陰溝腸桿菌對抗菌藥物耐藥性分析

吳妮莉 李學晉 李坤

陰溝腸桿菌對抗菌藥物耐藥性分析

吳妮莉 李學晉 李坤

目的 了解陰溝腸桿菌的耐藥現狀, 指導臨床合理用藥。方法 采用K-B紙片擴散法對臨床感染病例標本中分離出的56株陰溝腸桿菌進行10種抗生素藥敏試驗。結果 陰溝腸桿菌對青霉素、氨芐西林、頭孢唑啉、氯霉素及哌拉西林的耐藥率分別為76.8%、75.0%、67.9%、66.1%和62.5%,對頭孢哌酮的耐藥率最低(7.1%), 敏感性達87.5%。結論 頭孢哌酮是治療陰溝腸桿菌感染較為理想的藥物。

陰溝腸桿菌；藥敏試驗；耐藥率

近年來抗生素濫用現象在臨床普遍存在, 陰溝腸桿菌這一條件致病菌的感染率呈逐年增高趨勢, 同時該菌對抗生素的耐藥性也逐漸增強, 從而給臨床治療帶來了極大困難。為進一步了解該菌的耐藥性, 作者檢測了從臨床標本中分離出的56株陰溝腸桿菌對10種抗生素的敏感性, 以了解其耐藥情況, 并指導臨床合理用藥, 現總結報告如下。

1 材料和方法

1. 1 標本來源與臨床資料 56株陰溝腸桿菌從新鄉市第四人民醫院2008年1月~2012年1月門急診及住院患者的送檢標本中分離得到, 其中, 從痰中分離21株, 咽拭子13株,膿和尿各9株, 導管液和血液各2株。56例患者中男性31例,女性25例, 年齡25歲~79歲, 平均52歲。原發病分別為慢性支氣管炎25例、肺炎10例、上呼吸道感染5例、慢性膽囊炎5例、慢性尿路感染7例、肝硬化腹水4例。

1. 2 菌株鑒定 所有菌株均按《全國臨床檢驗操作規程(第三版)》進行鑒定, 初步生化試驗氧化酶陰性、葡萄糖發酵、硝酸鹽還原等試驗而推定為腸桿菌科細菌, 再行鳥氨酸、賴氨酸、VP等試驗方法鑒定為陰溝腸桿菌。

1. 3 藥敏試驗 采用K-B紙片擴散法, 并接種于MH瓊脂上。藥敏制片購自北京天壇藥物生物技術開發公司。測定陰溝腸桿菌對頭孢哌酮、丁胺卡那霉素、環丙沙星、頭孢他啶、慶大霉素、氯霉素、青霉素、氨芐西林、頭孢唑林、哌拉西林等共計10種抗生素的敏感性。

2 結果

2. 1 耐藥情況 藥敏結果表明陰溝腸桿菌對多種抗生素耐藥。對青霉素、氨芐西林、頭孢唑啉、氯霉素及哌拉西林的耐藥率分別為76.8%、75.0%、67.9%、66.1%和62.5%, 對頭孢哌酮的耐藥率最低(7.1%), 敏感性達87.5%(見表1)。

表1 56株陰溝桿菌對10種抗生素的藥敏試驗結果

2. 2 預后與轉歸 治療均在嚴格的抗生素敏感試驗的指導下進行。患者相關的癥狀臨床指標消失或基本消失, 其中康復出院54例, 2例死亡系由于整體情況較差并發心腎功能衰竭所致。

3 討論

陰溝腸桿菌為臨床常見的條件致病菌, 正常存在于人和動物胃腸道和呼吸道, 當患者抵抗力低下或疾病狀態下, 導致正常菌群失調而使人感染。

近幾年來, 隨著廣譜抗生素、呼吸醫療器械應用等原因, 陰溝腸桿菌已逐漸成為院內感染的重要致病菌之一［1］,令抗感染治療相當困難。本文結果提示陰溝腸桿菌對β-內酰胺類抗生素如青霉素及氨芐西林的耐藥率較高, 達75%以上；對哌拉西林(氧哌嗪青霉素)和頭孢唑林亦有較高的耐藥性, 耐藥率將近70%；對酶穩定的第三代頭孢菌素, 陰溝腸桿菌也表現出較為嚴重的耐藥性, 其中頭孢噻甲羧肟的耐藥率高達33.9%。目前認為, β-內酰胺酶的產生是陰溝腸桿菌對β-內酰胺類抗生素耐藥的主要機制［2,3］。陰溝腸桿菌在無β-內酰胺類抗生素存在時, 只產生低水平的β-內酰胺酶, 經β-內酰胺類抗生素誘導后, 酶產生就明顯增加［4］, 并進入外周間隙, 對酶不穩定的β-內酰胺類抗生素如頭孢唑啉一進入間隙即被水解；對酶穩定的第三代頭孢菌素進入外周間隙時, β-內酰胺酶與之牢固結合, 使藥物無法與靶位的青霉素結合蛋白結合而喪失抗菌活性, 從而導致該菌對β-內酰胺類抗生素的耐藥。本文結果顯示, 陰溝腸桿菌對喹諾酮類、氯霉素、丁胺卡那霉素呈現較強的耐藥性,說明這些藥物已不宜作為該院治療陰溝腸桿菌感染的可選藥物。氨基糖甙類抗生素中, 慶大霉素的耐藥率呈逐年上升的趨勢。1970年, 陰溝腸桿菌株對慶大霉素敏感, 70年代中期Moellering等對分離到的3000多株腸桿菌進行研究, 發現耐慶大霉素已達10%［5］, 而本文結果提示慶大霉素的耐藥率已達32.1%, 故建議臨床少用慶大霉素治療陰溝腸桿菌感染。本文資料顯示, 陰溝腸桿菌對頭孢哌酮的敏感性強, 對其耐藥性弱(7.1%), 與王輝等［6］的研究結果相一致, 故認為頭孢哌酮是治療陰溝腸桿菌較為理想的藥物。

［1］ Keller R, Pedroso MZ, Ritchmann R, et al. Occurrence of virulenceassociated properties in Enterobacter cloacae. Infect Immun, 1998,66(2):645-649.

［2］ Naumiuk L, Samet A, Dziemaszkiewicz E. Cefepime in vitro activity against derepressed extended-spectrum beta-lactamase (ESBL)-producing and non-ESBL-producing Enterobacter cloacae by a disc diffusion method. J Antimicrob Chemother, 2001, 48(2): 321-322.

［3］ 李艷,劉長庭.陰溝腸桿菌AmpC酶檢測及對酶抑制劑復合制劑穩定性研究.中華醫院感染學雜志, 2005, 15(1):17-19.

［4］ Burwen DR, Banerjee SN, Gaynes RP. Ceftazidime resistance among selected nosocomial gram-negative bacilli in the United States. National Nosocomial Infections Surveillance System. J Infect Dis. 1994,170(6):1622-1625.

［5］ Moellering RC Jr, Wennersten C, Kunz LJ,et al. Resistance to gentamicin, tobramycin and amikacin among clinical isolates of bacteria. Am J Med. 1977, 62(6):873-881.

［6］ 王輝,趙春江,王占偉,等. 2010年CMSS對革蘭陰性桿菌耐藥性監測報告.中華檢驗醫學雜志, 2011,34 (10): 897-904.

Analysis of antibiotic resistance of enterobacter cloacae

WU Ni-li, LI Xue-jin, LI Kun.
Fourth People's Hospital of Xinxiang City, Xinxiang 453000, China

Objective In order to investigate the present drug resistance of enterobacter cloacae andprovide doctor with appropriate therapeutic protocol. Methods Susceptibility of 56 enterobacter cloacae strains isolated from clinical samples to 10 kinds of antibiotics was tested using K-B method. Results The resistant rate to penicillin, ampicillin, cefazolin, chloramphenicol and piperacillin was 76.8%, 75.0%, 67.9%, 66.1% and 62.5%, respectively. However, the level of cefoperazone resistance was low (7.1%), while 87.5% of enterobacter cloacae strains were susceptible.Conclusion Cefoperazone is the optimal treatment drug in the treatment of enterobacter cloacaeideal.

Enterobacter cloacae; Susceptible test; Rate of drug resistance

453000 河南省新鄉市第四人民醫院(吳妮莉)；河南省新鄉醫學院三全學院(李學晉)；河南省新鄉市第一人民醫院(李坤)

李坤