血清腦源性神經營養因子水平與腦卒中后抑郁關系的meta分析*

蔣華玉，王永剛

1)同濟大學附屬第十人民醫院神經內科 上海 200072 2)上海交通大學附屬仁濟醫院神經內科 上海 200127

目前針對腦卒中后抑郁(post stroke depression，PSD)，人們已經從多個方面進行了研究，包括PSD與病變部位[1－2]、血清瘦素水平對 PSD 患者的影響[3]、PSD 的治療[4－5]等。腦源性神經營養因子(brain derived neurotrophic factor，BDNF)是一種營養神經的蛋白質，于海馬、皮質下含量豐富，參與了許多疾病的病理過程，特別是在精神情感障礙性疾病方面，推測其可作為這類疾病的分子標志物。然而目前對PSD患者血清BDNF水平變化的研究結果并不一致。一些研究[6－9]認為PSD患者血清BDNF水平較卒中后非抑郁(非PSD)患者下降，而也有研究[10－11]得出相反的結果。作者采用 meta分析方法，對PSD患者血清BDNF水平的變化進行了分析。

1 資料與方法

1.1 檢索策略 以“腦卒中后抑郁”、“腦源性神經營養因子”為關鍵詞在萬方、中國知網、維普數據庫中檢索，以關鍵詞“post stroke depression”、“BDNF”在PubMed中進行檢索。

1.2 文獻的納入、排除標準 納入標準:①研究類型:臨床隨機病例對照試驗，以有、無抑郁作為分組依據，即病例組為PSD患者，對照組為非PSD患者。②研究對象:急性腦卒中患者，有嚴格明確的腦卒中診斷標準(頭顱CT或MRI);PSD診斷符合漢密爾頓抑郁量表(HAMD)標準。③觀察指標:比較患者血清 BDNF水平，血清 BDNF水平的測定應用ELISA法。排除標準:①報道信息不全及無法利用的文獻。②沒有設立病例、對照組及非臨床試驗類的文獻。③綜述類文獻。

1.3 文獻質量評價 由兩位研究者獨立進行文獻質量評價，如果出現分歧則共同查看原文后協商決定。質量評價包括以下內容:①文獻中病例收集的納入、排除標準是否明確。②診斷標準是否嚴格。③分組是否隨機。④采用的統計學方法是否正確。⑤其他相關影響因素是否控制得當。

1.4 資料分析 應用Cochrane協作網提供的Review Manager 5.2進行 meta分析，分析兩組血清BDNF水平是否有差異，檢驗水準α=0.05。使用χ2檢驗以及I2來評價各研究間的異質性。如納入的各研究間無異質性(P ＞0.05，I2＜50.0%)則采用固定效應模型。如各研究間存在異質性(P＜0.05，I2＞50.0%)則采用敏感性分析尋找異質性來源，并分析異質性產生的原因，如無法消除異質性，則采用隨機效應模型。繪制漏斗圖，對發表偏倚進行評估。

2 結果

2.1 文獻檢索結果 根據上述檢索方法共檢索到相關文獻990條，依據納入及排除標準，其中符合要求的文獻5條，文獻基本信息見表1。總共納入452例研究對象，其中病例組222例，對照組230例。

表1 納入研究的基本特征

2.2 資料分析 因納入的各研究間存在高度異質性(χ2=35.13，P ＜0.001，I2=89%)，所以選擇隨機效應模型，分析結果見圖1。可以看出，尚不能認為PSD和非PSD患者血清BDNF水平差異有統計學意義。漏斗圖見圖2，可以看出，存在發表偏倚。

圖1 隨機效應模型森林圖

圖2 漏斗圖

3 討論

PSD是腦卒中的一種嚴重并發癥，影響腦卒中患者神經功能的恢復，加重腦卒中的病情。一項研究[12]表明，抑郁癥可增加卒中后3個月時的死亡率、殘疾率，降低生活質量，這種不良結局可長達5 a之久，即使抑郁癥恢復1 a也并未改變PSD患者5 a的遠期危害;第5年時的抑郁與持續到第10年的焦慮、低生活質量有關;可見PSD不但給患者帶來了危害，而且這種危害具有長期性。Zhang等[13]的研究結果顯示，PSD大鼠的被動回避缺陷(認知損害)比單獨抑郁組大鼠更加明顯。因此及時發現并治療PSD意義重大。

目前越來越多的抑郁癥血清標志物得到了廣泛關注[3，14－15]。有研究[16]發現抑郁癥患者血清 BDNF水平下降，然而有的研究[8]卻得到相反的結果。腦中BDNF水平可以通過血清水平來反映，這給研究帶來了極大的方便。Vinberg等[17]對234對同卵及異卵雙胞胎進行隨訪研究，發現血清BDNF水平與情感障礙的發病沒有關系。而Varambally等[18]卻發現血清BDNF水平與非自殺型抑郁癥呈顯著負相關，即抑郁癥狀越重，血清BDNF水平越低。

作者應用meta分析方法對血清BDNF水平與PSD的關系進行了探討。結果顯示，PSD與非PSD患者血清BDNF水平的差異并無統計學意義，尚不能認為PSD患者血清BDNF水平較非PSD患者有明顯的變化。該研究收集的文獻存在發表性偏倚，其原因可能為:①只注重了對已發表文獻的檢索及納入，而忽略了尚未發表的研究。②絕大部分研究結果認為PSD患者血清BDNF水平發生了改變(增高或者下降)，而極少數的研究結果為這種改變無統計學意義。因此，PSD患者血清BDNF水平是否較非PSD患者有明顯變化，還需要加大樣本量進一步研究。

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