瑞舒伐他汀對急性腦梗死患者血漿血管性假血友病因子和血栓調節蛋白水平的影響

王 波，王海英，甘慧玲，羅利飛，林 莉

0 引言

急性腦梗死是中老年患者的常見病，大多由動脈粥樣硬化性血栓形成，血管內皮功能障礙是動脈粥樣硬化斑塊急性腦梗死的病理基礎［1］。血管性假血友病因子(vWF)、血栓調節蛋白(TM)是血管內皮細胞損傷的重要標志物，在急性腦梗死發病機制中具有重要作用［2］。瑞舒伐他汀是臨床上使用較多的他汀類調脂藥，不僅具有良好的降脂作用，而且具有抗炎和穩定動脈粥樣硬化斑塊的作用，但其對血漿vWF、TM水平的影響國內外報道不多［3］。本研究觀察了瑞舒伐他汀對急性腦梗死患者血漿WF、TM水平的影響，并進行臨床療效及不良反應觀察，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 研究對象 選擇2012年6月至2013年5月在我院住院治療的急性腦梗死患者76例。納入標準:(1)符合中華醫學會神經病學分會制定的急性腦梗死的診斷標準［4］，并經頭顱CT或MRI檢查明確診斷;(2)發病時間＜24 h。排除標準:(1)急性腦出血、心肌梗死、糖尿病和惡性腫瘤;(2)既往腦卒中病史;(3)治療前4周使用過調脂類、抗凝和抗血小板聚集藥物。采用隨機數字表將納入患者分為觀察組和對照組。兩組患者的年齡構成、性別分布和發病時間等基線資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者的基線資料比較(±s)

表1 兩組患者的基線資料比較(±s)

組別 例數性別男 女年齡(歲) 發病時間(h)觀察組38 20 18 65.7±7.4 10.8±2.9對照組38 22 16 66.1±7.9 11.2±2.7

1.2 治療方法 兩組患者均予以控制顱內壓、維持血壓、血糖、抗血小板聚集和營養腦細胞等治療。觀察組在此基礎上加用瑞舒伐他汀片(浙江京新藥業股份有限公司，規格:10 mg×6片)10 mg/次，1 次/d，連用2 周。

1.3 觀察指標

1.3.1 血漿vWF、TM水平的測定 采集空腹靜脈血3～5 mL，2 500 r/min離心15 min，分離出上層血漿，置-70℃冰箱待測。采用酶聯免疫吸附法檢測血漿IL-6和IL-8水平，試劑盒分別由上海太陽生物技術公司和法國DIACLONE公司生產。

1.3.2 臨床療效的評估［4］根據治療前后神經功能缺損程度評分的下降率進行臨床療效的評定［2］。痊愈:下降率91% ～100%，顯著進步:下降率46% ～90%，進步:下降率18% ～45%，無效:下降率＜17%。總有效率=痊愈率+顯著進步率+進步率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0統計學軟件，計量資料結果用±s表示，采用t檢驗。計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血漿vWF、TM水平比較 兩組治療前血漿vWF、TM水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)。治療2周后，兩組患者血漿vWF水平較治療前明顯降低(t=2.98、3.17、2.27、2.39，P＜0.05或P＜0.01)，且觀察組降低的幅度明顯高于對照組(t=2.37、2.32，P ＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血漿vWF、TM水平的比較( ± s，ng/mL)

表2 兩組患者治療前后血漿vWF、TM水平的比較( ± s，ng/mL)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與對照組治療后比較，▲P＜0.05

組別 例數vWF TM觀察組 治療前38 196.92±57.15 21.62±6.08治療后 38 104.26±21.27＊＊▲ 10.94±2.27＊＊▲對照組 治療前 38 200.17±53.29 22.14±5.12治療后 38 152.47±44.16* 15.32±3.87*

2.2 兩組治療后臨床總有效率比較 治療2周后，觀察組臨床總有效率(94.74%)明顯高于對照組(78.95%)(χ2=4.15，P ＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療后臨床總有效率的比較(例，%)

2.3 兩組不良反應比較 對照組出現不良反應3例(7.89%)，其中惡心2例、皮疹1例;觀察組5例(13.16%)，惡心3例、頭痛1例、肌痛1例，癥狀均較輕，停藥后癥狀逐漸自行消失，未發生嚴重不良反應，治療前后檢查血尿常規及肝腎功能均無明顯異常改變。兩組治療過程中藥物不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.14，P＞0.05)。

3 討論

近年來研究發現，血管內皮損傷是動脈粥樣硬化的發病基礎，參與急性腦梗死的發病過程。vWF和TM是血管內皮細胞分泌的兩種血管活性物質，在血栓形成和抗凝中起極其重要的作用，參與急性腦梗死的發病機制發生和發展過程［5-6］。vWF主要由血管內皮細胞和單核巨噬細胞分泌的一種多聚體糖蛋白，儲存于血小板顆粒和內皮細胞內，通過橋聯作用與血管膠原纖維和血小板膜上糖蛋白受體粘附，引起血小板激活和釋放反應，導致血栓形成［7］。血栓調節蛋白是由血管內皮細胞和單核細胞分泌的一種血管內皮保護因子，是凝血酶激活蛋白C必需的輔助因子。當血管內皮細胞損傷時，TM從血管內膜下釋放到血液中，起代償性抗凝作用，監測血漿TM的變化可反映血管內皮細胞功能的受損情況［8］。因此，vWF和 TM是血管內皮細胞受損的主要標志，在急性腦梗死發病中起重要作用，調節血漿vWF和TM水平，保護血管內皮細胞功能，是目前治療急性腦梗死的一種新途徑［9］。

瑞舒伐他汀是一種全合成的新型羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，可通過選擇性地抑制羥甲戊二酰輔酶A還原酶活性而減少膽固醇合成，增加低密度脂蛋白膽固醇受體mRNA數量，使低密度脂蛋白膽固醇受體數量增加并增強其活性，加快血漿LDL-C清除，引起血漿LDL-C水平下降，同時還能抑制三酰甘油生成，升高高密度脂蛋白膽固醇濃度，具有良好降脂作用［10］。畢春暉等［11］研究發現，瑞舒伐他汀鈣對腔隙性腦梗死患者血管內皮功能損傷具有良好的保護作用，可抑制腔隙性急性腦梗死患者動脈粥樣硬化的形成與發展。牛甲民等［12］研究發現，瑞舒伐他汀鈣可改善頸動脈粥樣硬化患者血管內皮功能，增加血清一氧化氮、超氧化物歧化酶水平和降低血清可溶性細胞間黏附分子-1水平。本研究結果發現，治療2周后，觀察組患者血漿vWF和TM水平降低的幅度明顯高于對照組，且觀察組患者臨床總有效率明顯高于對照組，兩組治療期間未發生嚴重不良反應，兩組治療過程中藥物不良反應發生率比較差異無統計學意義。表明瑞舒伐他汀治療急性腦梗死臨床療效確切，安全性較好，其作用機制與其能降低血漿vWF和TM水平，從而保護劑改善患者的血管內皮功能密切相關。

總之，瑞舒伐他汀治療急性腦梗死臨床療效確切，安全性較好，其作用機制與其能降低血漿vWF和TM水平，從而保護劑改善患者的血管內皮功能密切相關，對急性腦梗死治療策略中有關他汀類藥物的應用提供了依據。

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