脫敏濃縮丸止癢及抗過敏藥效學研究

哈爾濱三樂生物工程有限公司制藥廠，黑龍江 哈爾濱 150000

脫敏濃縮丸止癢及抗過敏藥效學研究

張德志

哈爾濱三樂生物工程有限公司制藥廠，黑龍江 哈爾濱 150000

目的探討脫敏濃縮丸抗過敏及止癢的藥理作用，為其臨床治療蕁麻疹提供實驗依據。方法利用卵蛋白致大鼠被動過敏模型和DNCB引起的遲發超敏反應模型研究脫敏濃縮丸的抗過敏作用；采用右旋糖苷致小鼠全身瘙癢模型觀察脫敏濃縮丸的止癢作用。結果脫敏濃縮丸能減少小鼠搔癢次數，抑制過敏反應。結論脫敏濃縮丸具有止癢、抗過敏的藥理作用，可用于蕁麻疹的治療。

蕁麻疹；止癢；抗過敏

脫敏濃縮丸為民間自擬方，由紫草、當歸、黃芪、苦參、白鮮皮五味中藥組成，具有清熱解毒、涼血活血、除濕止癢等作用，用于蕁麻疹等疾病治療。臨床顯效率較高，受到患者好評。蕁麻疹在臨床具有明顯過敏、瘙癢及易復發等特點。本實驗以止癢、抗過敏為主要指標，探討脫敏濃縮丸治療蕁麻疹的藥理作用，為臨床用藥提供實驗支持。

1 實驗材料與方法

1.1 實驗材料

1.1.1 試驗藥物 受試藥：脫敏濃縮丸，由黑龍江中醫藥大學制劑室提供，批號：100603。陽性對照藥：蕁麻疹丸，由吉林龍泰制藥股份有限公司生產，生產批號：20121007B30。

1.1.2 實驗動物 KM種小鼠，清潔級，體重18～22g，雌雄各半，由吉林大學實驗動物中心提供，合格證號：SCXK-(吉)2010-0003。 Wistar大鼠，清潔級，體重180～220g，雌雄各半，由吉林大學實驗動物中心提供，合格證號：SCXK-(吉)2010-0003。

1.1.3 試劑和儀器 電子天平；72-1分光光度計；打孔器；DNCB；右旋糖苷注射液；醋酸；伊文斯藍等。

1.2 方法

1.2.1 脫敏濃縮丸對小鼠全身瘙癢的影響[1,2]取清潔級KM種小鼠50只，雌雄各半，常規飼養7天，適應環境。將小鼠隨機分為5組，每組10只，即脫敏濃縮丸高劑量組(4.68g/kg)、中劑量組(2.34g/kg)、低劑量組(1.17g/kg)、陽性對照藥組(2.6g/kg)和模型對照組。各組按所設劑量灌胃相應濃度的藥液0.2ml/10g體重，模型對照組灌胃等容積的生理鹽水。每日1次，連續7天。末次給藥后1h，各組小鼠尾靜脈注射右旋糖苷，觀察注射后30min內小鼠搔癢次數和搔癢時間。

1.2.2 脫敏濃縮丸對DNCB致小鼠耳廓遲發性超敏反應的影響[1,2]取小鼠50只，雌雄各半，隨機分為5組，每組10只，即脫敏濃縮丸高劑量組(4.68g/kg)、中劑量組(2.34g/kg)、低劑量組(1.17g/kg)、陽性對照藥組(2.6g/kg)和模型對照組。小鼠腹部去毛，面積約3cm×3cm，將5%DNCB丙酮液均勻涂抹致敏，2日后強化1次。致敏前一日按上述劑量灌胃給藥，模型對照組灌胃等容積的生理鹽水，每日1次，連續9天。第9天給藥后，立即將1%DNCB丙酮液均勻涂于小鼠一側耳正反兩面，建立Ⅳ型變態反應小鼠動物模型。于給藥1h后處死小鼠，剪取直徑8mm的耳片稱重，以左右耳片重量之差為腫脹度。

1.2.3 脫敏濃縮丸對大鼠被動皮膚過敏反應的影響[1,2]①抗原的制備：取清潔級大鼠4只，肌內注射雞蛋清生理鹽水溶液，同時腹腔注射白百破疫苗，過13日后，摘眼球采血，離心分離抗卵蛋白血清，置冰箱備用。②造模：取清潔級大鼠50只， 隨機分為5組，即脫敏濃縮丸低劑量組(0.81g/kg)、中劑量組(1.62g/kg)、高劑量組(3.24/kg)、陽性對藥組(1.8g/kg)和模型對照組。每組大鼠按設計劑量給藥，模型對照組灌胃等容積生理鹽水，每日1次，連續7天。給藥第4天，在大鼠背部中線兩側，距脊柱1.5cm處剪毛。給藥第5天，在大鼠每側剪毛處選取2點，間隔2cm，取抗血清，分別1∶5、1∶10稀釋后，皮內注射。末次給藥后1h進行抗原攻擊，尾靜脈注射5%雞蛋清和0.5%伊文思藍生理鹽水溶液0.1ml/10g體重，30min后處死大鼠，翻轉背部皮膚，測量藍色反應斑直徑，計算PCA抑制率。

2 結果

2.1 脫敏濃縮丸對小鼠全身瘙癢的影響 與模型對照組相比，脫敏丸高、中、低劑量(4.68、2.34、1.17g/kg)的搔癢次數明顯減少，搔癢持續時間明顯降低，差異具有統計學意義(P<0.01)。結果見表1。

表1 脫敏濃縮丸對小鼠全身瘙癢的抑制作用±s，n=10)

注：與模型對照組比較，**P<0.01。

2.2 脫敏濃縮丸對DNCB致小鼠耳廓遲發性超敏反應的影響 與模型對照組比較，脫敏丸高、中、低劑量組(4.68、2.34、1.17g/kg)均能顯著減少耳廓腫脹度，差異具有統計學意義(P<0.05)。結果見表2。

表2 脫敏濃縮丸對小鼠耳廓遲發超敏反應耳腫脹程度的影響

注：與模型對照組比較，*P<0.05，**P<0.01。

2.3 脫敏濃縮丸對大鼠被動皮膚過敏反應的影響 與模型對照組比較，脫敏丸高、中劑量組(4.68、2.34g/kg)能明顯抑制藍斑直徑，差異具有統計學意義(P<0.05)，其抑制率分別為17.46%和16.67%，結果見表3。

表3 脫敏濃縮丸對大鼠被動皮膚過敏反應的影響±s，n=10)

注：與模型對照組比較，*P<0.05。

3 討論

蕁麻疹，中醫學稱“癮疹”，俗稱“風疹塊”， 臨床表現為遍身瘙癢，搔之不止，來勢快，疹塊驟然而生，迅速消退，起病急，纏綿難愈，反復發作[3]。該病主要由于稟賦不足，外受風寒風熱之邪侵襲，再有情志不遂，肝郁不舒，氣機壅滯不暢，郁而化火，灼傷陰血，感受風邪而誘發或因飲食不當，進食腥發及辛辣之品化熱，內不得疏泄，外不得透達，郁于皮毛肌腠之間而發病[4]。中醫治療以清熱涼血、消風解毒、活血化瘀等治則治療。該方中紫草涼血活血、清熱解毒治溫熱斑疹，當歸可補血活血，黃芪補氣固表、托毒排膿，苦參清熱燥濕，白鮮皮可祛風燥濕、清熱解毒，組方符合中醫理論治療蕁麻疹的治則治法。

蕁麻疹現代醫學認為屬于過敏性疾病，常與免疫系統異常有關，由多種原因所致的皮膚、黏膜小血管擴張和通透性增加而出現的一種局限性水腫反應疾病，其病因復雜，發病機制尚不明確，病情反復，難以根治[5]。經藥效學研究脫敏濃縮丸能夠明顯減少右旋糖苷引起小鼠搔癢的次數，降低小鼠搔癢持續時間，同時減輕遲發超敏反應，對速發型超敏反應具有抑制作用。證明該藥在符合中醫治療原則的基礎上具有止癢、抗過敏的藥理作用，可用于治療蕁麻疹。但其作用機理有待進一步研究。

[1]陳奇.中藥藥理研究方法學[M].北京：人民衛生出版社，1994：7.

[2]李儀奎.中藥藥理實驗方法學[M].上海：上海科學技術出版社，2006：10.

[3]鐘衛紅，莫惠芳，儲開宇.從風邪論治蕁麻疹[J]. 湖南中醫藥大學學報，2011，31 (12) ，8-10.

[4]姜紅玲.麻黃桂枝各半湯加減治療蕁麻疹60例[J]. 湖南中醫藥大學學報，2009，20 (11) ,37-39.

[5]陳曉雪，胡勇，譙志文.金蟬止癢膠囊對非免疫性接觸性蕁麻疹的治療作用研究[J]. 中國藥業，2013，22 (16 )，32-33.

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