于曉晶
遼寧省鞍山市岫巖縣婦幼保健院,遼寧 岫巖 114300
妊娠期甲亢發病率為0.05% ~0.3%,不但增加母親早產、低體質新生兒、先兆子癇、妊高征的發病率,還會造成新生兒甲狀腺功能異常,影響新生兒神經系統和智力發育,筆者選取2002年5月至2012年8月收入我院妊娠合并甲狀腺功能亢進患者48例進行回顧性分析,做如下報道。
1.1 一般資料 選取2002年5月至2012年8月收入我院妊娠合并甲狀腺功能亢進患者48例,年齡21~35歲,平均 (28.1±5.3)歲;初產婦45例,經產婦3例;合并先兆子癇3例,合并妊娠高血壓綜合征6例,合并妊娠期血小板減少性紫癜2例,合并妊娠期糖尿病1例;剖宮產30例,陰道分娩18例。
1.2 方法 根據病情給予丙基硫氧嘧啶 (PTU)100~500mg/d;孕婦每3個月監測1次甲狀腺功能:血清甲狀腺素 (TT4)、血清游離甲狀腺素 (FT4)、血清三碘甲狀腺原氨酸 (TT3)、血清游離甲狀腺原氨酸 (FT3)、血清促甲狀腺素 (TSH),分娩前監測甲狀腺功能;分娩后取新生兒足跟血測量甲狀腺功能。甲狀腺功能測定采用化學發光法(雅培I2000型全自動化學發光免疫分析儀)。孕婦診斷標準為:TT4 ﹥ 154.8nmol/L,FT4 ﹥ 23.9nmol/L,TT3 ﹥2.1nmol/L,FT3﹥5.4nmol/L;新生兒甲減診斷標準為:TT4 ﹤114.5nmol/L。
1.3 統計學處理 所有資料采用SPSS14.0統計學軟件處理,計數資料采用例數和百分比表示,統計分析采用卡方檢驗。
本組資料48例妊娠期甲亢婦女,雙胎妊娠1例,妊娠劇吐導致甲亢1例。孕24周后甲狀腺素控制良好者29例,早產4例,早產低體重兒3例;至妊娠終止甲狀腺功能仍控制不良19例,早產12例,早產低體重兒8例。孕24周后甲狀腺素控制良好母親29例中13例新生兒甲狀腺功能異常,其中8例為暫時性甲減,3例為低T4血癥,2例為高TSH血癥;至妊娠終止甲狀腺功能均控制不良19例,其中16例新生兒甲狀腺功能異常,其中7例為暫時性甲減,5例為低T4血癥,4例為高TSH血癥。至妊娠終止甲狀腺功能均控制不良患者分娩甲狀腺功能異常患兒的發生率為84.2%,高于孕24周后甲狀腺素控制良好母親的發病率44.6%,χ2=12.3,差異有統計學意義,P <0.05。本研究48例孕婦整個孕期接受治療13例,孕12周開始治療11例,孕24周開始治療9例,至妊娠終止均未治療15例;新生兒甲狀腺功能、早產兒及早產低體重兒情況詳見表1。孕24周開始治療孕婦新生兒甲狀腺異常發生率為55.6%,高于孕12周的36.4%,差異有統計學意義,χ2=7.53,P<0.05;孕24周開始治療孕婦新生兒甲狀腺異常發生率為55.6%,高于全期治療的7.7%,差異有統計學顯著意義,χ2=9.22,P <0.01。

表1 孕婦開始治療時間與新生兒狀態相關性 (例)
妊娠期甲亢主要分為胎盤功能性甲亢和自身免疫性兩種類型,前者由于HCG具有與血TSH相同的亞單位、相似的β亞單位和受體亞單位,可刺激甲狀腺細胞分泌甲狀腺素,包括葡萄胎、絨毛膜癌、妊娠劇吐等。妊娠劇吐常導致一過性的甲亢[1],孕婦發病率為 1.7—11.5%[2],臨床表現為惡心、嘔吐、脫水、體重下降,嚴重可導致水、電解質及酸堿平衡紊亂,HCG升高,一般在妊娠中期恢復正常,妊娠結果多正常,在治療上應該與Graves病導致甲亢有所區別。后者是由于甲狀腺結合球蛋白 (thyroidbinding globulin,TBG)在雌激素的刺激下升高,刺激球蛋白抗體因為具有與TSH相類似的結構導致孕婦甲亢,主要有毒性彌漫性甲狀腺腫 (Graves病)、毒性結節性甲狀腺腫、慢性淋巴性甲狀腺炎、甲狀腺癌、卵巢畸胎瘤。
本組資料妊娠期甲亢48例,雙胎妊娠1例,妊娠劇吐導致甲亢1例。孕24周后甲狀腺素控制良好者29例,早產4例,早產低體重兒3例,早產兒占13.8%;至妊娠終止甲狀腺功能均控制不良19例,早產12例,早產低體重兒8例,早產兒占63.2%,提示甲狀腺功能晚期控制不良可增加早產兒發生率,與以往研究一致[3]。妊娠合并甲亢由于患者血清甲狀腺激素水平增高會降低垂體激素分泌,影響物質和能量代謝,使胎兒因為缺少三磷酸腺苷,發生合成代謝障礙;過多的甲狀腺激素增加神經、肌肉的興奮性,去甲腎上腺素和血管緊張素的增加會導致血管痙攣和宮縮加強,從而使晚期甲狀腺功能控制不良的妊娠婦女的流產、早產、死胎、妊高征的發生率增加[4];妊娠合并甲亢患者代謝旺盛,不能為胎兒提供足夠營養,造成胎兒宮內生長遲緩,出現低體質量新生兒。
本組資料孕24周后甲狀腺功能控制良好的新生兒甲狀腺功能異常發生率為44.6%,至妊娠終止甲狀腺功能均控制不良新生兒甲狀腺功能發生率為84.2%;母親孕12周開始治療,新生兒甲狀腺功能異常發生率分別為36.4%,27.3%,5.1%,與已往[5-7]研究基本一致。如果孕晚期甲狀腺功能未得到良好控制,甲狀腺素和甲狀腺素刺激性抗體通過胎盤進入胎兒體內使胎兒發生甲亢并同時抑制胎兒下丘腦-垂體-甲狀腺軸成熟和分泌功能,造成新生兒TSH和T4水平不足,影響新生兒神經系統發育。
綜上所述,妊娠期甲亢治療過晚,孕晚期控制不良,是導致早產、低體質新生兒,新生兒甲狀腺功能異常發生的獨立危險性因素。應早期發現、早期治療,孕晚期將甲狀腺功能控制正常,加強新生兒甲狀腺功能監測,避免因甲狀腺功能異常影響新生兒發育。
[1]Mestman JH.Hyperthyroidism in pregnancy[J].Endocrinol Metab Clin North Am,2011,7(5):127-149.
[2]Yeo CP,Khoo DH,Eng PH,et a1.Prevalence of gestational thyrotoxicosis in Asian women evaluated in the 8th to 14th weeks of pregnancy:correlations with total and free beta human ehorionic ganodotro-phin [J].Clin Endocrinol,2001,55(3):391-398.
[3]Millar LK,Wing DA,Leung AS,et a1.Low birth weight and preeclampsia in pregnancy complicated by hyperthyroidism [J].Obstet Gynecol,2012,8(6):946-949.
[4]Vaidya B,Campbell V,Trioo J H,et al.Premalure birth and low birth weight associated with nonautoimmune hyperthyroidism to anactivating thyrotropin receptor gene mutation[J]Clin Endocrinol,2012,84(6):946-949.
[5]連小蘭,白耀,徐蘊華,等.母親孕期甲狀腺功能亢進癥和服用抗甲狀腺藥物對新生兒甲狀腺功能的影響[J].中國醫學科學院學報,2011,6(3):15-21.
[6]連小蘭,白耀,徐蘊華,等.妊娠甲狀腺功能亢進癥和抗甲狀腺藥物治療對新生兒低出生體重影響[J].生殖醫學雜志,2011,80(3):263-267.
[7]Davis LE,Lucas MJ,Hankins CD,et al.Thyrotoxicosis complicating pregnancy [J].Am J Obstet Gynecol,2012,160(1):63-70.