夏耀方,劉翠青(河北省兒童醫院新生兒科,河北 石家莊 050031)
·論著·
不同程度高膽紅素血癥新生兒聽力篩查結果的臨床分析
夏耀方,劉翠青*
(河北省兒童醫院新生兒科,河北 石家莊 050031)
目的對不同程度高膽紅素血癥新生兒聽力篩查結果進行臨床分析,為早期干預治療提供依據。方法將648例高膽紅素血癥足月新生兒按照入院時血清膽紅素水平分為2組,A組(血清膽紅素濃度220.0~339.9μmol/L)388例和B組(血清膽紅素濃度≥340.0μmol/L)260例。分別統計其聽力初篩結果及復篩結果,pH值及血清白蛋白水平,進行臨床分析。結果A組血清膽紅素水平低于B組,pH值及血清白蛋白高于B組,差異有統計學意義。A組初篩及復篩未通過率、聽性腦干反應未通過率均低于B組(P<0.05或<0.01),2組聽力障礙確診率比較差異有統計學意義(1.80%vs6.92%,P<0.01)。結論高膽紅素血癥是新生兒聽力損害的高危因素之一,因此對高膽新生兒進行聽力篩查和隨訪是必要的。及時對高膽紅素血癥新生兒進行干預治療可以降低聽力復篩未通過率,減少聽力障礙的發生。
高膽紅素血癥,新生兒;聽力檢查;治療
10.3969/j.issn.1007-3205.2014.08.031
高膽紅素血癥是新生兒期常見的疾病,其對新生兒腦神經有毒性作用,嚴重者可對新生兒聽力造成損傷?,F對河北省兒童醫院新生兒監護病房住院治療的648例高膽紅素血癥患兒的聽力篩查結果進行臨床分析。報告如下。
1.1 一般資料:選擇2011年9月—2012年9月住院治療的足月高膽紅素血癥患兒648例,體質量2 500~4 100g,平均(3 252±680)g,胎齡37~41周,平均(38.3±1.0)周,按照血清膽紅素水平分為A組(血清膽紅素濃度220.0~339.9μmol/L)388例和B組(血清膽紅素濃度≥340.0μmol/L)260例。其中A組男性189例,女性199例,入院時間(80.0±12.0)h;B組男性121例,女性139例,入院時間(85.0±14.0)h。A組患兒,ABO系統溶血病198例(51.03%),RH溶血病12例(3.09%),新生兒敗血癥46例(11.86%),宮內病毒感染7例(1.80%),紅細胞增多癥32(8.25%),頭顱血腫16例(4.12%),母乳性黃疸15例(3.87%),其他62例(15.98%)。B組患兒,ABO系統溶血病130例(50.00%),RH溶血病11例(4.23%),新生兒敗血癥36例(13.85%),宮內病毒感染5例(1.92%),紅細胞增多癥26例(10.00%),頭顱血腫11例(4.23%),母乳性黃疸11例(4.23%),其他30例(11.54%)。剔除標準為無先天性神經系統及耳疾患,未使用耳毒性藥物,無特殊家族史。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法:高膽紅素血癥的新生兒在出院前進行瞬態誘發耳聲發射初篩,初篩通過者3個月后復查瞬態誘發耳聲發射;未通過(單耳或雙耳未通過者)均于1個月后予瞬態誘發耳聲發射復篩。復篩未通過者進行聽性腦干反應診斷性檢查。第1次確診時間為3個月齡,如仍異常,于6個月齡時行第2次聽性腦干反應確診,仍異常者確診為聽力障礙。所有的患兒均在自然睡眠狀態下完成檢查,在屏蔽室內進行,測試前清理外耳道殘留物。瞬態發聲耳聲發射所用的儀器為丹麥Madsen Accuscreen普通型聽力篩查儀,瞬態誘發耳聲發射通過的標準是,偽跡率<15%、刺激穩定率>80%,儀器顯示“PASS”,如果顯示“REFER”,則表示未通過。聽性腦干反應測試使用MAICO公司的MB11型聽性腦干反應測試儀,標準短聲刺激14次/s,疊加2 000次,聲強40dB nHL,由系統自動判讀測試結果是否通過。

2.1 膽紅素、pH值及血清蛋白比較:A組血清總膽紅素水平低于B組,pH值、血清白蛋白高于B組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。
2.2 聽力篩查結果比較:A組初篩及復篩未通過率、聽性腦干反應未通過率均低于B組(P<0.05或<0.01),2組聽力障礙確診率比較差異統計學意義(1.80%vs6.92%,P<0.01)。見表2。
可以認為血清膽紅素越高,聽力篩查未通過率越高。B組中在黃疸高峰期出現嗜睡、拒乳、抽搐等神經系統異常表現,頭顱MRI T1和T2加權像蒼白球中后部出現高強度信號,診斷膽紅素腦病患兒16例。


組別例數血清總膽紅素(μmol/L)pH血清白蛋白(g/L)A組388278.30±64.507.25±0.1929.90±3.90B組260456.20±153.507.10±0.0826.70±2.94t2.4502.1302.243P0.0150.0270.022

表2 2組聽力篩查結果比較 (例數,%)
高膽紅素血癥對聽力的損害是其神經毒性的一部分。結合膽紅素不但可在內耳細胞耳蝸核沉積,還可損害整個腦干組織,造成中樞性神經聽覺傳導通路異常。Smiechura等[1]報道,在嚴重高膽紅素血癥的患兒中聽力損傷發生率60%。Saluja等[2]報道,診斷膽紅素腦病及需要換血治療的患兒中,聽力障礙發生率46%。文獻[3-5]報道,高膽紅素血癥為新生兒聽力篩查異常的高危因素之一。本研究結果顯示,膽紅素水平越高的新生兒聽力篩查未通過率也越高。這與文獻報道一致。但是A組(血清膽紅素濃度220.0~339.9μmol/L)388例,確診聽力障礙7例,確診率1.80%;B組(血清膽紅素濃度≥340.0μmol/L)260例,確診聽力障礙18例,確診率為6.92%;2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。2組患兒在入我科時出生時間尚短,經過有效的干預治療如冷光源藍光照射、靜脈滴注白蛋白結合血中游離膽紅素、換血等,患兒的血清膽紅素水平迅速下降,也相應降低了高膽紅素血癥新生兒聽力障礙的風險。本研究對復篩未通過的患兒進行了第3次聽性腦干反應檢測,有很大一部分患兒在經過治療后能通過聽性腦干反應檢測。分析造成聽力篩查未通過的原因,可能與隨著膽紅素水平正常,嬰幼兒中樞神經系統發育也逐漸成熟,聽力水平可逐漸恢復有關。最終診斷聽力障礙的患兒中A組7例,B組18例,而診斷膽紅素腦病的患兒16例均為B組患兒。提示高膽紅素血癥患兒中,溶血和感染是造成聽力障礙的主要因素。膽紅素腦病初期的患兒表現為反應略低下、嗜睡、輕度肌張力減低、活動減少、吸吮弱、輕微高調哭聲,此階段如果膽紅素水平迅速降低,上述表現是可逆的。所以,對其進行聽力篩查是必要的,對其神經系統的損害也有一定的提示,便于對患兒進行及時的干預,改善預后。
本研究2組患兒除了血清膽紅素水平有顯著性差異以外,pH值、血清白蛋白也存在顯著性差異,還與pH值、血清白蛋白下降有關,高膽紅素血癥新生兒如存在低蛋白血癥、酸中毒更易引起腦損傷。當存在酸中毒、低蛋白血癥時可影響血腦屏障的通透性,引起腦干聽覺通路受損,需及時糾正,避免或減少由于高膽紅素血癥引起聽力損傷[6]。
陳玲等[7]指出新生兒高膽紅素血癥是小兒聽神經病最常見的危險因素,而聽神經病臨床聽力學特點之一為瞬態發聲耳聲發射表現為正常而聽性腦干反應多為消失或嚴重異常。這是由于瞬態發聲耳聲發射主要反映耳蝸功能,不能檢出聽神經和腦干聽覺通路的功能異常[8-10],故對于高膽紅素血癥的新生兒除了在應用瞬態發聲耳聲發射進行初篩及復篩,未通過者還需要應用聽性腦干反應進行診斷性檢查。這兩種檢查方法聯合應用,有利于及時發現聽力障礙并進行聽力言語康復[11-12]。本研究結果提示使用瞬態發聲耳聲發射對高膽紅素血癥新生兒進行2次篩查,對未通過者再使用聽性腦干反應進行聽覺評價,效果良好。結果顯示生后進行耳聲發射監測的患兒1個月后或3個月后復查和3~6個月聽性腦干反應檢測時多數已得到恢復,膽紅素對耳蝸的損傷在一定程度上是可逆的。2組患兒瞬態發聲耳聲發射第2次篩查未通過率均較第1次篩查時減低。本研究結果發現,在B組中即使第1次篩查已通過的患兒,再篩查也有部分患兒未通過,并且有患兒最后聽性腦干反應檢測也未能通過,這說明存在高膽紅素血癥這種高危因素的患兒需要連續監測其聽力,以免漏診。
[1] SMIECHURA M,PIONTEK AM,MAKOWSKI A.Hiperbilirubinemia-one of the high risk factor influence on hearing level in infants[J].Przegl Lek,2010,67(3):178-180.
[2] SALUJA S,AGARWAL A,KLER N,et al.Auditory neuropathy spectrum disorder in late preterm and term infants with severe jaundice[J].Int J Pediatr Otorhinolaryngol,2010,74(11): 1292-1297.
[3] 夏耀方,劉翠青,李紅霞,等.早產兒聽力篩查異常的危險因素分析[J].中國當代兒科雜志,2013,15(12):1050-1053.
[4] 李月梅,王秀菊,張會豐,等.新生兒聽力篩查及影響因素分析[J].臨床薈萃,2012,27(13):1105-1110.
[5] 段鵬,鄭艷,趙晶旭,等.重癥監護病房新生兒與正常新生兒聽力篩查比較[J].河北醫科大學學報,2010,31(4):460-461.
[6] COENRAAD S,GOEDEGEBURE A,VAN GOUDOEVER JB,et al.Risk factors for auditory neuropathy spectrum disorder in NICU infants compared to normal-hearing NICU controls[J].Laryngoscope,2011,121(4): 852-855.
[7] 陳玲,黃紅艷.高膽紅素血癥對新生兒聽力損害及聽力篩查方法的評價[J].中國婦幼保健,2011,26(20):3160-3162.
[8] RICE AC,CHIOU VL,ZUCKOFF SB,et al.Profile of minocycline neuroprotection in bilirubin-induced auditory system dysfunction[J].Brain Res,2011,1368(1):290-298.
[9] XU ZM,CHENG WX,YANG XL.Performance of two hearing screening protocols in NICU in Shanghai[J].Int J Pediatr Otorhinolaryngol,2011,75(10):1225-1229.
[10] 黃玉梅,梁園,薛曉冬,等.自動腦干誘發電位技術在高膽紅素血癥新生兒聽力篩查中的應用[J].中國新生兒科雜志,2012,27(3):161-164.
[11] 胡書君,鄭錦,陳麗麗,等.182例高膽紅素血癥新生兒聽力篩查診斷結果臨床分析[J].中國婦幼保健,2010,25(12):1640-1642.
[12] 黃秀花,吳起武.2234 例新生兒聽力篩查結果分析[J].中國婦幼保健,2011,26(27):4223-4224.
(本文編輯:劉斯靜)
2014-04-02;
2014-05-29
河北省科學技術研究與發展計劃項目(11276102D)
夏耀方(1975-),女,河北巨鹿人,河北省兒童醫院副主任醫師,醫學碩士,從事新生兒疾病診治研究。
*通訊作者
R552
B
1007-3205(2014)08-0953-03