孟魯司特鈉聯(lián)合硫酸鎂治療老年支氣管哮喘的療效觀察

劉 鋒，鐘麗球（.廣西壯族自治區(qū)玉林市第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科 537000 ；.廣西壯族自治區(qū)玉林市第一人民醫(yī)院臨床藥學(xué)部 537000）

支氣管哮喘是呼吸科常見的慢性難治病，好發(fā)于兒童及老年患者，且隨著人口老齡化的加劇其患病率呈上升趨勢，老年哮喘的治療已引起了廣泛關(guān)注［1－2］。《全球哮喘防治倡議》與中國《支氣管哮喘防治指南》均推薦糖皮質(zhì)激素和β2受體激動劑聯(lián)合治療為哮喘的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。此方案中青年哮喘患者獲得了良好的臨床療效，但在治療老年哮喘患者中卻一直未獲得令人滿意的效果［3］。本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用孟魯司特鈉片聯(lián)合硫酸鎂注射液治療老年支氣管哮喘，旨在為老年哮喘患者提供更加有效的治療選擇，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月至2013年6月玉林市第二人民醫(yī)院收治的老年支氣管哮喘患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組各40例。所有入選患者均符合《支氣管哮喘防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，均無嚴(yán)重的心、肝、腎功能障礙；年齡大于等于60歲。觀察組中男26例，女14例；年齡60～83歲，平均年齡（68.7±5.9）歲；病程4～17年，平均病程（11.1±2.7）年。對照組中男25例，女15例；年齡60～85歲，平均年齡（69.4±6.2）歲；病程5～18年，平均病程（11.8±3.1）年。兩組在性別、年齡、病情、病程等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組給予吸氧、抗感染、祛痰、β2受體激動劑、糖皮質(zhì)激素等常規(guī)治療。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上，加用孟魯司特鈉片（生產(chǎn)廠家：魯南貝特制藥有限公司，規(guī)格：10mg）口服，每次10mg，每天1次；25%硫酸鎂注射液（生產(chǎn)廠家：國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，規(guī)格：10mL）10mL加入5%葡萄糖注射液250mL中靜脈滴注，每分鐘30滴，每天1次，3個月為1療程。

1.3 觀察指標(biāo) 所有患者治療前均測定肺功能［用力肺活量（FVC）、最高呼氣流速（PEF）、1秒鐘用力呼氣容積（FEV1）］，治療3個月后復(fù)查肺功能，評價療程療效，觀察喘息、咳嗽和胸悶等癥狀緩解時間，記錄用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況，隨訪1年，記錄支氣管哮喘復(fù)發(fā)情況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)參照《支氣管哮喘防治指南》［4］。顯效：喘憋、咳嗽、肺部啰音等癥狀體征消失或明顯減輕；有效：臨床癥狀體征減輕；無效：臨床癥狀體征無改善甚至加重?？傆行剩斤@效率＋有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 所獲數(shù)據(jù)采用SPSS15.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計量資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以α＝0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效與復(fù)發(fā)率比較 觀察組與對照組的臨床總有效率分別為95.0%、75.0%，觀察組明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝4.62，P＜0.05）；觀察組與對照組復(fù)發(fā)率分別為7.5% 、30.0%，觀察組明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝6.36，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效與復(fù)發(fā)率比較［n（%）］

2.2 兩組臨床癥狀緩解時間比較 觀察組咳嗽、喘息和胸悶癥狀緩解時間分別為（7.94±1.23）、（4.73±0.52）、（5.87±0.84）d，明顯低于對照組的（6.04±0.75）、（3.11±0.23）、（4.12±0.63）d，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組治療前后肺功能比較 兩組患者治療前肺功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后的肺功能指標(biāo)均較治療前均明顯改善，且觀察組改善程度明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者術(shù)后第1天、兩周肺功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組患者術(shù)后第1天、兩周肺功能指標(biāo)比較（）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，b P＜0.05。

組別 n治療前FVC（L） PEF（L／S） FEV1（%）治療后FVC（L） PEF（L／S） FEV1（%）對照組 40 2.12±0.33 4.66±1.66 48.57±12.22 2.79±0.27b 6.02±1.66b 54.20±11.53b觀察組 40 2.13±0.30 4.67±1.72 47.29±11.77 3.64±0.31ab 7.26±1.80ab 67.64±10.82ab

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 對照組未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)發(fā)生，觀察組有5例患者出現(xiàn)頭暈、惡心、乏力、出汗，減慢滴速后癥狀自行緩解，未出現(xiàn)呼吸抑制、血壓下降等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

支氣管哮喘是一種慢性氣道炎癥，臨床主要表現(xiàn)為咳嗽、喘息、氣促、胸悶等癥狀反復(fù)發(fā)作，纏綿難愈［4－5］。老年哮喘患者的病史較長，常合并有高血壓、冠心病及慢性阻塞性肺病等基礎(chǔ)疾病，心肺功能差，哮喘急性發(fā)作時容易因發(fā)生呼吸衰竭、心律失常及心肌梗死而導(dǎo)致死亡，因此老年哮喘患者的治療引起了臨床廣泛關(guān)注［6］。目前國內(nèi)外的呼吸學(xué)會提出了很多針對支氣管哮喘的指導(dǎo)性建議和意見，但仍缺乏對老年支氣管哮喘療效確切可靠的專屬治療方案，因此老年支氣管哮喘的防治已成為一個研究熱點(diǎn)［7］。支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制還不完全清楚，目前認(rèn)為涉及一系列炎性細(xì)胞（肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等）和炎性介質(zhì)的復(fù)雜過程［8］。現(xiàn)代研究證實(shí)，白三烯是支氣管哮喘發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵炎性介質(zhì)，炎性細(xì)胞釋放出白三烯，白三烯與其受體結(jié)合引起嗜酸細(xì)胞聚集，從而導(dǎo)致氣道平滑肌痙攣、黏液分泌、血流改變、炎性細(xì)胞活化等一系列炎性反應(yīng)，最終造成不可逆的氣道重塑和阻塞［9］。研究發(fā)現(xiàn)常規(guī)糖皮質(zhì)激素治療并不能完全抑制白三烯合成，也不能阻斷外源性白三烯造成的氣道收縮和高反應(yīng)性。另外，老年患者合并基礎(chǔ)疾病較多，對治療的耐受性和依從性較差，難以維持長期的規(guī)范性治療，而且長期大劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)較多，因此激素療法并不能有效地控制老年哮喘［10］。

孟魯司特鈉是一種選擇性白三烯受體拮抗劑，能特異性抑制半胱氨酰白三烯（CysLT1）受體，阻斷CysLT1的致炎機(jī)制，從而減輕氣道炎性細(xì)胞浸潤及黏膜水腫，緩解平滑肌痙攣，減少氣道黏液分泌，改善氣道的高反應(yīng)性。同時，孟魯司特鈉還能增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素與β2受體激動劑的療效，減少兩藥尤其是糖皮質(zhì)激素的用量［11］。Amlani等［12］在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用孟魯司特鈉治療支氣管哮喘，臨床總有效率達(dá)到84.3%。目前，國內(nèi)外采用硫酸鎂注射液輔助治療支氣管哮喘的報道屢見不鮮，其臨床療效已得到廣泛認(rèn)可，其治療的作用機(jī)制目前還未完全清楚，可能為［13］：（1）鎂離子激活腺苷活化酶，使三磷酸腺苷轉(zhuǎn)化為環(huán)腺苷酸（cAMP）加快，細(xì)胞內(nèi)cAMP增多，支氣管平滑肌擴(kuò)張；（2）鎂離子阻止細(xì)胞膜上鈣離子內(nèi)流，使平滑肌興奮－收縮脫偶聯(lián)，造成支氣管平滑肌松弛；（3）鎂離子可解除肺泡壁上毛細(xì)血管與小動脈的痙攣，改善肺循環(huán)，調(diào)節(jié)通氣血流比例，從而改善呼吸功能；（4）鎂離子能使神經(jīng)末梢分泌的乙酰膽堿減少，從而抑制哮喘；（5）支氣管患者常處于興奮、焦慮狀態(tài)，尤其是在使用了激素和茶堿之后，硫酸鎂的鎮(zhèn)靜作用可使其明顯改善。王曉燕和何薇［14］報道硫酸鎂注射液治療支氣管哮喘急性發(fā)作療效顯著。大劑量的硫酸鎂注射液快速滴注可出現(xiàn)頭暈、惡心、乏力、出汗、血壓下降及呼吸抑制等不良反應(yīng)，本研究有5例患者出現(xiàn)頭暈、惡心、乏力、出汗等不良反應(yīng)，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，在減慢滴速后不良反應(yīng)均緩解消失。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為95.0%，明顯高于對照組，而復(fù)發(fā)率僅為7.5%，明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。另外，咳嗽、喘息及胸悶等臨床癥狀的緩解時間均明顯短于對照組，并且沒有發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合硫酸鎂注射液治療老年支氣管哮喘臨床療效顯著，能明顯縮短癥狀緩解時間，且復(fù)發(fā)率低，不良反應(yīng)少，安全可靠，值得臨床推廣。

［1］鄭穎.老年支氣管哮喘的臨床特點(diǎn)分析［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15（24）：2803－2805.

［2］郭巖斐，孫鐵英.老年人支氣管哮喘的臨床特點(diǎn)［J］.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2011，30（2）：97－98.

［3］吳健.老年人支氣管哮喘的流行病學(xué)［J］.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2011，30（2）：99－101.

［4］王建國，李惠華，彭麗萍.孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療老年支氣管哮喘臨床觀察［J］.中國老年學(xué)雜志，2009，29（18）：2305－2307.

［5］劉金石，李琦，李敏.黏附分子和細(xì)胞因子在支氣管哮喘中的變化及意義［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2012，9（12）：1457－1458.

［6］劉靜華.84例老年慢性支氣管哮喘的臨床分析［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2013，34（9）：1728.

［7］Federman AD，Wolf MS，Sofianou A，et al.Asthma out－comes are poor among older adults with low health literacy［J］.J Asthma，2014，51（2）：162－167.

［8］Singh RK，Tandon R，Dastidar SG，et al.A review on leukotrienes and their receptors with reference to asthma［J］.J Asthma，2013，50（9）：922－931.

［9］Ikeda G，Miyahara N，Koga H，et al.Effect of a cysteinyl leukotriene receptor antagonist on experimental emphysema and asthma combined with emphysema［J］.Am J Respir Cell Mol Biol，2014，50（1）：18－29.

［10］Chauhan BF，Ben Salah R，Ducharme FM.Addition of anti－leukotriene agents to inhaled corticosteroids in children with persistent asthma［J］.Cochrane Database Syst Rev，2013，10（2）：585－589.

［11］何智敏，郭禹標(biāo)，謝燦茂.白三烯受體拮抗劑對咳嗽變異性哮喘的作用［J］.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2009，29（4）：694－696.

［12］Amlani S，Nadarajah T，Mcivor RA.Montelukast for the treatment of asthma in the adult population［J］.Expert Opin Pharmacother，2011，12（13）：2119－2128.

［13］陳赫赫，姜波，徐莉敏.硫酸鎂治療兒童哮喘80例臨床療效評價［J］.中國婦幼保健，2012，27（18）：2863－2864.

［14］王曉燕，何薇.硫酸鎂聯(lián)合治療支氣管哮喘急性發(fā)作的療效觀察［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2012，9（8）：1018－1019.