有和無糖尿病的腫瘤患者采用紫杉醇化療所致神經(jīng)毒性的研究分析

薛英杰，谷麗平，薛同國，邊晨峰，王 輝，王 倩(.河北省定州市人民醫(yī)院腫瘤科,河北 定州 073000；.河北省定州市人民醫(yī)院腎內(nèi)、內(nèi)分泌科,河北 定州 073000)

·論著·

有和無糖尿病的腫瘤患者采用紫杉醇化療所致神經(jīng)毒性的研究分析

薛英杰1，谷麗平2，薛同國1，邊晨峰1，王 輝1，王 倩1
(1.河北省定州市人民醫(yī)院腫瘤科,河北 定州 073000；2.河北省定州市人民醫(yī)院腎內(nèi)、內(nèi)分泌科,河北 定州 073000)

目的探討糖尿病對紫杉醇神經(jīng)損害的影響。方法選取進(jìn)行抗腫瘤治療的患者100例，根據(jù)其是否并發(fā)糖尿病分為2組,非糖尿病腫瘤組50例，糖尿病腫瘤組50例。2組均采用紫杉醇化療，對比觀察2組神經(jīng)毒性的臨床表現(xiàn)。結(jié)果糖尿病腫瘤組使用紫杉醇后出現(xiàn)指趾麻木、淺反射降低的發(fā)生率明顯高于非糖尿病腫瘤組(P<0.05或<0.01)，糖尿病腫瘤組神經(jīng)傳導(dǎo)速度慢于非糖尿病腫瘤組(P<0.01)。糖尿病腫瘤組神經(jīng)毒性發(fā)生時間明顯早于非糖尿病腫瘤組(P<0.01)。結(jié)論應(yīng)用紫杉醇對無糖尿病的腫瘤患者以及有糖尿病的腫瘤患者均有治療效果，也有神經(jīng)毒性，但是對糖尿病腫瘤患者的神經(jīng)毒性更嚴(yán)重。

糖尿病；腫瘤；紫杉醇

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.09.020

糖尿病是由于胰島素不足導(dǎo)致的以血糖水平升高為特征的糖代謝紊亂臨床綜合征[1]。病因主要是人體內(nèi)的胰島素合成或分泌障礙或胰島素抵抗，如不進(jìn)行治療，患者會逐漸出現(xiàn)眼底、腎臟、心臟等器官的損傷。尤其是患有糖尿病的腫瘤患者，其臨床癥狀更為明顯，嚴(yán)重者甚至?xí)＜吧黐2-3]。紫杉醇是臨床上較為常用的腫瘤化療藥物，其神經(jīng)損傷不可避免，臨床發(fā)現(xiàn)糖尿病腫瘤患者應(yīng)用紫杉醇后神經(jīng)損害的發(fā)生更為明顯。本研究初步探討糖尿病對紫杉醇神經(jīng)損害的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2012年3月—2013年3月在我院進(jìn)行腫瘤化療的糖尿病患者50例，男性23例，女性27例，年齡52～80歲，平均(61.20±0.20)歲，其中肺癌30例，乳腺癌15例，宮頸癌3例，卵巢癌2例；另外選擇進(jìn)行腫瘤化療的非糖尿病患者50例作為對照組，男性26例，女性24例，年齡53～80歲，平均(63.10±1.20)歲，其中肺癌28例，乳腺癌14例，宮頸癌7例，卵巢癌1例。2組性別、年齡、腫瘤分期及腫瘤類型比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法：2組患者均采用紫杉醇進(jìn)行化療，按照175mg/m2的劑量計算用量，然后將紫杉醇用500mL生理鹽水進(jìn)行稀釋。靜脈滴注3h，21d為1個周期，只在每周期化療第1天用藥1次，共計6個周期結(jié)束。聯(lián)合使用的藥物(格拉司瓊)均選用無神經(jīng)毒性的品種，在此期間，密切隨訪患者的病情變化、治療效果以及神經(jīng)毒性不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察患者使用紫杉醇后指趾麻木、運動障礙以及淺反射降低的發(fā)生情況，并記錄患者出現(xiàn)上述癥狀的時間及當(dāng)時的紫杉醇用量作為神經(jīng)毒性發(fā)生時間及藥物累積用量。治療結(jié)束后所有患者均檢測神經(jīng)傳導(dǎo)速度，比較2組患者神經(jīng)損害的嚴(yán)重程度。

2 結(jié) 果

2.1 2組神經(jīng)毒性反應(yīng)比較：糖尿病腫瘤組指趾麻木發(fā)生率、淺反射降低發(fā)生率明顯高于非糖尿病腫瘤組(P<0.05或<0.01)，運動障礙發(fā)生率與非糖尿病腫瘤組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組神經(jīng)毒性反應(yīng)比較 (n=50，例數(shù)，%)

2.2 2組神經(jīng)毒性發(fā)作時間、紫杉醇用量及神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較：糖尿病腫瘤組神經(jīng)毒性發(fā)生時間明顯早于非糖尿病腫瘤組患者(P<0.01)，紫杉醇累積用量少于非糖尿病腫瘤組(P<0.01)。治療結(jié)束后糖尿病腫瘤組的神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯低于非糖尿病腫瘤組(P<0.01)。見表2。

組別神經(jīng)毒性發(fā)生時間(周)紫杉醇用量(mg)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(m/s)非糖尿病腫瘤16．2±1．2570．6±1．226．10±0．01糖尿病腫瘤 9．4±1．2404．0±2．124．10±0．01t28．333487．059100．000P0．000 0．000 0．000

3 討 論

糖尿病是以高血糖為主要癥狀的嚴(yán)重代謝性病癥，患有這種疾病的患者會有一系列的病理變化和臨床表現(xiàn)，主要概括為：①“三多一少”癥狀，患有糖尿病后由于體內(nèi)代謝的異常，出現(xiàn)多飲、多尿、多食的癥狀，同時由于機(jī)體的消耗性增大，使患者明顯消瘦，即出現(xiàn)體質(zhì)量減少的癥狀[4-5]；②根據(jù)糖尿病發(fā)病機(jī)制、致病程度和臨床嚴(yán)重性的差異分為1型糖尿病和2型糖尿病，如血糖控制不好患者病情會逐漸加重，從而嚴(yán)重影響患者的日常生活和身體健康水平。

腫瘤是人體在致癌因子的影響下，體內(nèi)細(xì)胞發(fā)生突變，發(fā)生異常增生的病變，會對機(jī)體造成不同程度的影響，包括乏力、貧血、全身衰竭等癥狀，也會因腫瘤進(jìn)展發(fā)生體內(nèi)轉(zhuǎn)移[6-7]。腫瘤患者又同時并發(fā)糖尿病，將出現(xiàn)更嚴(yán)重的病理生理變化，甚至危及生命。紫杉醇的主要作用機(jī)制為：藥物進(jìn)入人體后，通過促進(jìn)微管聚合并使已聚合微管穩(wěn)定，抑制細(xì)胞的紡錘絲形成，從而抑制患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的分裂并誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡，有效控制腫瘤的擴(kuò)散[8]。但藥物也會對機(jī)體造成嚴(yán)重的神經(jīng)毒性作用，如患者發(fā)生肢體麻木、運動障礙，甚至?xí)霈F(xiàn)癲癇。

本研究結(jié)果顯示，糖尿病腫瘤組使用紫杉醇后指趾麻木、淺反射降低等神經(jīng)毒性反應(yīng)發(fā)生率明顯高于非糖尿病腫瘤組(P<0.05或<0.01)；達(dá)到相同的神經(jīng)毒性糖尿病腫瘤組用藥劑量明顯少于非糖尿病腫瘤組(P<0.01)；糖尿病腫瘤組神經(jīng)傳導(dǎo)速度慢于非糖尿病腫瘤組(P<0.01)。

由此可見，應(yīng)用紫杉醇對所有的腫瘤患者均有治療作用，但該藥物造成的神經(jīng)毒性作用也較明顯，尤其對患有糖尿病的腫瘤患者神經(jīng)毒性反應(yīng)更嚴(yán)重，故臨床上應(yīng)采取有效的預(yù)防措施，以降低不良反應(yīng)發(fā)生率，從而進(jìn)一步提高此類患者的臨床治療效果。

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(本文編輯：趙麗潔)

2014-03-12；

2014-07-19

保定市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計劃項目(11ZF115)

薛英杰(1976-)，男，河北新樂人，河北省定州市人民醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事腫瘤疾病診治研究。

R730.6

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1007-3205(2014)09-1052-02