不同透析方式對維持性血液透析患者微炎癥狀態的影響

唐毓啟

[摘 要] 目的：比較3種不同血液凈化方式對維持性血液透析（MHD）患者微炎癥狀態的影響。方法：選取MHD患者42例，隨機分為HD組、HFHD組和HDF組各14例，另選健康體檢者30例為對照組。檢測透析前及透析3月后血清CRP、IL-6、Alb、TNF-α、HB及TC水平。結果：三組MHD患者透析前血清CRP、IL-6、TNF-α及HB水平均高于對照組（P<0.05），各組間差異無統計學意義（P>0.05）。HD組患者透析3個月后，血清CRP、IL-6 、Alb、TNF-α、HB及TC水平與透析前相比差異無統計學意義；HFHD、HDF組患者透析3個月后血清CRP、IL-6及TNF-α水平與透析前相比下降（P<0.05），但HB水平則顯著升高（P<0.05）；HDF組患者透析3個月后TC水平與透析前相比下降（P<0.05）。HDF組患者透析3個月后CRP、IL-6、TNF-α及TC水平低于HD、HFHD組同期水平（P<0.05）。各組Alb水平與治療前相比差異無統計學意義（P>0.05）。結論：HDF和HFHD透析可以降低血清CRP、IL-6、TNF-α及TC水平，改善MHD患者微炎癥狀態，HDF透析優于HFHD。

[關鍵詞] 血液透析；微炎癥狀態；血液透析濾過

中圖分類號：R459.5 文獻標識碼：A 文章編號：2095-5200（2014）05-055-03

維持性血液透析是終末期腎衰竭患者的有效替代方法。維持性透析患者中普遍存在微炎癥狀態，研究發現，微炎癥狀態是維持性血透患者心血管事件的重要影響因素[1]。微炎癥又是導致血透患者心血管病高發率的重要原因，對其預后和臨床并發癥有嚴重影響，加重腎衰進程，使患者病死率明顯升高[2]。微炎癥可以引起機體多方面變化，目前認為透析器、膜的生物相容性不良可刺激促炎癥因子表達，誘發機體微炎癥反應。目前，對微炎癥狀態尚缺乏有效的治療方法，加強對微炎癥狀態的研究對提高血液透析患者生活質量和降低病死率有重要意義[3]。本研究探討不同的透析方式對維持性血液透析患者的微炎癥狀態的影響，旨在找到一種更好的血液凈化方式，從而改善維持性血液透析患者的微炎癥狀態，減少心血管疾病并發癥的發生。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院維持性血液透析（MHD）患者42例，男28例、女14例，年齡25～74歲，平均年齡（59.7±11.2）歲。所選患者均病情穩定，而且接受規律血液透3個月以上，且近2個月內未接受輸血、激素或免疫抑制劑的治療。排除1個月內有肺部感染或有全身性感染及其他免疫性疾病患者。MHD患者隨機分為3組：常規血液透析組（HD組）14例，高通量透析組（HFHD組）14例，血液透析濾過（HDF組）14例，每組患者在年齡及性別差異均無統計學意義。另選30例健康體檢者作為對照，其中男18例，女12例，年齡22歲～70歲，平均（45.9±13.2）歲，無心、腦、肝、腎及內分泌代謝疾病，無急、慢性感染性疾病。

1.2 方法

HD組血液透析每周3次，每次4h，用低通量聚砜膜透析器F6（德國 Fresenius公司），面積1.3m2，超濾系數5.5mL/（h·mmHg）；HFHD 組血液透析每周3 次，每次4h，高通量聚砜膜透析器 F60（德國Frese-nius公司），面積 1.3m2，超濾系數 40mL/（h·mmHg）；HDF組每周2次血液透析，每周一次HDF治療，高通量聚砜膜透析器F60，置換液流量70～80mL/min、置換液總量17～20L，每次治療4h。三組均使用Fresenius 4008S透析機，碳酸氫鹽透析液，流量500mL/min，血流速200～250mL/min，普通肝素抗凝，均按常規給予促紅細胞生成素，均使用動靜脈內瘺。

1.3 觀察指標

留取三組和對照組清晨空腹肘靜脈血標本。以上標本均放置在促凝管中，37℃水浴后離心取血清，

-20℃冷凍保存。檢測血清CRP、白細胞介素-6（IL-6）、血清白蛋白（Alb）、血紅蛋白（HB）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）及總膽固醇（TC）水平。

1.4 統計學方法

所得數據采用 SPSS11.0軟件包進行統計分析，所有數據均以均數±標準差表示，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

三組MHD患者透析前血清CRP、IL-6、TNF-α及HB水平均高于對照組（P<0.05），但 CRP、IL-6、Alb、TNF-α、HB及TC水平組間比較，差異無統計學意義（ P>0.05），提示三組間具有可比性。

HD 組患者透析3個月后，血清CRP、IL-6、Alb、TNF-α、HB及TC水平與透析前相比差異無統計學意義（P>0.05）；HFHD組患者透析3個月后血清CRP、IL-6及TNF-α水平與透析前相比下降（P<0.05），但HB水平則顯著升高（P<0.05）；HDF組患者透析3個月后CRP、IL-6、TNF-α及TC水平與透析前相比下降（P<0.05），但HB水平則顯著升高（P<0.05）。HDF組患者透析3個月后CRP、IL-6、TNF-α及TC水平低于HD、HFHD組同期水平（P<0.05）。各組Alb水平與治療前相比差異無統計學意義（P>0.05）。HFHD組與HDF組在治療期間均未有不良反應。見表1。

3 討 論

微炎癥狀態是由非微生物感染引起，患者沒有明顯的臨床感染指征，其強度低，呈慢性發展，臨床表現為全身循環中炎性因子、炎性蛋白升高[1，4]，機體產生以促炎癥因子釋放為主要表現的致炎狀態。研究表明，MHD患者存在微炎癥狀態，促使維持性血液透析患者炎癥細胞因子升高的因素有多種[5]。血液透析治療也會加重炎癥反應進展[6]，透析膜的生物不相容性、對炎性介質的清除不充分、透析液的污染均是促進炎癥發展的危險因素，由于腎功能減退，會使得中大分子毒素以及促炎癥細胞因子的清除大大減少。處于微炎癥狀態時，持續低水平的致炎因子就會激活免疫系統，誘導合成大量炎性細胞，并且會誘導促炎因子大量釋放，激活補體導致細胞裂解，與單核細胞受體、淋巴細胞結合，從而活化淋巴細胞，使淋巴因子分泌出來，參與體內各種炎性反應[4]。如何減輕和控制維持性血液透析患者的微炎癥狀態，成為臨床治療維持性血液透析患者，提高患者生存質量，減少病死率的新突破點。

CRP是正性急性時相蛋白的主要組成部分，是公認反映微炎癥狀態一項客觀、敏感的指標，其通過激活補體系統及與脂蛋白結合加重內皮損傷，使淋巴細胞激活分泌多種細胞因子參與體內炎癥發生。目前，對長期血液透析患者出現微炎癥狀態還沒有較為有效的治療方法，因此加強對微炎性因子的研究，對提高血液透析患者生命質量和降低病死率具有重要的臨床意義。近年高通量合成膜（HFHD）治療在改善MHD患者微炎癥狀態方面受到了廣泛的關注。HFHD膜通透性高，其通過對流和吸附機制清除炎癥因子、中大分子毒素及某些物質，減輕氧化應激，加強了對中大分子毒素的清除，減少了單核細胞的活化，抑制炎癥因子（TNF-α、IL-6等）的合成釋放。同時高通量合成膜生物相容性良好，改善微炎癥狀態起一定作用[7]，可以提高生存率和生活質量。本研究結果顯示，HFHD首次透析后血清CRP、IL-6及 TNF-α水平較透析前下降，但無統計學差異（P>0.05），透析3個月后，血清CRP、IL-6及TNF-α水平顯著下降（P<0.05），提示高通量合成膜治療對改善MHD患者微炎癥狀態有積極的作用。

血液透析濾過的作用機理在血液透析基礎上，使用高通透性的濾過膜，提高超濾率，使血中大量含毒素的體液被濾過，同時等量置換液被輸入，進一步提高了對流溶質，是對流（超濾）和溶質彌散（透析）同時進行的一種血液凈化方法。其不僅能在透析清除小分子，同時也中分子的物質清除也得到了很大的增強，能非常有效地清除小中分子[8]。本研究結果表明：HDF單次透析后血清CRP、IL-6及TNF-α水平有明顯下降，這可能與HDF從血中濾出大量含毒素的體液的同時輸入等量置換液，超濾量大，通過對流清除炎癥因子及中大分子物質增加有關。HDF組透析3個月后血清CRP、IL-6及TNF-α水平與透析前相比明顯下降，且透析3個月后血清CRP、IL-6及TNF-α水平均低于HFHD組同期水平。提示HDF治療能有效地降低MHD患者炎癥因子，可減輕透析對炎癥細胞的活化，可以改善微炎癥狀態，且HDF治療優于HFHD治療。

總之，MHD患者存在著微炎癥狀態，在提高透析用水質量，減少內毒素污染透析液前提下，HDF和HFHD治療能夠清除血清炎癥因子，改善MHD患者微炎癥狀態，且HDF優于HFHD。但本樣本量較少，觀察時間較短，本文還不能據此推斷HDF和HFHD對微炎癥狀態有明確的臨床治療作用。還需要多中心、大樣本臨床研究的證實。

參 考 文 獻

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