粵北山區出生缺陷風險因素調查分析

黃登鵬 石麗 徐志威 廖麗萍

粵北山區出生缺陷風險因素調查分析

黃登鵬 石麗 徐志威 廖麗萍

目的 了解粵北山區出生缺陷的風險因素, 出生缺陷的種類、發生率等, 以提出防控措施。方法 首先設計問卷調查表, 盡可能將引起出生缺陷的可能因素列入其中, 然后, 對粵北山區(連州)近5年來(2008~2013年)有生育(包括死胎、死產、活產)的家庭入戶進行問卷調查, 找出導致粵北山區出生缺陷的風險因素、出生缺陷的種類、發生率。結果 調查了31548名新生兒, 共檢出有出生缺陷的新生兒683名(216/萬人), 出生缺陷的種類達31種,其中前五位的是: 耳部畸形、先天性心臟病、唇腭裂、多指( 趾) 、先天性腦積水, 主要的風險因素有孕婦早期感冒(發熱、病毒感染)、營養因素(葉酸、碘缺乏)、孕婦有畸形兒生育史、孕期接觸有害有毒物質、孕期服藥史、近親婚配。結論 粵北山區出生缺陷的發生率比全國平均水平略高, 其風險因素較多, 加強對風險因素的控制, 可降低出生缺陷的發生。

出生缺陷；風險因素；粵北山區

出生缺陷是指嬰兒出生前, 在母親子宮內便發生的發育異常, 在嬰兒出生后表現為行為、外形、精神、功能、代謝等方面的異常［1］。給家庭和社會帶來無法估量的負擔, 如何找出其風險因素, 采取防控措施來降低或杜絕出生缺陷的發生, 提高人口質量,具有十分重要的意義。粵北山區是一個地理環境特殊的地區, 其出生缺陷高于全國平均水平, 現將調查情況匯報如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 粵北山區位于廣東省北部, 屬丘陵地帶、石灰巖地區, 經濟相對落后。居民95%以上為漢族。

1. 2 調查對象 粵北山區連州市內2008~2013年有生育的家庭。

1. 3 方法 ①從現有國內外文獻中篩選出出生缺陷的各種高危因素［2］, 同時結合本地區實際情況, 制定出調查表, 見表1；②參加研究人員相關知識培訓, 包括出生缺陷相關知識、調查方法、工作方案等；③對本市近5年來有生育(包括死胎、死產、活產)的家庭入戶進行問卷調查, 調查員在村干部、計生專干的帶領下一戶一戶登門調查, 具體隨訪到個人, 按調查問卷的內容逐一詢問、如實填寫, 每完成一份調查表, 要裝入項目組專用的資料袋中封存, 下午下班時上交給項目組的資料員, 統一專人管理。

1. 4 出生缺陷的確定 ①外部畸形采取對出生的新生兒進行體檢,發現肉眼可見的畸形,如唇裂、肢體短縮、無肛門、脊柱裂等。②內部或其它畸形,采取收集單種或多種診斷來源,如新生兒出生證明、兒童醫院的疾病證明、專科醫院的疾病證明、兒童體檢結論等等。

1. 5 統計學方法 計數資料采用百分率表示, 兩組之間比較使用χ2檢驗。

2 結果

2. 1 出生缺陷發生率 調查了31548名新生兒, 共檢出有出生缺陷的新生兒683名(216/萬人), 其中男性387例, 女性296例, 兩者比較, 差異無統計學意義。

2. 2 出生缺陷的種類 耳部畸形135例(19.76%)、先天性心臟病103例(15.08%)、唇腭裂85例(12.44%)、多指( 趾)59例(8.63%) 、先天性腦積水42例(6.88%), 神經管畸形37例(5.41%)、馬蹄內翻足32例(4.68%)、肛門閉鎖或狹窄27例(3.95%)、先天性腦癱23例(3.36%)、尿道下裂18例(2.63%)、其它122例(17.86%), 見表1。

2. 3 風險因素

2. 3. 1 早孕期情況 妊娠早期發熱(體溫>38℃) ,感冒, 有過病毒感染,服用過抗生素的婦女, 其出生缺陷的發生率高于正常婦女(P＜0.01), 妊娠早期飲酒、吸煙、隨身帶手機等對出生缺陷的發生率無明顯影響(P＞0.01)。(見表2)

2. 3. 2 家庭遺傳史 有家族中有出生缺陷史、配偶任一方為出生缺陷者、異常生育史、近親婚配情況者, 出生缺陷的發生率(10/126, 發生率793/萬人)明顯高于無家庭遺傳史(214/31247, 發生率68/萬人)(χ2=90.31, P=0.0001)。

2. 3. 3 孕婦營養狀況 未補葉酸(21/694, 發生率302/萬人, χ2=91.52, P=0.0001)、未用加碘鹽的孕婦(8/264, 發生率303/萬人, χ2=86.72, P=0.0002), 其出生缺陷的發生率高于補葉酸、用加碘鹽的孕婦。貧血(34/3158, 發生率107/萬人, χ2=7.66, P=5.34)、減肥、體質消瘦(99/10643, 發生率93/萬人, χ2=6.01, P=4.73)對出生缺陷的發生率無明顯影響。

2. 3. 4 伴隨疾病 伴有SLE、高血壓、糖尿病、甲亢、心臟病等疾病的婦女, 其出生缺陷的發生率(624/萬人)明顯高于無伴隨疾病的孕婦(124/萬人)(P＜0.01)。

2. 3. 5 居住地、職業、生育年齡 >35歲的婦女(129/3648,發生率353/萬人, χ2=88.23, P=0.001)、居住在農村的婦女(499/17644, 發生率282/萬人, χ2=76.78, P=0.001)其出生缺陷的發生率高于<35歲的孕婦和居住在城鎮的婦女。而職業、妊娠季節對出生缺陷無影響(P＞0.01)。

2. 3. 6 有害有毒物質接觸史 孕期接觸過農藥(94/2269, 發生率414/萬人, χ2=79.17, P=0.0001)、X射線(68/1648, 發生率412/萬人, χ2=83.79, P=0.0001)、血鉛超標(47/952, 發生率493/萬人, χ2=68.63, P=0.0003)等其他有害物質的婦女,其出生缺陷的發生率明顯高于無此類情況的婦女。

2. 3. 7 生活習慣和方式 養龐物的婦女(95/2397, 發生率396/萬人, χ2=57.33, P=0.0002), 其出生缺陷的發生率明顯高于不養龐物的婦女, 而接觸或飼養家禽、喜歡吃未煮熟肉食品、不注重手衛生等因素對出生缺陷無影響(P＞0.01)。

2. 3. 8 產前檢查或篩查未進行孕前TORCG篩查的孕婦, 其出生缺陷的發生率(531/萬人)明顯高于孕前TORCG篩查的孕婦(105/萬人)(P＜0.01)。未進行任何產前檢查和未進行產前B超篩查的情況, 對出生缺陷無影響(P＞0.01)。

2. 3. 9 男方因素 孕婦的丈夫吸煙(213/12731, 發生率167/萬人, χ2=67.35, P=0.005)、飲酒(217/11687, 發生率185/萬人, χ2=88.63, P=0.0001)或吸毒(11/252, 發生率436/萬人, χ2=92.36, P=0.0001), 以及丈夫是出生缺陷者(29/821, 發生率353/萬人, χ2=90.73, P=0.0001), 其出生缺陷的發生率明顯高于無此類情況的婦女。

3 討論

出生缺陷也叫先天異常, 先天畸形。它包含兩個方面：①是指嬰兒出生前, 在媽媽肚子里發育紊亂引起的形態、結構、功能、代謝、精神、行為等方面的異常。形態結構異常表現為先天畸形, 如無腦兒、脊柱裂、兔唇、四肢異常等；生理功能和代謝缺陷常常導致先天性智力低下, 以及聾啞、致盲等異常。②是指嬰兒出生后表現為肉眼可看見, 或者輔助技術診斷的器質性、功能性的異常, 如先天性心臟病、白血病、青光眼等。但不包括出生時損傷造成的異常［3］。

出生缺陷的原因較為復雜, 總的來說有如下幾種①遺傳因素。②生物因素。③化學因素。④物理因素。⑤藥物因素。⑥孕婦營養缺乏等其他因素。歸根到底一是由于基因突變或染色體畸變導致, 二是嬰兒在宮內發育過程中受各種因素如病毒感染、營養缺乏、放射線、藥物、化學物質等,影響卵細胞的發育, 胚胎發育受損, 導致染色體畸變而出現出生缺陷。

從本研究可以看到, 早孕期孕婦有過上呼吸道感染, 病毒感染, 發熱, 服用過抗生素, 養龐物等, 其出生缺陷明顯升高,其原因就是病原體如弓形體、風疹病毒、巨細胞病毒、單純皰疹病毒, 此外還有水痘、帶狀皰疹病毒、肝炎病毒和梅毒螺旋體等, 通過胎盤絨毛屏障或子宮頸上行感染胎兒, 影響了卵細胞的發育, 導致染色體畸變。而抗生素作用于染色體上的基因, 影響胚胎的發育導致基因突變, 出現出生缺陷［4］。

本研究還表明, 有家庭遺傳史、孕婦營養狀況不良(未補葉酸、未用加碘鹽)、孕婦伴有SLE、高血壓、糖尿病、甲亢、心臟病等疾病、孕婦年齡>35歲、居住在農村、孕期接觸過農藥、X射線、血鉛超標、產前檢查或篩查未進行孕前TORCG篩查的孕婦、男方有出生缺陷或吸毒等現象者,出生缺陷也是明顯升高。父母近親結婚, 可以導致兩個隱性遺傳病基因相遇, 母親有生育畸形兒史, 增加出生缺陷的發生。酒精、香煙和毒品中的誘變劑進入人體生殖系統, 影響精子和精卵細胞的發育, 輻射可引起染色體畸變, 孕婦營養不良直接影響到胎兒神經管的發育, 汞、鉛、苯、農藥含有致畸因子, 以上情況都會導致基因突變或染色體畸變而出現出生缺陷。另外, 居住在農村, 衛生條件相對較差, 各種病毒感染、營養不良機會增多, 加上孕期知識缺乏, 其出生缺陷相應也增加了。

孕婦年齡>35歲, 其基因突變概率增加, 伴有多種疾病的孕婦, 一方面她要服藥, 而藥物有致畸因子, 另一方面伴有疾病的孕婦, 體質較差, 營養不良, 共同導致出生缺陷風險增加［5］。

TORCG是一組微生物, TO即剛地弓形蟲；R即風疹病毒；C即巨細胞病毒；G即單純皰疹病毒。這組病毒引起的感染,在圍產醫學中診稱為TORCG綜合征, 也是出生缺陷的一種。

出生缺陷可造成胎、嬰兒的死亡, 人類壽命的損失, 并可導致大量的兒童患病和長期殘疾, 給社會和個體家庭帶來巨大損失, 因此成為當今世界各國引為重視的衛生問題［6］。根據美國疾病控制中心的出生缺陷監測資料, 嬰兒從出生~1歲可發現的嚴重出生缺陷占3%~4%。而我國每年2000萬新生兒中, 先天殘疾兒童總數高達80萬~120萬人, 占每年出生人口總數的4%~6%［3］。因此, 預防出生缺陷就顯得十分重要, 進行婚前醫學檢查和孕前保健, 選擇最佳的生育年齡、預防感染、戒煙戒酒、避免接觸放射線和有毒有害物質、避免接觸高溫環境等, 并根據需要增補葉酸、加碘、注射疫苗、禁止近親結婚等本研究揭示的風險因素, 一定可以降低出生缺陷的發生率。

表1 出生缺陷疾病的種類

表2 早孕期情況和出生缺陷的關系

［1］ 孟凡萍,張新華. 2000~2009 年圍產兒出生缺陷相關因素調查分析.現代預防醫學, 2012,39(1):36-37.

［2］ Acs N, B á nhidy F, Puhó E H, et al. Possible association between acute pelvic inflammatory disease in pregnant women and congenital abnormalities in their offspring: A population-based case- control study. Birth Defects Research Part A: Clinical and Molecular Teratology, 2012,82 (8):563.

［3］ 國家人口計生委.國家人口和計劃生育委員會關于開展出生缺陷一級預防工作的指導意見.中國計劃生育學雜志, 2007, 15 (11) :653.

［4］ Donner B, Niranjan V, Hoffmann G. Safety of oselt amivir in pregnancy:A review of preclinical data.Drug saf, 2010,33(8):631-642.

［5］ 楊松靜. 6113 例圍產兒出生缺陷監測結果分析.中國婦幼保健, 2008,23( 8):1039．

［6］ 石永麗,肖岷,姜穎,等.醫院出生缺陷監測結果分析.中國婦幼保健, 2012,27(6):808-811.

廣東省人口和計劃生育委員會科研立項項目 (項目編號：20133011)

513400 廣東省連州市人民醫院內科(黃登鵬 徐志威)；廣東省連州市人口和計劃生育服務站(石麗廖麗萍)

黃登鵬