三種化療方法治療晚期胃癌的生存分析

趙 鳳，張 策

0 引言

胃癌是我國惡性腫瘤病死率較高的腫瘤之一。實踐證明，手術是治療早、中期胃癌的有效手段，術后胃癌的5年生存率為30%［1］。由于早期胃癌缺乏特異性臨床表現，多數患者確診時已屬晚期，由于病情較重，失去了手術機會，那么，化療就成為對患者進行治療，提高患者生存期的主要手段，所以，尋求高效安全的化療方案就成為晚期胃癌研究的重點［2-3］。盡管目前治療晚期胃癌已有很多化療方案，但其療效均未令人滿意。鑒于以上情況，我們對比觀察了5-氟尿嘧啶/四氫葉酸鈣分別聯合化療藥物紫杉醇、奧沙利鉑、順鉑聯合治療28例晚期胃癌的生存情況，并比較三組聯合方案的患者生存情況的差別，比較三種藥物對患者生存時間的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2006-2010年4年間共28例晚期胃癌患者，患者最大年齡85歲，最小年齡40歲，平均年齡64.75歲，男15例，女13例，患者均符合以下條件:有病理學診斷支持的晚期胃癌病人;KPS評分70分以上;無相關的遺傳病史;預計生存期＞3個月;3個月內未用過化療藥物;血常規、肝腎功能、心電圖正常，見表1。

1.2 病理分型 入選病人滿足有腫瘤明顯凹陷或潰瘍，深度超過5 mm，細胞分化差，伴有或不伴有轉移。

1.3 評價標準 最主要的研究終點是總的生存時間(Overall survival，OS)，總的生存時間是指從診斷明確到患者死亡的時間，同時存在截尾數據(Censored Data)，以患者的中位生存時間(Median Survival Time)為評價標準。

表1 患者的一般情況(例，%)

1.4 治療情況 紫杉醇組:紫杉醇60～80 mg/m2，靜脈滴注(d1，d8)，亞葉酸鈣6～15 mg/m2，靜脈滴注(d1-d5)，氟尿嘧啶 375 mg/m2，靜脈滴注(d1-d5)，21 d重復。奧沙利鉑組:奧沙利鉑130 mg/m2，靜脈滴注(d1)，亞葉酸鈣6～15 mg/m2，靜脈滴注(d1-d5)，氟尿嘧啶375 mg/m2，靜脈滴注(d1-d5)，14 d重復。順鉑組:順鉑20 mg，靜脈滴注(d1-d5)，亞葉酸鈣6～15 mg/m2，靜脈滴注(d1-d5)，氟尿嘧啶375 mg/m2，靜脈滴注(d1-d5)，28 d重復。所有組別化療前均常規使用5-HT3受體阻滯劑預防惡心、嘔吐，同時應用地塞米松、苯海拉明預防過敏反應。

1.5 統計分析 采用SPSS 12.0統計學軟件，各組生存分析的比較采用Kaplan-Meier方法進行，同時采用log-rank方法對組間差異進行比較。通過Cox回歸風險模型進行多因素分析(入組標準為0.05，排除標準為0.10)。

2 結果

2.1 三組治療方法的生存情況 通過三組比較的log-rank檢驗結果得出P＜0.05，可認為三種藥物為主的化療方法對患者的生存情況的影響存在顯著差異，紫杉醇組和奧沙利鉑組的中位生存時間為7個月，而順鉑組為3個月，見表2。從生存曲線上可以得出接受順鉑為主的治療方案的患者生存時間要短，見圖1。

表2 患者不同治療方法的生存分析

圖1 三種治療方案的患者生存曲線

2.2 多因素預后的分析 應用Backward:Conditional LR法，對患者的性別、年齡、從確診到化療開始所用時間、患者的kps評分、所選治療方案等多因素進行Cox回歸，結果顯示，“從確診到化療時間”和“治療方案”是延長患者生存時間的主要因素，從結果數據可知，選擇正確的治療方案可以降低患者近期死亡風險2.15倍，早期進行化療可以降低患者近期死亡風險0.68倍，見表3。

表3 影響患者生存時間的多因素分析

2.3 各協變量的累積生存情況見圖2。由圖2可見，從各協變量在均值水平時的累積生存函數曲線看，其反應本研究樣本所在總體人群總的生存變化情況，28例的晚期胃癌接受化療的患者8個月的生存率非常低。

圖2 各協變量的累積生存曲線

3 討論

胃癌為消化系統的常見惡性腫瘤之一，晚期胃癌臨床較為常見，主要的治療方法是以阻止病情發展、延長患者生存期為主要目的的聯合化療［4-6］。雖然目前仍沒有晚期胃癌化療的金標準，但近年來多種新藥物聯合應用的研究，使治療現狀得到了很大改觀。5-FU是細胞周期特異性藥物，抑制DNA的生物合成的作用，同時還能通過阻止尿嘧啶和乳清酸滲入RNA，達到抑制RNA合成的目的，是消化系統腫瘤最基本的治療藥物。

亞葉酸鈣是5-FU的生化調節劑，與5-FU合用能促進5-FU脫氧核苷酸與胸苷酸合成酶(Ts)的穩定結合，使5-Fu的抗癌作用明顯加強，在兩藥基礎上分別聯合紫杉醇、奧沙利鉑、順鉑，紫杉醇屬于抗微管藥，奧沙利鉑、順鉑可通過鉑原子與DNA產生鏈內、鏈外交聯復合體，阻止DNA復制及轉錄［7-11］。奧沙利鉑與順鉑抗癌機制和耐藥機制不完全相同，奧沙利鉑與5-FU有明顯的協同作用。本研究通過對以紫杉醇為主的化療方案、以奧沙利鉑為主的化療方案和以順鉑為主的化療方案3個小組的對比，初步結果顯示，接受紫杉醇為主化療和奧沙利鉑為主化療的患者的中位生存時間均為7個月，而接受順鉑為主化療的患者中位生存時間均為3個月，前兩種方案在延長患者生存期方面，效果優于順鉑組，值得臨床推廣。有關影響胃癌預后因素的研究，主要包含3方面，即腫瘤本身特征，患者個體因素以及治療方案的選擇。本研究結果顯示，“從確診到化療時間”和“治療方案”是延長患者生存時間、降低死亡風險的主要因素，因此，在確診為晚期胃癌以后，應盡早選擇適合的治療方案進行化療以提高預后［12-14］。本次研究28例患者的8個月生存率非常低，因此，仍需不斷從臨床中尋找最佳治療方案。

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