VEGF在宮頸癌術后放療的臨床觀察

廣東省惠州市中心醫院腫瘤放療科， 廣東 惠州 516001

VEGF在宮頸癌術后放療的臨床觀察

江曉聰潘秀花鄒文蕙藍玉宏

廣東省惠州市中心醫院腫瘤放療科， 廣東 惠州 516001

目的探討宮頸癌術后放療病人VEGF表達與療效觀察。方法65例宮頸癌術后患者分為VEGF陽性組與陰性組，均進行放療，評估DFS及毒副反應。結果VEGF陽性組放射性腸炎發生率為83.3%，放射性皮炎發生率為90.4%，粒細胞減少發生率為31%，1年DFS為7.1%；VEGF陰性組放射性腸炎發生率為78.3%，放射性皮炎發生率為87%，粒細胞減少發生率為21.7%，1年DFS為4.3%。結論VEGF與宮頸癌腫瘤生長、浸潤和轉移有關，是判定預后的指標。VEGF表達陽性宮頸癌患者提示治療敏感。

宮頸癌；VEGF；放療

宮頸癌是女性最常見惡性腫瘤之一，其發病率和死亡率僅次于乳腺癌。目前多學科綜合治療極大的提高了宮頸癌治療效果。血管內皮生長因子(VEGF)是促進血管發生和淋巴微管形成蛋白，其與宮頸癌的進展相關[1]。針對VEGF的作用，就我科收治宮頸癌術后放療的病人，分析VEGF表達與放療療效之間的相關性。

1 資料和方法

1.1 資料收集 經治宮頸癌術后患者為我院腫瘤放療科2012年6月至2012年12月收治的65例住院患者，KPS≥70分，年齡28～81歲，中位年齡52.3±4.12歲，FIGO分期：Ia期13例，Ib期29例，IIa期 47例，IIb期11例，病理腺癌 2例，鱗癌63例，排除淋巴結復發及遠處轉移。根據VEGF測定將收治病例分為陽性組42例和陰性組23例(測定方法見下)。

1.2 VEGF檢測 采用常規SP法，具體步驟按照說明書操作。單克隆鼠抗人血管內皮生長因子VEGF及SP試劑盒購自基因科技(上海)有限公司。用已知VEGF陽性肺癌切片為陽性對照，以PBS液代替一抗作空白對照。

1.3 VEGF判定 VEGF的陽性染色均定位在細胞質內，陽性反應細胞表現：細胞質呈棕黃色顆粒。根據陽性細胞的百分比和染色強度進行判定，陽性細胞的比例分為5級，小于5%為0分，5%～25%為1分，25%～50%為2分，50%～75%為3分，大于75%為4分。染色強度分為4級，不著色為0分，著色淡為1分，著色中等為2分，著色深為3分。將兩個多分相加，0為(-)，1～2分為(+)，3～4分為(++)，5～6分為(+++)；以大于2分為陽性，小于2分為陰性進行定性判斷。

1.4 治療方法 所有病例均采用仰臥位用真空袋固定體位，螺旋CT機層掃5mm增強掃描，圖像傳送放療計劃系統，放療醫師負責勾畫靶區CTV及危及器官。采用多面多野治療計劃，通過DVH評估確證后使用SIEMENS 6MV直線加速器照射，CTV 45-50Gy，1.8-2.0Gy/f，1次/d，5次/周。危及器官均在耐受劑量。所有治療過程均予對癥處理。

1.5 評價 遠期療效評估：所有患者進行12個月隨訪，從治療結束開始計算患者無進展生存期(DFS)。放射性皮膚及胃腸反應：按RTOG急性放射損傷分級標準包括0～4級；急性毒副反應：按WHO制定急性與亞急性毒性反應分度標準包括1～4度。

1.6 統計學分析 用SPSS 13.0統計軟件進行數據分析，比較計量資料采用t檢驗，比較計數資料采用χ2檢驗，生存分析采用Kaplan-Meier法，行Long rank檢查兩組間差異，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 所有宮頸癌術后患者均順利完成治療，隨訪數據暫截至2014年1月。

2.2 VEGF表達陽性組發生放射性腸炎與粒細胞減少率較表達陰性組稍高，無統計學差異(P>0.05)，兩組放射性皮炎發生率相近，無統計學差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組毒副反應比較[例(%)]

2.3 遠期療效 VEGF表達陽性組1年DFS較表達陰性組高，兩組統計學無差異(P>0.05)，見表2。

表2 兩組1年無進展生存率比較[例(%)]

3 討論

宮頸癌患病率的增加已經在全世界范圍內引起關注，國際癌癥研究機構(IARC)公布全球新發宮頸癌預計52.98萬，而我國約13萬[2]新發病例。淋巴系統是宮頸癌細胞發生浸潤和轉移的一個主要途徑。VEGF是宮頸癌重要的腫瘤因子，本研究旨在探討VEGF對宮頸癌術后放療的作用以及相關性，以達到優化宮頸癌治療效果。

VEGF是細胞分泌的一種刺激血管和淋巴微管形成的信號蛋白。研究表明，宮頸癌侵襲與轉移依賴血管生成，腫瘤血管生成是基礎，腫瘤細胞增殖及血管形成是在多種生長因子調控下完成。VEGF參與了宮頸癌血管的形成，在生長、侵襲及轉移過程具有重要作用[3-5]。VEGF能誘導腫瘤組織內血管形成，為腫瘤細胞提供足夠的氧，增加放療敏感性[6]。結合本組試驗，VEGF表達陽性組放射性腸炎及粒細胞減少較表達陰性組稍高，放射性皮炎兩者則相近，分析可能是VEGF陽性者放療敏感性高使放射性反應明顯，但本試驗發生毒副反應級別均為輕度，表明放療導致的毒副反應相對較低。遠期療效方面VEGF表達陽性組出現進展的比率較表達陰性組稍高，說明了VEGF陽性表達者對宮頸癌侵襲、轉移有促進作用，同時也可作為預后及診斷依據。本試驗數據統計學無差異，考慮可能存在收集病例數未足夠以及隨訪時間不長，今后的統計數據將進一步完善。

綜合上述，VEGF與宮頸癌腫瘤生長、浸潤和轉移有關，是判定預后的指標，VEGF表達陽性宮頸癌患者提示治療敏感性。

[1]姜星，李敏，雷瑛，等.VEGF在子宮頸癌及上皮內瘤變中的表達[J].中國婦幼保健，2007，22(32)：4596-4598.

[2]王春曉，佟林林，孫淑娥.宮頸癌流行病學調查和篩查研究進展[J].齊齊哈爾醫學院學報，2007，28(7)：826-831.

[3]Burger RA.Role of vascular endothelial growth factor inhibitors in the treatment of gynecologic malignancies[J].Gynecol Oncol,2010,21:3-11.

[4]Kuemmel S,Thomas A,Landt S,et al.Circulating vascular endothelial growth factors and their soluble receptors in pre-invasive,invasive and recurrent cervical cancer[J].Anticancer Res,2009,29:641-645.

[5]Randall LM, Monk BJ, Darcyetal KM, et al.Markers of angiogenesis in high-risk, early-stage cervical cancer: a gynecologic oncology group study[J].Gynecologic Oncol,2009,112:472-589.

[6]李洪鈞，李紅.p53、一氧化氮合酶及血管內皮生長因子在子宮頸癌的表達及意義[J].中國基層醫藥，2006,13(4)：645-646.

TheanalysisofclinicalcurativeeffectofrecurringcervicalcarcinomawithIMRT

JIANG Xiao-cong PAN Xiu-hua ZOU Wen-hui LAN Yu-hong

Department of Radiation Oncology cancer， Central hospital of HuiZhou,GuangDong province,HuiZhou 516001,China

ObjectiveTo investigate the expression of VEGF and efficacy in postoperative radiotherapy of cervical cancer patient.Methods65 postoperative cervical cancer patients were Randomly divided into positive and negative groups of VEGF,to make the radiotherapy, and DFS and toxicity assessment.ResultsIn VEGF -positive group the incidence of radiation enteritis was 83.3%, radiation dermatitis incidence was 90.4%, neutropenia incidence was 31%, one -year DFS was 7.1%; In VEGF -negative group the incidence of radiation enteritis was 78.3%, radiation dermatitis incidence was 87%, neutropenia incidence was 21.7%,one -year DFS was 4.3%.ConclusionVEGF implicate with cervical cancer tumor growth, invasion and metastasis, is to determine prognosis . it is prompted that therapy is sensitive in cervical cancer patient about VEGF positive expression, but no risk of disease progression is higher.

Cervical Cancer；VEGF； Radiotherapy

江曉聰(1981-)，男，漢族，廣東惠州，碩士，主治醫師，主要從事腫瘤放化療工作，Email:47821389@qq.com。

R711.74

A

1007-8517(2014)08-0074-02

2014.02.25)