血必凈注射液治療重癥肺炎的臨床療效和安全性評價*

高延秋，張 華，劉 敏，周麗娟，孫廣信，任英杰

鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院呼吸重癥醫(yī)學(xué)科 鄭州 450007

血必凈注射液治療重癥肺炎的臨床療效和安全性評價*

高延秋△，張 華，劉 敏，周麗娟，孫廣信，任英杰

鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院呼吸重癥醫(yī)學(xué)科 鄭州 450007

△女，1972年11月生，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：呼吸與危重癥，E-mail：drgaoyanqiu@126.com

血必凈注射液；重癥肺炎；臨床療效；安全性

目的：觀察血必凈注射液治療重癥肺炎的臨床療效和安全性。方法將126例重癥肺炎患者分為常規(guī)組(63例)和治療組(63例)，常規(guī)組給予常規(guī)抗感染、祛痰、機(jī)械通氣、對癥支持治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用血必凈注射液靜脈滴注，14 d為一個療程。比較2組患者臨床療效和安全性。結(jié)果治療組總有效率(87.30%)高于常規(guī)組(66.67%)(χ2=7.570，P=0.006)。治療組較常規(guī)組縮短了機(jī)械通氣時間、抗生素使用時間和住院時間(t=7.183、6.102、7.616，P均<0.001)，降低了60 d病死率(7.94% vs 20.63%,χ2=4.148，P=0.036)。2組患者均未發(fā)生與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上加用血必凈注射液治療重癥肺炎，具有一定的臨床應(yīng)用價值。

重癥肺炎(severe pneumonia，SP)是RICU常見的急危重癥。SP有較高的發(fā)病率[1]和極高的病死率[2],臨床上多用抗生素對癥治療，而抗生素聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)及中藥支持治療正日益受到關(guān)注[3]。血必凈注射液是以丹參、川芎、紅花、當(dāng)歸、赤芍等提取物制成的中藥制劑，具有拮抗內(nèi)毒素、抗炎、改善免疫功能的作用[4]。該研究對SP患者在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上加用血必凈注射液，探討其臨床應(yīng)用價值，報道如下。

1 對象與方法

1.1研究對象選取2012年12月至2014年4月入住鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院RICU的SP患者126例。該研究經(jīng)鄭州大學(xué)倫理委員會同意。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為治療組63例和常規(guī)組63例，2組患者的年齡、性別構(gòu)成、疾病持續(xù)時間、伴發(fā)疾病、抗生素使用情況等方面均具有可比性，見表1。

表1 2組患者的一般情況比較

1.2病例納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～75歲，男女不限。②均符合2007年美國胸科學(xué)會和美國感染病學(xué)會制定的SP診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。③同意參加研究。④患病前均無免疫系統(tǒng)疾病。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕期及哺乳期婦女。②過敏體質(zhì)者。③既往有嚴(yán)重心、肝、腎疾病者。④惡性腫瘤者。⑤嚴(yán)重肺部基礎(chǔ)疾病者。⑥嚴(yán)重精神障礙者。⑦嚴(yán)重風(fēng)濕病者。⑧重度營養(yǎng)不良者。

1.3治療方法2組均給予常規(guī)西醫(yī)治療，包括抗感染、機(jī)械通氣、抗炎、擴(kuò)張支氣管、祛痰、營養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)平衡和其他抗凝治療。治療組在此基礎(chǔ)上加用血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司)100 mL+生理鹽水100 mL，靜脈滴注，2次/d。

1.4觀察指標(biāo)所有指標(biāo)均在鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院臨床檢驗(yàn)中心檢測。

1.4.1 療效評價指標(biāo) ①總有效率。顯效：治療14 d后患者臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肺部啰音消失或基本消失，血?dú)庵笜?biāo)顯著改善，肺部影像學(xué)檢查基本正常；有效：治療14 d后，臨床癥狀緩解，肺部啰音減少，血?dú)庵笜?biāo)有所改善，CT片示肺部炎癥部分吸收；無效：治療14 d后，臨床癥狀、肺部啰音、血?dú)庵笜?biāo)、CT片示炎癥均無改善。總有效率=顯效率+有效率。②治療前后生命體征：包括體溫(T)、白細(xì)胞計數(shù)(WBC)、動脈血氧分壓(PaO2)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)等指標(biāo)。WBC采用血細(xì)胞分析儀檢測，CRP采用免疫熒光定量法檢測，PCT采用電化學(xué)發(fā)光法檢測。③機(jī)械通氣時間、抗生素使用時間和住院時間。④60 d病死率(如果患者30 d內(nèi)出院，注明出院日期；2組患者均隨訪至第60天并記錄是否生存)。

1.4.2 安全性評價指標(biāo) ①測定治療前和治療后3、7、14 d(T0、T3、T7、T14)血生化指標(biāo)：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(Alt)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(Ast)、尿素氮(Bun)、肌酐(Cr)；凝血指標(biāo)：血小板計數(shù)(PLT)、D-二聚體。Alt、Ast、Bun和Cr采用透射比濁法檢測，D-二聚體采用散射比濁法檢測。②不良反應(yīng)情況。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。2組患者年齡、APACHEⅡ評分、機(jī)械通氣時間構(gòu)成、抗生素使用時間和住院時間的比較采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，2組患者性別構(gòu)成、疾病持續(xù)時間構(gòu)成、伴發(fā)疾病和抗生素使用情況、總有效率、60 d病死率的比較采用χ2檢驗(yàn)，2組患者生命體征、生化指標(biāo)和凝血指標(biāo)的比較采用重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1療效評價

2.1.1 2組患者總有效率比較 結(jié)果見表2。

表2 2組患者總有效率比較

χ2=7.570，P=0.006。

2.1.2 2組患者生命體征的比較 結(jié)果見表3。

表3 2組患者治療前后T、WBC、PaO2、CRP和PCT的比較

*：組內(nèi)與T0比較，P<0.05；△：組間同時間點(diǎn)比較，P<0.05。

2.1.3 2組患者機(jī)械通氣時間、抗生素使用時間和住院時間的比較 結(jié)果見表4。

2.1.4 2組患者60 d病死率比較 治療組死亡5例(7.94%)，常規(guī)組死亡13例(20.63%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.148，P=0.036)。

2.2安全性評價

2.2.1 2組患者血生化指標(biāo)和凝血指標(biāo)的比較 結(jié)果見表5。

表4 2組患者機(jī)械通氣時間、抗生素使用時間和住院時間的比較 d

表5 2組患者治療前后血生化指標(biāo)和凝血指標(biāo)的比較

*：組內(nèi)與T0比較，P<0.05；△：組間同時間點(diǎn)比較，P<0.05。

2.2.2 不良反應(yīng) 2組患者在治療過程中均未出現(xiàn)與治療藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。常規(guī)組1例患者出現(xiàn)皮疹，可能與使用頭孢類抗生素有關(guān)，停藥后消失。治療組1例患者出現(xiàn)輕度胸悶，可能與使用血必凈注射液有關(guān)，給予吸氧和心電監(jiān)護(hù)后好轉(zhuǎn)。

3 討論

目前SP發(fā)病機(jī)制尚不明確，多數(shù)認(rèn)為與細(xì)菌、內(nèi)毒素等直接損傷或機(jī)體免疫防御機(jī)制的異常啟動等有關(guān)[6]。因此，臨床上多給予抗感染、保持呼吸通暢、機(jī)械通氣[7]、營養(yǎng)支持等對癥治療，雖然在一定程度上可緩解病情，但單用抗生素?zé)o法治愈致病菌導(dǎo)致的炎性反應(yīng)失控。因而SP治療的關(guān)鍵在于控制內(nèi)毒素及炎性介質(zhì)[8-10]。

該研究結(jié)果顯示，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用血必凈注射液治療SP患者，總有效率高于常規(guī)組。同時血必凈注射液能縮短改善患者的癥狀、生命體征和各種炎性反應(yīng)指標(biāo)的時間，這說明血必凈注射液能減輕肺部炎癥反應(yīng)，促進(jìn)SP患者的病情恢復(fù)。這可能與血必凈注射液具有保護(hù)黏膜屏障的功能，能拮抗內(nèi)毒素血癥，從而減少炎性因子釋放有關(guān)。且治療組較常規(guī)組患者機(jī)械通氣時間、抗生素使用時間和住院時間均縮短，60 d病死率也較低。該研究結(jié)果還證實(shí)血必凈注射液能促進(jìn)患者肝腎功能的恢復(fù)，改善患者的凝血異常，對凝血功能具有保護(hù)作用，這與文獻(xiàn)[11-12]報道相一致。研究過程中未出現(xiàn)與血必凈注射液治療相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，只有1例患者出現(xiàn)輕度胸悶，詢問患者可能因?yàn)檩斪⒀貎糇⑸湟簳r心理緊張，加上肺炎患者時而出現(xiàn)的心慌，從而導(dǎo)致胸悶，給予安慰和吸氧很快好轉(zhuǎn)。但該研究存在時間短、樣本量小、單中心研究等設(shè)計缺陷，尚需進(jìn)行大規(guī)模、多中心的隨機(jī)前瞻性研究確證其臨床應(yīng)用價值。

綜上所述，在合理應(yīng)用抗生素等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用血必凈注射液治療SP，具有一定的臨床價值，且療效好，安全性高。

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(2014-06-18收稿 責(zé)任編輯姜春霞)

Clinical efficacy and safety observation of Xuebijing injection in patients with severe pneumonia

GAOYanqiu，ZHANGHua，LIUMin，ZHOULijuan,SUNGuangxin，RENYingjie

RespiratoryIntensiveCareUnit，theAffiliatedZhengzhouCentralHospital,ZhengzhouUniversity，Zhengzhou450007

Xuebijing injection；severe pneumonia；clinical efficacy；safety

Aim: To observe the clinical efficacy and safety of Xuebijing injection in patients with severe pneumonia. Methods: A total of 126 patients with severe pneumonia were divided into routine group(n=63)and treatment group(n=63). Patients in the routine group were in routine therapy. Treatment of routine therapy combined with Xuebijing injection was applied in the treatment group. The clinical efficacy in the two groups were observed. Results: The effective rate was higher in treatment group than that of the routine group(87.30% vs 66.67%，χ2=7.570，P=0.006). The mechanical ventilation time，antibiotic using time, and hospital stay shortened in treatment group(t=7.183,6.102,7.616，P<0.001). The fatality rate at 60th of treatment group was lower compared with that of routine group(7.94% vs 20.63%，χ2=4.148，P=0.036). There were no obvious adverse reaction in two groups. Conclusion: Treatment of routine therapy combined with Xuebijing injection for severe pneumonia has certain clinical application value.

10.13705/j.issn.1671-6825.2014.06.019

*鄭州市中原區(qū)科技攻關(guān)計劃項(xiàng)目 中原科[2013]23號

R563.1