海昆腎喜膠囊治療慢性腎衰竭30例臨床觀察

陶松青 陳嚴(yán)文 李海濤

江蘇省泰興市人民醫(yī)院，江蘇 泰興 225400

2002 年，美國(guó)K/DOQI提出了慢性腎臟病 (chronic kidney disease，CKD)的概念，成人CKD的患病率約為9%～11%［1］。目前慢性腎臟病 (CKD)也已成為我國(guó)的常見(jiàn)病、多發(fā)病。各種原發(fā)性和繼發(fā)性腎臟病如不能及時(shí)有效治療，將可能進(jìn)行性發(fā)展導(dǎo)致腎單位和腎功能不可逆地喪失，引起慢性腎衰竭(chronic renal failure，CRF)，直至終末期腎病，最終需透析或腎移植來(lái)維持生命，因此在CRF的早、中期必須給予積極治療，才能延緩腎衰進(jìn)展，改善臨床癥狀。目前，中西醫(yī)結(jié)合治療CRF具有明顯優(yōu)勢(shì)。筆者采用海昆腎喜膠囊治療30例CRF患者，療效滿(mǎn)意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2012年6月至2013年12月我院診治的60例 CRF患者，均符合 CRF診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，血清肌酐(Scr)178～707μmol/L，CKD 分期［3］在3期和 4期即腎小球?yàn)V過(guò)率 (eGFR)(由Cockcroft-Gault公式來(lái)估算GFR)在15～59ml/(min.1.73m2)，排除有急性加重的因素，如感染、腎損傷藥物使用、脫水、應(yīng)激、慢性心衰加重等，另外除外合并腫瘤、嚴(yán)重肝臟疾病及重度吸煙、嗜酒者。患者年齡18～72歲，其中男34例，女26例，平均 (46.5±16.2)歲，病程0.6～8年。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例。治療組中男18例，女12例，平均年齡 (46.8±16.9)歲，其中慢性腎炎11例，糖尿病腎病9例，高血壓腎損害7例，狼瘡腎炎1例，多囊腎1例，慢性小管間質(zhì)性腎炎1例;對(duì)照組中男16例，女14例，平均年齡(46.2±15.4)歲，其中慢性腎炎12例，糖尿病腎病8例，高血壓腎損害6例，狼瘡腎炎2例，多囊腎1例，慢性腎盂腎炎1例。兩組患者性別、年齡及病情等一般資料方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者:采用常規(guī)非透析治療，如優(yōu)質(zhì)低蛋白低磷高熱量飲食，補(bǔ)充多種微量元素及復(fù)合維生素，合理控制血壓、血糖，維持水電解質(zhì)平衡，糾正貧血，適當(dāng)利尿及對(duì)癥處理。治療組患者:在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予海昆腎喜膠囊 (國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030052)口服，每次2粒，每日3次，餐后1小時(shí)服用，療程8周。

1.3 臨床觀察 觀察治療前后血尿素氮 (BUN)、Scr、GFR、24h尿蛋白定量 (24hU-Pr)、血清總膽固醇 (TC)、血清低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C);觀察治療前后臨床癥狀以及藥物不良反應(yīng)，如精神神經(jīng)癥狀，胃腸道反應(yīng)，水腫，皮膚瘙癢等。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)1987年全國(guó)腎衰竭保守療法專(zhuān)題學(xué)術(shù)會(huì)議擬定的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)文獻(xiàn)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［4］擬定。顯效:癥狀消失或減輕，Scr下降≥30%;有效:癥狀減輕，Scr下降≥20%;無(wú)效:均不符合以上標(biāo)準(zhǔn)者。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 15.0數(shù)據(jù)軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 (±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后臨床療效比較 治療2個(gè)月后，兩組患者臨床癥狀均有所改善，治療組患者總有效率為80%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的53.3%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)，具體見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較表 (例)

2.2 兩組患者治療前后臨床觀察指標(biāo)比較 治療后治療組血清尿素氮 (BUN)、肌酐 (Scr)、24h尿蛋白定量 (24hU-Pr)、總膽固醇 (TC)、低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C)均低于對(duì)照組 (P＜0.01)，而腎小球?yàn)V過(guò)率 (eGFR)高于對(duì)照組 (P＜0.01)，具體見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后臨床觀察指標(biāo)比較表 (±s)

表2 兩組患者治療前后臨床觀察指標(biāo)比較表 (±s)

注:與治療前比較，*P＜0.01;與對(duì)照組比較，#P＜0.01。

組別 時(shí)間 BUN(mmol/L)Scr(μmol/L)eGFR(ml/min.1.73m2)24hU-Pr(g/24h)TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)治療組 治療前 19.6±4.8 411.5±120.3 18.9±5.7 1.51±0.35 4.65±1.08 2.47±0.48治療后 12.4±3.6*# 307.8±79.6*# 25.3±4.9*# 1.03±0.27*# 3.32±0.73*# 1.84±0.35*#對(duì)照組 治療前 20.3±5.3 398.3±130.8 19.1±6.1 1.49±0.38 4.68±1.04 2.63±0.49治療后 18.9±4.7 379.2±100.4 20.3±5.9 1.42±0.42 4.32±1.01 2.39±0.51

2.3 藥物不良反應(yīng) 兩組患者治療過(guò)程中未出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹等過(guò)敏反應(yīng)，肝功能基本正常。治療組2例出現(xiàn)輕度頭暈、惡心，頭顱CT檢測(cè)正常，不能肯定與服用海昆腎喜膠囊有關(guān)，對(duì)照組出現(xiàn)2例頭暈，無(wú)惡心嘔吐，癥狀較輕微，都自行緩解或?qū)ΠY處理后很快緩解，不影響既定治療方案。

3 討論

慢性腎衰竭簡(jiǎn)稱(chēng)慢性腎衰 (CRF)，是指CKD進(jìn)行性進(jìn)展引起腎單位和腎功能不可逆地喪失，從而導(dǎo)致以代謝產(chǎn)物和毒素潴留、水電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂以及內(nèi)分泌失調(diào)為特征的臨床綜合征，CRF常常進(jìn)展為終末期腎病，CRF晚期稱(chēng)為尿毒癥，最終需腎臟替代治療［3］。我國(guó)人口基數(shù)眾多，CKD患者總數(shù)龐大，這無(wú)疑已成為我國(guó)經(jīng)濟(jì)和社會(huì)的沉重負(fù)擔(dān)［5］。因此，有效延緩CRF進(jìn)展、保護(hù)腎臟功能是治療的關(guān)鍵。中醫(yī)理論認(rèn)為慢性腎衰為本虛標(biāo)實(shí)之證，病位以脾腎兩臟為主，治療多以健脾補(bǔ)腎、益氣養(yǎng)血、輔以通腑泄?jié)幔?］。臨床單用西藥治療CRF有一定的局限性，而中西醫(yī)結(jié)合治療在延緩CRF進(jìn)展方面取得了可喜的臨床療效。

海昆腎喜膠囊主要成分和活性成分為L(zhǎng)-褐藻糖-4-硫酸酯，即褐藻多糖硫酸酯 (Fucoidan，F(xiàn)PS)，是一種最先從海帶中提取的生物活性物質(zhì)，還含有少量的半乳糖、甘露醇、木糖、葡萄糖、糖醛酸、阿拉伯糖及蛋白質(zhì)和鉀、鈉、鈣、鎂離子等。FPS是一種水溶性雜聚糖，多糖硫酸酯含有極強(qiáng)的活性基團(tuán)硫酸酯，是一種高效吸附劑，可充分吸附體內(nèi)毒素并將其直接排出體外，能增加腎臟血流量及具有免疫抑制作用，還能促進(jìn)受損細(xì)胞修復(fù)［7］。研究表明FPS具有降低血清肌酐、尿素氮、降血脂、降糖、抗凝、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等作用。為了探討海昆腎喜膠囊的腎臟保護(hù)作用機(jī)制，國(guó)內(nèi)多個(gè)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)［8，9］發(fā)現(xiàn)，海昆腎喜膠囊能夠改善阿霉素腎病大鼠精神狀態(tài)，增加其攝食，調(diào)節(jié)其血脂異常，減少尿蛋白排泄，降低血清UN和Scr，減輕腎組織病理?yè)p害，其腎保護(hù)機(jī)制可能是通過(guò)下調(diào)大鼠腎組織內(nèi)皮素-1、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子及其mRNA的表達(dá)而減輕腎臟纖維化。

本研究結(jié)果表明，海昆腎喜膠囊能有效改善臨床癥狀，明顯減少早、中期慢性腎衰患者尿蛋白排泄，降低血TC、LDL水平，從而降低血清BUN、Scr，起到一定的腎臟保護(hù)作用。因此，慢性腎衰患者非透析常規(guī)治療時(shí)加用海昆腎喜膠囊，服藥依從性好，不良反應(yīng)少，可以更好地延緩腎衰進(jìn)展，保護(hù)腎功能，但其具體作用機(jī)制筆者未能做進(jìn)一步研究。因慢性腎衰病因眾多，參與機(jī)制復(fù)雜，海昆腎喜膠囊延緩腎衰進(jìn)展的長(zhǎng)期療效還有待進(jìn)一步觀察。

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［2］全國(guó)原發(fā)性腎小球疾病分型與治療及診斷標(biāo)準(zhǔn)專(zhuān)題座談會(huì).慢性腎功能衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)及分期［J］.中華內(nèi)科雜志，1993，32(2):13.

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