急性早幼粒細胞白血病臨床治療觀察

王海飛

急性早幼粒細胞白血病臨床治療觀察

王海飛

目的 研究ATRA(維甲酸)+ATO(三氧化二砷)+小劑量HHT(高三尖杉酯堿)治療急性早幼粒細胞白血病(APL)的臨床療效。方法 將20例APL患者分為研究組和對照組各10例, 兩組均進行誘導治療和鞏固治療, 研究組行ATRA+ATO+小劑量HHT治療, 行HA化療, 對照組行ATRA+ATO+DNR(柔紅霉素)治療, 行DA化療。比較兩組療效。結果 研究組治療費用(19209±4530)元及不良反應率60%均明顯低于對照組(P<0.05), 兩組在治療時間、細胞形態學CR及融合基因轉陰率方面差異無統計學意義(P>0.05)。結論 ATRA+ATO+小劑量HHT治療APL臨床療效顯著, 且治療費用低廉, 不良反應少, 是高效、安全、經濟的治療方法, 值得重視。

急性早幼粒細胞白血病；維甲酸；三氧化二砷；高三尖杉酯堿

急性早幼粒細胞白血病(APL)是急性髓細胞白血病(AML)的一種特殊類型(M3型), 該病多發于中青年群體, 據統計, 中國APL發病率約高出西方國家10%, 占同期世界APL發病率的18%左右。維甲酸(ATRA)+三氧化二砷(ATO)+蒽環類藥物聯合療法是當前APL的主要療法, 高三尖杉酯堿(HHT)是從粗榧屬植物中提取的生物堿, 能夠有效分化、促凋亡白細胞。作者現結合河南省安陽市安鋼職工總醫院臨床應用ATRA+ATO+小劑量HHT治療APL的臨床實例, 分析該種療法的有效性, 具體報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 資料選自本院2010~2012年間確診并收治的APL患者20例, 所有患者均經MICM標準確診疾病［1］。男11例, 女9例, 年齡28~42歲, 中位年齡38.9歲。入選患者均無合并嚴重感染及臟器功能受損。初診時MICM監測結果顯示, PML/RARa融合基因均呈陽性。根據治療方法將患者分為對照組和研究組各10例, 兩組患者基本資料差異無統計學意義。

1. 2 治療方法

1. 2. 1 誘導療法 每日口服ATRA 45 mg/m2；取10 mlATO注射液(0.1%)注入500 ml葡萄糖溶液(5%)中稀釋后靜脈滴注, 3 h/次, 持續用藥直至細胞形態學完全緩解(CR)。誘導治療3 d后對照組每日靜脈滴注NR 45 mg/ m2, 共治療3 d。研究組每日靜脈滴注HHT 2 mg, 共7 d左右。

1. 2. 2 鞏固療法 誘導結束后所有患者均行細胞形態學檢查, 確定CR后進行鞏固治療, 具體為：研究組進行HA化療,即1周內每日靜脈滴注HHT 2.5 mg/ m2, Ara-C 100mg/ m2；對照組行DA化療方案：前3 d靜脈滴注DNR(柔紅霉素) 45 mg/m2, 第3~7日每日靜脈滴注Ara-C 100 mg/m2。一般情況下,治療3周后血象均恢復正常, 再行細胞形態學檢查, 其后根據病況依次重復誘導和鞏固療法。

1. 2. 3 中樞神經系統白血病預防 誘導療法結束前不進行腰穿檢查, 誘導緩解后每次鞏固治療前都需進行腦脊液常規檢查, 并注射5 mg地塞米松、50 mgAra-C和10 mgMTX(甲氨蝶呤)。監測患者血小板計數和血紅蛋白水平, 凝血指標異常者輸注血漿。

1. 3 療效評價 治療結束后隨訪6~70周, 平均隨訪25周,治療結束后, 行骨髓檢查計算PML/RARa融合基因轉陰率,評價患者細胞形態學CR情況, 總結兩組不良反應事件及輸血情況。

1. 4 統計學方法 采用SPSS19.0進行數據分析, 計量資料和計數資料均進行卡方檢驗, 檢驗水準為α=0.05。

2 結果

兩組主要療效評價指標結果具體見表1。對照組1例治療后融合基因率呈陽性者按照研究組治療方案進行治療, ATO用量為10mg/d, 治療第4~10天每日加用4 mgHHT, 治療28 d后, 融合基因轉陰。兩組治療期間不良反應經對癥處理后癥狀均消失。總不良反應率上, 研究組60%明顯低于對照組的80%(P<0.05)。具體見表2。

表1 組別間觀察指標比較

3 討論

出血傾向是APL最嚴重的臨床癥狀, 其原因在于血小板明顯減少, 早幼粒細胞顆粒中的大量促凝物質被釋放后激活纖溶酶原, 導致或加重彌漫性血管性凝血(DIC)。APL的誘導治療中應用ATRA, 能夠在48 h內有效糾正患者凝血異常狀況, 從而降低誘導治療中的死亡率, 本文中兩組均無死亡案例。但單獨使用ATRA容易導致高白細胞反應和分化綜合征,從而影響治療效果。經醫學臨床研究發現, ATRA聯合細胞毒藥物化療能夠有效提高APL患者的細胞形態學CR率, 減少復發［2］。

ATO+ATRA+蒽環類藥物誘導治療APL療法自上世紀90年代就開始用于APL的臨床治療, 其細胞形態學CR率高達90%以上, 比較顯著, 但是蒽環類藥物容易對骨髓產生抑制作用, 且治療中常需要進行輸血、抗感染、抗生素治療,因此費用比較高, 治療的經濟性有待提高。

HHT是細胞周期特異性藥物, 能夠抑制真核細胞的蛋白質合成, 抑制氨酰基-tRNA對核糖的結合及其核糖體與肽鏈的形成, 干擾蛋白質核糖體功能, 抑制細胞內DNA的合成,從而有效促進細胞分化及凋亡［3］。本院近年嘗試在常規誘導治療基礎上聯合小劑量HHT治療APL, 從本文研究結果來看,其在細胞形態學CR及融合基因轉陰率上與常規療法無明顯差異, 臨床療效值得肯定。但該種療法的治療費用及不良反應率要明顯低于對照組(P<0.05), 表明其具有顯著的經濟性和安全性, 值得推廣。

［1］ 張鵬.三氧化二砷治療急性早幼粒細胞白血病七年總結—附242例分析.中華血液學雜志, 2012,21 (2):67.

［1］ 孫關林.全反式維甲酸治療544飼急性早幼粒細胞白血病的臨床研究.中華血液學雜志, 2011,12(8):135.

［3］ 劉元肪.全反式維甲酸聯合三氧化二砷治療初發急性早幼粒細胞白血病的近期療效觀察.中華血液學雜志, 2011,24(1):25.

455000 河南省安陽市安鋼職工總醫院