中藥治療肝癌的研究進展

付 新 姜平暉

(1.黑龍江中醫藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江工程學院，黑龍江 哈爾濱 150000）

隨著對中藥深入的研究，科研人員越來越認識到中藥在預防及治療肝癌方面的突出貢獻，本文將對其作用機制進行深入的闡述。

中藥治療肝癌的作用機制：

1）抑制肝癌細胞

通過研究中藥柴胡提取物柴胡皂苷（SSd）對肝癌細胞HepG-2的抑制作用發現中藥柴胡提取物柴胡皂苷對肝癌細胞生長抑制明顯。通過研究大黃素、苦參素、黃連素和黃芩苷中藥提取物對小鼠肝癌移植瘤的作用發現大黃素、苦參素、黃連素和黃芩苷組在濃度128μg/mL時，肝組織癌變明顯減少，而五味子組變化不大，所以大黃素、苦參素、黃連素和黃芩苷對肝癌移植瘤有明顯的抑制作用。研究中藥復方“松友飲”對人肝癌細胞凋亡的影響及可能的分子機制發現“松友飲”誘導肝癌細胞凋亡可能與MTSS1基因表達抑制、Casoase-3活化相關。通過研究華蟾素治療中晚期原發性肝癌過程中乙型肝炎病毒（HBV）DNA含量變化與治療效果的相關性發現華蟾素治療HBV—DNA高表達中晚期肝癌患者，能提高生存質量、改善機體功能和延長生存期.充分體現了中醫治療腫瘤“帶瘤生存”的特點。研究高破壁富硒靈芝孢子粉對人肝癌細胞的生長抑制作用發現高破壁靈芝孢子粉能夠抑制HepG2細胞的生長，與空白對照組比較同濃度下較靈芝孢子粉抑制作用更明顯，所以破壁富硒靈芝孢子粉具有一定抑制腫瘤細胞生長的作用。研究六味地黃丸主要入血成分處理的淋巴上清對大鼠肝癌細胞CBRH7919縫隙連接功能的影響及其增強自殺基因療法殺傷肝癌細胞效應的作用機制，發現六味地黃丸入血成分處理的淋巴上清可通過縫隙連接機制發揮對自殺基因殺傷大鼠肝癌細胞的增效作用[1]。通過研究中藥仙鶴復方水提取物對移植型鼠源S180肉瘤和H22肝癌細胞在荷瘤動物體內抗腫瘤作用發現中藥仙鶴復方水提取物對鼠源移植型S180肉瘤細胞和H22肝癌細胞在荷瘤小鼠體內的增殖均有明顯的抑制作用；且對兩種荷瘤小鼠的免疫器官脾臟及胸腺均有顯著性的保護作用影響。通過研究肝泰煎劑（GTJJ）含藥血清誘導人肝癌細胞系Bel-7402細胞凋亡現象發現GTJJ含藥血清有誘導細胞凋亡作用。通過研究中藥復方四味肝泰對肝癌荷瘤小鼠和人體肝癌細胞（HepG2）的抗肝癌作用發現四味肝泰具有較好的抗肝癌作用，其可能通過Bax/Bcl-2調控肝癌細胞凋亡，阻滯細胞周期，從而達到抑制肝癌細胞惡性增殖的目的。研究葉下珠復方Ⅱ號對肝癌Huh7細胞白細胞介素-6（IL-6）信號通路與微小RNAlet-7a網絡失衡的調節作用發現葉下珠復方Ⅱ號對人肝癌Huh7細胞增殖有明顯的抑制作用，作用機制與抑制IL-6表達和IL-6／STAT3信號通路活化，調節IL-6信號通路與MicroRNAlet-7a網絡的失衡作用有關。研究半枝蓮多糖（Scutellaria barbara polysaccharides,SBP）對肝癌細胞SMMC7721生長的抑制及相關機制發現SBP對肝癌細胞SMMC7721具有增殖抑制作用，其機制可能與CDK2和E2F1表達下降有關。研究蛇六谷石油醚萃取物B部位對大鼠膠質瘤C6、人胃癌SGC-7901、人肝癌HepG-2細胞的抑制作用,并對其作用機制發現蛇六谷石油醚萃取物B部位在體外具有抗腫瘤作用,其機制可能與誘導腫瘤細胞凋亡有關。研究中藥復方‘松友飲’含藥血清對體外培養的人肝癌MHCC97H細胞增殖、侵襲潛能的影響發現給藥7天的含藥血清達到穩態血藥濃度,對MHCC97H細胞的體外抑制作用達到最強。研究中藥蛇六谷石油醚萃取物對其生長的抑制作用及其可能的作用機理發現蛇六谷石油醚萃取物對小鼠H22肝癌移植瘤的生長具有一定的抑制作用,其機理可能與降低小鼠H22肝癌移植腫瘤Survivin蛋白的表達、上調Bax蛋白的表達,從而促進H22肝癌細胞凋亡相關。

2）其它作用方式

通過研究檢測患者肝癌組織血管內皮生長因子-C（VEGF—C）及其受體Fh-4的表達，并檢測中藥白首鳥對其表達的影響發現中藥白首鳥可以降低肝癌患者VEGF—C、Flt-4的表達，有益于控制肝癌進展。研究中藥三七抑制二乙基亞硝胺（DEN）誘發大鼠肝癌血管生成的作用發現三七在HCC腫瘤血管生成和進展中可能通過抑制Ang-2、Tie-2 HIF-1α及VEGF而發揮預防作用。研究益氣活血中藥防治原發性肝癌患者三維適形放療對肝儲備功能損害的作用發現益氣活血中藥能夠防治原發性肝癌患者三維適形放療對肝儲備功能的損害。通過研究羅勒膠囊對大鼠移植性肝癌經肝動脈化療栓塞術（TACE）后細胞中VEGF和Bcl-2表達的影響發現中藥羅勒膠囊能改善肝腫瘤局部的乏氧微環境并促進細胞凋亡，使腫瘤組織中VEGF和Bcl-2表達降低，抑制大鼠移植性肝癌TACE術后腫瘤的侵襲和轉移。研究健脾解毒方對二乙基亞硝胺（diethylnitrosamine,DEN）誘導大鼠肝癌的預防作用發現中藥健脾解毒方劑可以延緩肝癌的發生和發展,可能與其改善肝臟功能、減輕肝臟炎癥和壞死等作用有關。通過研究健脾解毒方提高裸鼠人肝癌模型的‘帶瘤生存’作用和對PTEN、FAK的影響發現健脾解毒方能延長荷瘤鼠的帶瘤生存時間,延緩體質量下降,其作用可能與健脾解毒方能良性調節PTEN、FAK的表達有關。通過分析Ki-67增生抗原與VEGF細胞因子在荷瘤鼠組織中的表達，研究其與腫瘤的內在關系發現水蛭素能抑制荷瘤鼠肝癌實體瘤Ki-67增生抗原與VEGF細胞因子的高表達，具有明顯的抗腫瘤作用，這與中藥水蛭素活血化瘀及強大的抗凝血功效有密切關系。研究皂莢提取物時肝癌細胞TGF-β1mRNA信號表達的影響發現皂莢提取物組與金龍膠囊組小鼠TGF-β表達陽性率明顯高于模型組，且α-L-巖藻糖苷酶（AFU）與模型組比較有統計學意義（P〈0.05），所以中藥皂莢提取物可通過對肝臟TGF-β1mRNA信號高表述抑制肝癌細胞的增殖。研究枸杞多糖（LBP）對實驗性肝癌小鼠腫瘤細胞死亡分子Fas配體（FasL）表達的影響及其抗腫瘤作用機制發現LBP抗實驗性肝癌的效應可能與其能抑制FasL表達，減少免疫活性細胞凋亡有關。研究芪薏益肝煎對H22荷瘤小鼠的抑瘤作用,并探討其作用機制發現芪薏益肝煎對肝癌細胞的增殖有明顯的抑制作用,其作用機制與survivin及caspase-3表達有關。

近年來，中藥在治療肝癌方面取得了一定的進展，但是需要更加深入的研究和更加全面闡述其真正的作用機制，為中藥在治療肝病方面走向國際化奠定堅實的基礎。

［1］劉娟,周瑤,張廣獻，等.六味地黃丸人血成分增效自殺基因殺傷肝癌細胞的縫隙連接機[J].廣州中醫藥大學學報,2014(31)，1：103-108.