復方氨基酸膠囊對糖尿病腎病患者胰島素抵抗的影響

徐 芳

0 引言

復方氨基酸膠囊在臨床中常用于糖尿病腎病的治療，提示可改善其低蛋白血癥［1］。然而，具體機制尚不明確。大量的基礎研究提示，糖尿病與氨基酸代謝具有密切聯系，糖尿病患者氨基酸代謝紊亂，必需氨基酸處于不足狀態［2］，基礎研究提示其可以促進胰島素分泌、改善胰島素抵抗，而后者不利于糖尿病腎病的治療［3］。本研究觀察復方氨基酸膠囊對糖尿病腎病患者胰島素抵抗及臨床療效的影響，以期為臨床用藥提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月至2013年1月在臺州市某醫院就診的糖尿病腎病患者為研究對象。納入標準:①符合1999年WHO制訂的糖尿病腎病診斷標準;②尿白蛋白排泄率(Urinary albumin excretion rate，UAER)＞200 μg/min;③未曾使用ACEI/ARB類藥物;④無明顯的心腦血管、肝臟疾病，腎功能正常。排除以下患者:①UAER≤200 μg/min;②正在使用ACEI/ARB類藥物;③合并嚴重的心腦血管疾病、肝病及腎功能異常者;④低血壓者。將納入患者隨機分成觀察組和對照組。觀察組82例，男43例，女39例;年齡38～72歲，平均(56.52±6.36)歲;糖尿病病程(8.96±1.12)年;對照組82例，男46例，女36例;年齡35～73歲，平均(56.43±6.30)歲;糖尿病病程(8.88±1.09)年。兩組性別、年齡、糖尿病病程比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 分組及治療方法 采用隨機數字表法將入選患者隨機分成觀察組和對照組。兩組均給予貝那普利片(北京諾華制藥有限公司，批號:H20030514;規 格:10 mg/片;用 法:10 mg/次，1次/d)治療，同時予控制血糖、血壓達標，優質低蛋白飲食。觀察組在上述治療基礎上給予復方氨基酸膠囊(深圳萬和制藥有限公司，批號:H20000478;規格:350 mg/片;用法:700 mg/次，3次/d)治療。

1.2.2 觀察指標 ①臨床療效評價［4］:顯效:臨床癥狀消失，UAER≤200 μg/min或下降 ＞50%;有效:臨床癥狀改善，UAER ＞200 μg/min，較前下降不足50%;無效:臨床癥狀無改善或加重，UAER或血肌酐未達到有效標準甚至惡化。有效率=(顯效+有效)/病例總數。②各項檢驗指標:包括UAER、血肌酐、尿素氮、清蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹胰島素、糖化血紅蛋白、穩態模型胰島素抵抗指數(Homeostasis model of assessment-insulin resistance，HOMA-IR)等。分別于納入研究時及治療3個月后采清晨空腹靜脈血10 mL，分離血清備用。UAER、血肌酐、尿素氮、清蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白采用全自動生化儀(羅氏7600)檢測;血清胰島素采用放射免疫分析法檢測(試劑由濰坊三維生物工程集團有限公司生產，批號:S20083066)。HOMA-IR=空腹血漿葡萄糖濃度(mmol/L)×空腹血胰島素濃度(IU/mL)/22.5。

1.3 統計學方法 采用SPSS 18.0軟件進行數據處理，計量資料用±s表示，服從正態分布且方差齊時，組間比較采用t檢驗;計數資料用相對數表示，采用同組內的χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組各項檢驗指標比較 兩組治療前UAER、血肌酐、尿素氮、清蛋白、空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數、收縮壓及舒張壓比較，差異無統計學意義(P＞0.05);兩組治療后UAER、空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數、收縮壓及舒張壓均較同組治療前顯著下降，清蛋白較同組治療前顯著上升，差異均有統計學意義(P＜0.05);治療后，觀察組UAER、胰島素抵抗指數、收縮壓及舒張壓均顯著低于對照組，清蛋白高于對照組，差異均有統計學 意義(P＜0.05)。見表1。

表1 觀察組和對照組各項檢驗指標比較(±s)

表1 觀察組和對照組各項檢驗指標比較(±s)

組別 UAER(μg/min)血肌酐(μmol/L)尿素氮(mmol/L)清蛋白(g/L)空腹血糖(mmol/L)餐后血糖(mmol/L)糖化血紅蛋白(%)胰島素抵抗指數收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)觀察組(n=85) 治療前 363.36±46.51 82.71±9.29 7.53±1.34 30.75±3.46 7.83±1.08 10.34±1.25 7.75±0.94 2.51±0.27140.96±17.79 93.78±11.23治療后 326.72±39.86 84.32±9.36 7.60±1.38 35.62±3.71 6.52±0.93 8.12±1.12 6.73±0.76 1.92±0.16 131.86±15.25 83.62±9.85 t值 5.515 -1.126 -3.336 -8.851 8.474 12.195 7.780 17.332 3.581 6.271 P值 0.000 0.264 0.738 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000對照組(n=85) 治療前 360.41±45.33 81.52±9.20 7.57±1.38 31.01±3.52 7.76±1.05 10.30±1.21 7.72±0.89 2.48±0.25 141.21±17.85 94.14±11.30治療后 342.36±42.21 82.36±9.15 7.65±1.42 32.13±3.58 6.61±0.96 8.22±1.14 6.82±0.78 2.22±0.21 132.11±15.30 84.05±9.91 t值 2.687 -0.597 -0.372 -2.057 7.452 11.535 7.011 7.342 3.569 6.189 P值 0.009 0.552 0.710 0.043 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組有效率(90.59%)顯著高于對照組(75.29%)，差異有統計學意義(χ2=7.026，P=0.008)。見表 2。

表2 觀察組和對照組臨床療效比較(例)

2.3 兩組不良反應比較 觀察組總不良反應發生率(15.29%)與對照組(12.94%)比較，差異無統計學意義(χ2=0.194，P=0.660)。見表3。

表3 觀察組和對照組藥物不良反應比較(例)

3 討論

本研究發現，兩組經3個月治療，UAER、清蛋白、胰島素抵抗指數、血糖及血壓均較同組治療前顯著改善，表明貝那普利為主的基礎治療可顯著改善糖尿病腎病的臨床檢驗指標，這與既往研究［5］相似。但加用復方氨基酸膠囊的觀察組治療后胰島素抵抗指數及UAER顯著低于對照組，清蛋白顯著高于對照組，提示復方氨基酸膠囊可能通過改善胰島素抵抗來降低UAER、提高清蛋白水平。復方氨基酸膠囊含有8種必需氨基酸，即賴氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、蘇氨酸、亮氨酸、異亮氨酸及纈氨酸，臨床中廣泛應用于低蛋白血癥的治療［6］。武雯等［1］研究提示其可改善糖尿病腎病患者的低蛋白血癥，本研究也提示其可提高清蛋白，但本研究進一步發現，其可降低UAER和胰島素抵抗指數。胰島素抵抗在糖尿病腎病患者中普遍存在，也是加重腎臟損害、影響治療效果的重要原因［7-10］。既往研究提示，糖尿病個體氨基酸代謝紊亂，必需氨基酸水平下降，導致其胰島素抵抗的發生［3］。而補充必需氨基酸是否可以改善胰島素抵抗尚不清楚，本研究提示復方氨基酸膠囊可改善糖尿病腎病患者胰島素抵抗，為臨床用藥提供了更好的理論依據。加用氨基酸膠囊的觀察組UAER下降可能是胰島素抵抗改善的結果。因為既往研究提示胰島素抵抗的糖尿病腎病患者更容易出現血管內皮功能障礙，從而加重腎損傷，導致蛋白尿水平增加［11］。

綜上所述，復方氨基酸膠囊可能通過改善胰島素抵抗來降低糖尿病腎病患者UAER，提高臨床療效。然而，本研究只是間接推測，病例數不足，隨訪時間短，仍需日后研究進一步證實。

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