hURAT1基因多態性與高尿酸血癥相關性Meta分析

，，，，

(1 青島大學醫學院2009級預防醫學專業，山東 青島 266021； 2 青島市城陽區疾病預防控制中心計劃免疫科； 3 青島大學醫學院2010級預防醫學專業； 4 青島大學醫學院流行病與衛生統計學教研室)

hURAT1基因多態性與高尿酸血癥相關性Meta分析

馬月1，王軍惠2，鞠雯3，王佳1，張東峰4

(1 青島大學醫學院2009級預防醫學專業，山東 青島 266021； 2 青島市城陽區疾病預防控制中心計劃免疫科； 3 青島大學醫學院2010級預防醫學專業； 4 青島大學醫學院流行病與衛生統計學教研室)

目的探討人尿酸鹽轉運基因(hURAT1)C/T單核苷酸多態性與高尿酸血癥易感性的關系。方法分別檢索PubMed、CNKI、VIP、CBM、Google Scholar、Science Direct Online和萬方數據庫(1990—2013年)中，有關hURAT1 C/T單核苷酸多態性與高尿酸血癥易感性的觀察性研究。應用Stata 10.0統計學軟件對相關研究結果進行異質性檢驗和數據合并，并評估發表偏倚。結果有6篇文獻的9個研究符合納入標準。Meta分析結果顯示，hURAT1基因rs7932775位點的顯性模型合并OR為1.470 (95%CI=1.023～1.963)、隱性模型合并OR為1.327 (95%CI=1.104～1.595)、共顯性模型合并OR為1.367 (95%CI=1.087～1.718)，rs3825016位點則分別為1.306 (95%CI=1.008～1.691)、1.521 (95%CI=1.265～1.830)、1.355(95%CI=1.182～1.554)。結論hURAT1基因rs7932775、rs3825016位點多態性可能與高尿酸血癥有關。

高尿酸血癥；人尿酸鹽轉運基因；多態性,單核苷酸；Meta分析

高尿酸血癥在發達國家和發展中國家的患病率不斷升高[1-4]，它對于痛風、高尿酸血癥腎病等慢性非傳染疾病的發生、發展有重要作用[5-6]。人尿酸鹽轉運基因(hURAT1)蛋白是一種尿酸鹽-陰離子轉換器，主要通過腎小管對尿酸的重吸收來調節血液中尿酸鹽的濃度，維持其動態平衡。已有研究探討hURAT1基因rs7932775位點(亦稱T1309C，C/T等位基因變異)和rs3825016位點(亦稱C258T，C/T等位基因變異)與高尿酸血癥的相關性，但所得結果并不一致[7-16]。因單個研究的樣本量較小、效率較低,因此，本文采用Meta分析方法來研究hURAT1基因多態性與高尿酸血癥易感性的關系。

1 材料與方法

1.1文獻檢索方案

以高尿酸血癥(hyperuricaemia)、人尿酸鹽轉運基因(hURAT1)、SLC22A12、OAT4、rs7932775、T1309C、rs3825016、C258T以及多態性(polymorphism)等為檢索詞，在PubMed、CNKI、VIP、CBM、Google Scholar、Science Direct Online和萬方數據庫等中外文數據庫中，檢索1990年1月—2013年12月發表的相關文獻，并同時回顧納入文獻和相關綜述的參考文獻。語言限定為英語或漢語，研究對象為人類。

1.2文獻納入標準

納入標準：①研究類型為觀察性研究；②病例組為高尿酸血癥病人；③病例組和對照組均提供了hURAT1基因rs7932775、rs3825016位點基因型分布頻率；④各研究的研究對象來自同一時期和種族；⑤基因檢測方法合理有效；⑥結果符合Hardy-Weinberg(H-W)遺傳平衡檢驗。對于重復發表的

文獻，選取樣本量最大或信息最詳細的文獻。

1.3資料收集

數據由兩名研究人員獨立提取，然后交叉核對；如遇分歧，則通過討論解決，或由第三位研究者協助解決，必要時聯系原文獻作者。資料收集內容主要包括：第一作者姓名、文獻發表時間、研究人群種族及所在國家、年齡、基因型、樣本量。高尿酸血癥定義：男性血尿酸濃度>420 mmol/L，女性血尿酸濃度>360 mmol/L。

1.4統計學方法

①應用I2評估各研究間異質性大小，若I2<50%，則采用固定效應模型計算合并效應值OR及其95%置信區間；反之采用隨機效應模型。②采用Peters檢驗評估分析各研究發表偏倚[13-14]。③用Meta回歸分析方法分析研究間異質性的潛在來源。用Stata 10.0統計學軟件進行數據處理。

2 結 果

2.1納入文獻的基本特征

本文共有6篇文獻共9個研究[7-12]符合納入標準，其中關于rs7932775位點有5個研究，關于rs3825016位點有4個研究。所納入的文獻均為病例對照研究。納入文獻的基本情況及基因型分布見表1。顯性模型下，有3個研究[8-9,11]提示rs7932775位點與高尿酸血癥的關聯有統計學意義，而其他2個研究[7,10]提示rs7932775位點與高尿酸血癥的關聯無統計學意義；有1個研究[7]提示rs3825016位點與高尿酸血癥的關聯有邊緣性統計學意義，而其他3個研究[9-10,12]提示rs3825016位點與高尿酸血癥的關聯無統計學意義。

2.2Meta分析

2.2.1rs7932775位點多態性與高尿酸血癥的關系rs7932775位點C等位基因顯性模型合并OR=1.470(95%CI=1.023～1.963)，隱性模型合并OR=1.327(95%CI=1.104～1.595)，共顯性模型合并OR=1.367(95%CI=1.087～1.718)。

2.2.2rs3825016位點多態性與高尿酸血癥的關系rs3825016位點C等位基因顯性模型合并OR=1.306(95%CI=1.008～1.691)，隱性模型合并OR=1.521(95%CI=1.265～1.830)，共顯性模型合并OR=1.355(95%CI=1.182～1.554)。見表2。

2.3敏感性分析

本文6篇文獻關于rs7932775位點與rs3825016位點研究無偏離H-W平衡或OR>3.0者，所以rs7932775位點、rs3825016位點與高尿酸血癥之間的關聯是穩定可靠的。hURAT1基因rs7932775位點顯性模型中合并OR值的森林圖見圖1。

2.4異質性分析與發表偏倚

單因素Meta回歸結果顯示，發表年份、種族因素不是研究間異質性的來源。Peters檢驗結果顯示，各研究不存在發表偏倚。

3 討 論

很多病例-對照研究開始探究高尿酸血癥發展過程中hURAT1基因多態性的作用。然而，目前關于rs7932775和rs3825016兩個位點與高尿酸血癥關系的研究結果并不一致。研究結果的差異可能與單一研究的樣本量較小有關。本文檢索到6篇文獻9個研究結果均來自不同的民族，其中rs7932775位點病例組1 279個，對照組1 901個；rs3825016位點病例組1 320個，對照組1 766個，使得Meta回歸分析能夠得到一個比較合理的結果。本文研究中，我們應用Meta回歸分析評估hURAT1基因多態性和高尿酸血癥的相互聯系，敏感性分析結果顯白色菱形表示合并OR；黑色方框表示每個研究的OR，方框的大小與OR的標準誤呈反比；水平線表示95%的置信區間。

表1 納入文獻的基本情況及基因型分布

注：*單個研究的顯性模型的OR值(CC+CT vs TT)；**H-W平衡檢驗確切P值；SNP：單核苷酸多態性。

表2hURAT1基因rs7932775、rs3825016多態性與高尿酸血癥關聯的合并分析結果

SNP合并OR(95%CI)固定效應模型隨機效應模型I2(χ/%)rs7932775 顯性1.377(1.125～1.590)**1.470(1.023～1.963)*69.7 隱性1.327(1.104～1.595)* 1.327(1.103～1.596)* 0 共顯性1.293(1.158～1.443)**1.367(1.087～1.718)**73.5rs3825016 顯性1.306(1.008～1.691)* 1.252(0.844～1.859) 35.8 隱性1.521(1.265～1.830)**1.529(1.223～1.911)**16.2 共顯性1.355(1.182～1.554)**1.351(1.174～1.555)**3.6

注：*P<0.05，**P<0.01；SNP：單核苷酸多態性；顯性模型:CC+CT vs TT;隱性模型:CC vs CT+TT;共顯性模型:C vs T。

圖1hURAT1基因rs7932775位點顯性模型中合并OR值的森林圖

示，rs7932775位點、rs3825016位點的顯性模型、隱性模型和共顯性模型OR的95%CI均不包含1，說明hURAT1基因rs7932775、rs3825016位點多態性與高尿酸血癥可能有關聯。

不同研究之間的異質性是Meta分析的一個關鍵問題，因此，探討不同研究間潛在異質性是本研究的一個重要方面。盡管本文Meta分析納入的研究結果調整了年齡、性別等常見影響因素，但尚有一些未研究到的因素可能是異質性的來源。本文Meta回歸分析結果顯示，潛在的異質性來源(發表年份、種族等)對研究結果并無影響，研究間異質性可能是由其他因素引起的，如生活習慣和環境因素等。

綜上所述，hURAT1基因中的rs7932775位點、rs3825016位點多態性可能與高尿酸血癥發病風險有關。由于潛在偏倚和混雜因素不能完全排除,還需要進一步的研究來證實這些結果。

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(本文編輯 黃建鄉)

ASSOCIATIONOFhURAT1GENEPOLYMORPHISMSWITHHYPERURICAEMIAAMETA-ANALYSIS

MAYue,WANGJunhui,JUWen,WANGJia,ZHANGDongfeng

(Qingdao University Medical College, Qingdao 266021, China)

ObjectiveTo study the association between hURAT1 (SLC22A12/OAT4) gene C/T single nucleotide polymorphisms (SNP) and hyperuricaemia.MethodsBy searching PubMed, CNKI, VIP, CBM, Google Scholar, Science Direct Online and Wanfang Database (1990—2013), studies on hURAT1 gene C/T SNP and hyperuricaemia susceptibility were collected. Stata 10.0 statistics software was used to test the heterogeneity and merge the related research results, and evaluate publication bias.ResultsA total of six articles with nine studies met the inclusive criteria. Meta-analysis showed that the conflatedORwas 1.470 (95%CI=1.023-1.963) in dominant model, 1.327 (95%CI=1.104-1.595) in recessive model, and 1.367 (95%CI=1.087-1.718) in codominant model for rs7932775; and the conflatedORwas 1.306 (95%CI=1.008-1.691) in dominant model, 1.521 (95%CI=1.265-1.830) in recessive model, and 1.355 (95%CI=1.182-1.554) in codominant model for rs3825016.ConclusionThis meta-analysis suggests that there might be an association of hURAT1 gene polymorphisms (rs7932775, rs3825016) with hyperuricaemia.

hyperuricaemia; human uric acid transporter 1; polymorphism, single nucleotide; Meta-analysis

2014-02-21;

2014-04-03

馬月(1990-)，女。

張東峰(1962-)，男，教授，碩士生導師。

R589.7

A

1008-0341(2014)03-0222-03