依帕司他治療糖尿病周圍神經病變40例臨床觀察

張海濤 李湘

依帕司他治療糖尿病周圍神經病變40例臨床觀察

張海濤 李湘

糖尿??；周圍神經病變；依帕司他；運動神經傳導速度(MCV)；感覺神經傳導速度(SCV)

糖尿病周圍神經病變(diabetic peripheral neuropathy, DPN)是糖尿病(DN)的并發癥之一, 發病于DN早期, 常累及感覺、自主及運動神經, 并可引起其他并發癥產生, 如疼痛、感染、感覺缺失、難治性潰瘍及創口難以愈合等, 最終導致截肢。據有關資料統計, DPN的發生率為60%~90%, 而我國住院糖尿病患者中DPN 的發生率高達60.3%［1,2］。作者應用依帕司他治療DPN 40 例, 并與單用西藥治療的40 例進行對照觀察,現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 80例均來自2011年1月~2012 年12月本院患者, 隨機分為治療組和對照組各40例。其中治療組男19例,女21例；年齡37~63歲,平均51歲；病程7個月~13年；四肢麻木39例,下肢疼痛31例,運動障礙14例；深淺感覺減退33例, 下肢膝腱反射減退33例,上肢腱反射減退3例；肌電圖結果：MCV下降41例,SCV減慢或反應消失34例。治療方法：17例注射胰島素, 23例口服降糖藥。對照組男23例, 女16例；年齡34~62歲, 平均49歲；病程1~16年；四肢麻木40例,下肢疼痛37例,運動障礙8例；深淺感覺減退30例, 下肢膝腱反射減退32例, 上肢腱反射減退4例；肌電圖結果：MCV下降36例, SCV下降或反應消失33例。治療方法：30例口服降糖藥, 10例應用胰島素。兩組性別、病情、病程、年齡、肌電圖結果及治療方法等一般資料經統計學處理,差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1. 2 診斷標準 糖尿病診斷標準：符合1999年世界衛生組織(WHO) 提出的糖尿病診斷標準。感覺障礙、疼痛、運動障礙等周圍神經病變診斷標準：符合《最新國內外疾病診療標準》［3］中DPN的診斷標準。

1. 3 治療方法

1. 3. 1 對照組 ①采用西藥降糖(口服降糖藥與注射胰島素)及飲食與運動療法等基礎措施以控制血糖。②維生素B1注射液0.1g, 1次/d, 肌內注射。③甲鈷胺注射液500 μg, 1次/d,肌內注射。

1. 3. 2 治療組 在對照組治療的基礎上加用依帕司他治療。依帕司他片50 mg, 3次/d。

兩組均以4周為1個療程, 均治療1~3個療程, 療程結束后統計療效。

1. 4 療效標準 ①顯效：周圍神經病變癥狀基本消失,深淺感覺及腱反射恢復正常；②有效：周圍神經病變癥狀明顯減輕,深淺感覺及腱反射未恢復正常；③無效：周圍神經病變癥狀無改善,深淺感覺及腱反射無好轉。

1. 5 統計學方法 采用SPSS 13.0 統計軟件進行統計學處理。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 治療結果 治療組與對照組總有效率分別為95.8%、42.5%, 兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 臨床表現與MCV、SCV檢測結果

2. 2 不良反應 治療組40例中, 一過性腸鳴、輕微腹瀉3例,未作任何處理, 后自行緩解。

3 討論

DPN作為DN常見的慢性并發癥之一, 發病緩慢, 病情隱匿, 癥狀呈進行性加重且不可逆轉。隨著DN病程的逐漸延長,本病的發生率也明顯增加。其患病率高,致殘率高,對患者生活質量產生嚴重影響。目前對于DPN的發病機制尚未完全清楚。糖尿病的高血糖狀態可使果糖、山梨醇蓄積于神經細胞中, 致使細胞內滲透壓增高,產生的水鈉潴留可致神經細胞水腫、壞死、變性,從而導致神經纖維脫髓鞘和軸突變性；血糖的升高可使細胞對肌醇的攝取減少, 降低Na+-K+-ATP酶的活性,影響神經組織中Na+依賴性的氨基酸轉運,從而發生神經細胞電生理及病理方面的變化?？傊? 人體內葡萄糖的大量增加和血黏度的增高是至關重要的兩個發病因素, 微循環障礙與血流變學異常在DPN發病過程中起著重要作用［4］。因此, 作者認為, 降低升高的葡萄糖,改善高血糖狀態, 是DPN治療的重要方法。臨床研究表明,依帕司他作為可逆性的醛糖還原酶非競爭性抑制劑, 能有效抑制積累于糖尿病性外周神經病變患者紅細胞中的山梨醇,可顯著減少DN患者坐骨神經、紅細胞、視網膜中的山梨醇,以增強自主神經功能及提高運動神經傳導速度；對醛糖還原酶具有選擇性抑制作用, 可有效防治糖尿病并發的末梢神經障礙(麻木感、疼痛等)［5-7］。實驗研究結果證實, 依帕司他能有效抑制積累于糖尿病模型大鼠坐骨神經、紅細胞、視網膜中的山梨醇, 可增強自主神經功能和提高運動神經傳導速度, 增加坐骨神經中腓腸神經髓鞘厚度、有髓神經纖維密度等, 還能改善坐骨神經血流量, 并提升肌醇含量。甲鈷胺作為鈷胺素(維生素B12) 的一種活性類似物, 在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉甲基反應過程中起著重要作用。其通過促進神經元髓鞘形成、修復周圍神經損傷而達到治療周圍神經病變的目的［8,9］。本觀察結果表明, 在基礎治療上采用依帕司他聯合維生素B1、甲鈷胺治療的治療組總有效率為95.8%優于對照組的42.5%, 兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。說明依帕司他治療DPN療效滿意, 值得臨床推廣使用。

［1］ 中華醫學會糖尿病學分會.中國 2 型糖尿病防治指南.北京:北京大學醫學出版社, 2011:32.

［2］ 中華醫學會糖尿病學分會慢性并發癥調查組. 1991-2000年全國住院糖尿病患者慢性并發癥及相關大血管病變回顧性分析.中國醫學科學院學報, 2002, 24(5):447.

［3］ 陳貴廷.最新國內外疾病診療標準.北京:學苑出版社, 1991: 346-348.

［4］ 張蜀平.糖尿病神經病變發生機制研究的若干進展.國外醫學內分泌分冊, 1996,16(4):184-187.

［5］ Said G. Diabetic neuropathy:an update. J Neurol, 1996,243 (6):431-440.

［6］ 魏岱林,許娟.依帕司他對早期糖尿病腎病患者尿 N-乙酰-D氨基葡萄糖苷酶與 2 微球蛋白水平的影響.中國醫藥, 2011, 6(7): 800-801.

［7］ 魯紅云,舒曉春,孫遼,等.依帕司他治療糖尿病周圍神經病變的臨床觀察.中國醫師雜志, 2008,10(10):1417-1418.

［8］ 張蜀平,陸菊明,潘長玉,等.彌可保對糖尿病周圍神經病變治療作用的實驗研究.中國內分泌代謝雜志, 1998,14(2):130-132.

［9］ YagihashiS, Tokui A,Kashiwamura S, et al. In vivo effect of methylcobalamin on the PeriPheral nerve structure in strePtozotocine diabetic rats. Horm Metab Res, 1982,14(01):10-13.

410007 長沙, 湖南省第二人民醫院內分泌科