血壓反應。本研究通過應用黃葵膠囊聯合氯沙坦鉀治療慢性腎炎蛋白尿患者，結果表明二者聯合應用可有效改善患者的腎功能，控制血壓。此外，治療組尿蛋白總有效率略高于對照組，且治療后24 h尿蛋白定量水平明顯低于對照組，說明二者聯合應用可進一步增強降低尿蛋白的作用。

綜上所述，黃葵膠囊聯合氯沙坦鉀不僅能有效改善慢性腎炎蛋白尿患者的腎功能，控制血壓，還可進一步增強降低尿蛋白的作用，值得臨床推廣引用。

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