間苯三酚聯合地屈孕酮抑制宮頸環扎術后宮縮的療效觀察

王麗艷，陳 潔，馬燕燕，張 晶，張國榮，雷秀麗

(1.河北省秦皇島市骨科醫院婦產科，河北 秦皇島 066000；2.河北省秦皇島市婦幼保健院婦產科，河北 秦皇島 066000)

·論著·

間苯三酚聯合地屈孕酮抑制宮頸環扎術后宮縮的療效觀察

王麗艷1，陳 潔1，馬燕燕1，張 晶2，張國榮1，雷秀麗1

(1.河北省秦皇島市骨科醫院婦產科，河北 秦皇島 066000；2.河北省秦皇島市婦幼保健院婦產科，河北 秦皇島 066000)

目的探討間苯三酚聯合地屈孕酮抑制宮頸環扎術后宮縮對妊娠結局的影響。方法160例確診宮頸機能不全行宮頸環扎術的孕婦，隨機分為試驗組和對照組各80例，試驗組給予間苯三酚聯合地屈孕酮，對照組單純口服地屈孕酮，比較2組宮縮抑制有效率、孕周延長時間、陰道分娩率、胎兒成活率、平均住院時間及藥物不良反應。結果試驗組宮縮抑制有效率優于對照組(P<0.01)、孕期較對照組長(P<0.01)、住院時間較對照組短(P<0.01)，2組胎兒成活、早產、晚期流產和剖宮產率差異均無統計學意義(P>0.05)。結論間苯三酚聯合地屈孕酮可有效抑制宮頸環扎術后宮縮，延長孕周，提高保胎成功率，縮短住院時間，值得臨床推廣。

宮頸機能不全；間苯三酚；地屈孕酮

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.03.029

宮頸機能不全也稱宮頸內口松弛癥，是引起妊娠中、晚期流產和早產的主要原因，發生率約為0.27%～1.84%[1]，宮頸環扎術是治療宮頸機能不全的有效方法，但手術操作對宮頸和子宮造成的刺激可誘發宮縮導致產程進展、術后晚期流產或早產，嚴重影響母嬰健康，危及胎兒生命，因此有效抑制術后宮縮是手術成功的關鍵。本研究采用間苯三酚聯合地屈孕酮抑制宮頸環扎術后宮縮，改善了妊娠結局，取得了良好效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2009年1月—2013年9月河北省秦皇島市骨科醫院和河北省秦皇島市婦幼保健院收治的宮頸機能不全的孕婦160例，按入院時間隨機分為試驗組和對照組各80例。試驗組年齡26～39歲,平均(28.32±2.20)歲；孕周16～24周，平均(19.45±1.87)周；孕次3～7次，平均(5.38±1.31)次；產次0～2次，平均(1.08±0.33)次；流產2～4次，平均(2.56±0.46)次；曾發生的流產時間15～27周，平均(19.21±3.65)周。對照組年齡25～40歲，平均(28.71±2.52)歲；孕周16～24周，平均(18.78±2.13)周；孕次3～7次，平均(5.58±1.15)次；產次0～2次，平均(1.17±0.25)次；流產2～4次，平均(2.68±0.59)次；曾發生的流產時間14～27周，平均(19.68±2.89)周。2組年齡、孕周、孕產次、流產次數、曾發生的流產時間差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準： ①有反復性中晚期妊娠自然流產或早產史；②流產或早產時往往無先兆癥狀，既往無子宮收縮而頸管消失，甚至羊膜囊突出；③Hegar試驗，非妊娠期8號擴宮器可無阻力進入宮頸內口，試驗擴張應從大號擴起；④子宮碘油造影，非孕期宮頸內口寬度>8mm。具備上述診斷第1條，符合其他3條中任意1條即可確診為宮頸機能不全[2]。

1.3 方法：術前完善血常規、凝血4項、陰道分泌物檢查，排除生殖系統炎癥；B超檢查排除胎兒畸形。術前3d,對照組口服地屈孕酮(荷蘭蘇威制藥公司，國藥準字H20090470)，首劑量40mg，隨后每12h口服10mg。試驗組在此基礎上加用間苯三酚(南京恒生制藥廠生產，國藥準字H20046766)160mg入5%葡萄糖250mL靜脈滴注，1次/d，降低子宮對手術刺激的敏感度。在無宮縮、無感染的情況下，采用McDonald法[3]宮頸環扎術，行腰麻，取膀胱截石位，常規消毒外陰陰道并導尿，拉鉤充分暴露宮頸，再次碘伏消毒宮頸陰道，宮頸鉗夾持宮頸前后唇并稍向下牽拉，中號圓針10號絲線(2根4股)，在相當于宮頸內口水平處進針，至少應進入2/3以上肌層深度，但不能穿透黏膜，逆時針環繞宮頸間斷均勻縫合4針(1～11點，10～8點，7～5點，4～2點)，避開宮頸3、9點血管豐富處，在子宮頸右前方(10～11點)打結。環扎后的宮頸口能容一指尖為宜，線端留2～3cm，便于日后拆線。術中動作輕柔，避免過分牽拉宮頸，盡可能減少手術對子宮和胎兒的刺激。術后對照組繼續口服地屈孕酮10mg，每8h 1次；試驗組在此基礎上，加用間苯三酚200mg入5%葡萄糖250ml靜脈滴注，1次/d。2組均同時應用抗生素3d預防感染，用藥期間絕對臥床休息，抬高床尾，減輕宮頸壓力，保持會陰清潔，禁止盆浴及性生活。多吃粗纖維食物，防止便秘。加強有無宮縮和陰道流血的觀察，進行胎心監測，持續胎心監護至宮腔壓力20mmHg為抑制宮縮有效，保胎成功。胎心監護宮腔壓力連續3d 20mmHg，停藥觀察3～5d無宮縮及流產征兆予以出院。治療期間進行肝腎功能、血尿常規檢查，定期B超查看胚胎發育狀況。出院后避免重體力勞動，嚴禁性生活，密切注意腹痛、陰道流血、流液等情況，定期門診復查。

1.4 觀察指標：專人觀察胎心監護情況，并手觸摸有無宮縮、宮縮強度及頻率，結合胎心監護壓力傳感器數值，記錄宮腔壓力。同時統計2組孕婦延長孕周時間、胎兒成活率、分娩方式、住院時間及藥物不良反應。

2 結 果

2.1 宮縮抑制情況：試驗組和對照組均能有效地抑制術后宮縮，宮縮有效抑制率分別為91.25%(73/80)和82.50%(66/80)；術后宮腔壓力20mmHg平均時間分別為(3.00±1.35)d和(9.00±2.05)d，差異有統計學意義(t=21.863,P<0.01)。試驗組孕婦宮縮抑制情況優于對照組(Z=3.828,P<0.01),見表1。

2.2 妊娠結局：2組胎兒成活、早產、晚期流產和剖宮產率差異均無統計學意義(P>0.05)；試驗組陰道分娩率高于對照組(P<0.01)，延長孕周時間多于對照組(P<0.01)，住院時間少于對照組(P<0.01)。見表2。

表1 2組孕婦宮縮抑制情況比較 (n=80，例數，%)

組別陰道分娩(例數，%)胎兒成活(例數，%)早產(例數，%)晚期流產(例數，%)剖宮產(例數，%)延長孕周時間(周)住院時間(d)對照組43(53．75)66(82．50)16(20．00)14(17．50)23(28．757．0±4．928．0±11．3試驗組60(75．00)73(91．25)8(10．00)7(8．75)13(16．25)12．0±6．516．0±5．8χ2或t7．8762．6863．1372．6863．5845．4948．450P0．0050．1010．0770．1010．0580．0000．000

2.3 藥物不良反應：2組用藥前后血、尿常規和肝、腎功能均無明顯變化。試驗組1例有輕微皮疹，2例輕度惡心、頭暈，不良反應發生率為3.75%(3/80)；對照組1例輕度皮膚瘙癢，1例輕度惡心、頭痛，不良反應發生率為2.50% (2/80)。2組間比較差異無統計學意義(χ2=0.007，P>0.05)。

3 討 論

宮頸機能不全 (cervical incompetence)是指妊娠中期無痛性的宮頸擴張，導致羊膜囊膨出，進而引起胎膜破裂造成流產或早產[4-5]。在我國，子宮頸機能不全的發生率逐年增加[6]，宮頸環扎術是治療宮頸機能不全的有效方法，手術簡便易行，但手術操作對宮頸和子宮造成的刺激可誘發宮縮引起術后晚期流產或早產，導致手術失敗。因此，術后有效抑制宮縮是手術成功的關鍵。尋求一種安全有效、對母兒無不良反應的宮縮抑制劑，有效干預宮頸環扎術后宮縮，對預防早產及晚期流產的發生,提高圍產期質量,實現優生優育,有相當重要的臨床意義。

間苯三酚是一種親肌性非阿托品非罌粟堿類平滑肌解痙藥，可直接作用于胃腸道和泌尿生殖道平滑肌。它對平滑肌生理性收縮的節律和強度無明顯影響，只作用于痙攣的平滑肌，不產生抗膽堿樣不良反應，不會引起低血壓、心率加快、心律失常，對心血管功能無影響，且極少發生過敏反應、胃腸不適和頭暈等不良反應，動物實驗表明對胎兒無不良反應，各種毒性試驗結果也證明間苯三酚非常安全。亞急性毒性和慢性長期毒性試驗均顯示該藥對動物生長、重要器官的宏觀和微觀組織學、血液和生化指數沒有不良影響，特殊毒理試驗研究表明，間苯三酚無致畸突變性[7]。目前使用的宮縮抑制劑包括β2腎上腺素受體激動劑、硫酸鎂、縮宮素受體拮抗劑、鈣離子通道阻滯劑、環氧合酶抑制劑、硝酸甘油等，雖取得了一定的臨床療效，但其不良反應限制了臨床推廣應用。隨著優生優育和產科質量的不斷提高，人們越來越重視尋求一種安全有效、對母兒無不良反應的宮縮抑制劑。目前間苯三酚在婦產科領域療效顯著，能在孕婦生產中松弛宮頸，解除宮頸水腫、痙攣，加速產程，通過直接作用于平滑肌解除因流產和早產引起的子宮平滑肌痙攣，并且顯示出對母體和嬰兒有很好的安全性。

地屈孕酮是從薯類植物中提取的天然的孕激素，與內源性孕激素分子結構相似，與孕激素受體有很強的親和力，它通過改善子宮內膜容受性，調節細胞免疫，刺激母胎界面的淋巴細胞增殖，抑制子宮收縮和維持宮頸機能[8]。地屈孕酮口服的生物利用度高達28%，主要代謝產物20-雙氫地屈孕酮也有很強的孕激素活性，且無雌、雄激素活性，也無腎上腺皮質激素作用，適用于保胎治療[9]。地屈孕酮還具有子宮平滑肌以及血管平滑肌的放松作用，可以改善胎盤循環以及抑制宮縮[10]。臨床應用10余年來未有致胎兒畸形的報道，且口服易吸收，其口服后仍具有高度活性，在擁有良好療效的同時可最大限度地減少不良反應。

本研究采用間苯三酚聯合地屈孕酮抑制宮頸環扎術后宮縮，保胎成功率高，在妊娠結局、住院時間方面與單用地屈孕酮的對照組比較差異均有統計學意義(P<0.01)，并僅有較少的藥物不良反應發生。本研究中雖然早產和晚期流產2組間差異無統計學意義，但是試驗組早產和晚期流產較對照組減少了1/2，如果擴大觀察例數，有可能2組間出現差異。間苯三酚聯合地屈孕酮二者協同作用療效顯著，可快速抑制宮頸環扎術后宮縮，延長孕期時間，縮短住院時間，值得臨床推廣應用。

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《河北醫科大學學報》編輯部

2013-12-11；

2014-02-15

2013年秦皇島市科學技術研究與發展計劃項目(201302A157)

王麗艷(1972-)，女，河北唐山人，河北省秦皇島市骨科醫院婦產科主管助產師，醫學學士，從事產科疾病診治研究。

R711.74

B

1007-3205(2014)03-0330-03

許卓文)