腹腔熱灌注聯(lián)合靜脈化療與單純靜脈化療在治療晚期胃腸道腫瘤的效果比較

丁正華

湖北醫(yī)藥學院附屬襄陽醫(yī)院，湖北襄陽 441000

胃腸道腫瘤患者發(fā)病過程中，病灶會逐漸的向患者腹腔中的器官和組織轉(zhuǎn)移，進而造成更大區(qū)域癌變，嚴重的危脅著患者生命健康[1]。尤其是晚期胃腸道腫瘤患者，這種情況更加明顯。當前臨床治療通常以化療的方式來提升患者生存質(zhì)量。腹腔灌注化療在使用過程中，可使局部藥物濃度明顯增大，進而有效殺死病灶部位癌細胞，以成為臨床有效治療手段[2]。湖北醫(yī)藥學院附屬襄陽醫(yī)院（以下簡稱“我院”）采用腹腔熱灌注聯(lián)合靜脈化療對晚期胃腸道腫瘤患者進行治療，取得了滿意效果，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2009年1月～2010年12月收治的120例晚期胃腸道腫瘤患者，分為觀察組和對照組，每組各60例。其中男78例，女42例；年齡37～78歲，平均（52.6±11.2）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。入選患者均經(jīng)臨床、B超及組織病理學確診，胃癌患者53例，直腸癌患者38例，結腸癌患者29例。本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準，入選患者自愿參加且簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組患者以FOLFOX4方案進行靜脈化療治療。第1天，奧沙利鉑靜注，85 mg/m2，第1～2天，亞葉酸鈣靜脈滴注，200 mg/m2；第1～2天，5氟尿嘧啶靜脈推注，400 mg/m2；5 氟尿嘧啶靜脈滴注，600 mg/m2，維持22 h。14 d為1個療程，治療6個療程。

1.2.2 觀察組 觀察組患者在腹腔熱灌注聯(lián)合靜脈化療進行治療。方法為在對照組治療的基礎上加用腹腔熱灌注。化療第1天和第8天，在B超輔助下，行靜脈穿刺，并置留靜脈導管，將患者腹腔積液排凈后以熱灌注系統(tǒng)將康萊特（注射用薏苡仁油，浙江康萊特新森醫(yī)藥原料有限公司，Z10970083，200 mL）、利多卡因（5 mL）、氟美松（5 mg）混合液加熱至 42～43℃，并緩慢灌注至患者腹腔內(nèi)（30 min）。灌注完成后，囑咐患者變換體位，1次/15 min，促進藥物充分接觸患者腹腔內(nèi)組織。灌注1次/周，持續(xù)6周。

1.3 觀察指標

對兩組患者治療有效率，生存期、不良反應以及免疫指標變化進行觀察。其中，療效以WHO實體瘤評價標準[3]和腹水客觀指標進行評定：完全緩解，腫瘤病灶消失或腹水全部吸收，并持續(xù)4周以上；部分緩解，腫瘤體積減小＞50%或腹水體積減小＞50%、癥狀顯著改善，并持續(xù)4周以上；穩(wěn)定，腫瘤體積減小＜50%、增大＜25%或腹水減小25%～50%；進展，腫瘤體積增大＞25%或腹水量減少＜25%。總有效=完全緩解+部分緩解。免疫指標CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞檢測依據(jù)檢測規(guī)范進行檢測。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 17.0對數(shù)據(jù)進行分析，正態(tài)分布計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗；采用Kaplan-Meier法對兩組患者總生存時間進行分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

結果顯示：觀察組治療有效率為71.7%（43/60），對照組有效率為46.7%（28/60），兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1

表1 兩組患者治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者生存期比較

以Kaplan-Meier法對兩組患者總生存時間進行分析，結果顯示：觀察組生存期明顯性高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見圖1，表2。

圖1 兩組患者總生存時間比較

表2 兩組患者生存率比較

2.3 兩組患者不良反應比較

兩組患者化療中出現(xiàn)了脫發(fā)、消化道不適、骨髓抑制以及肝損傷等不良反應，兩組不良反應率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應比較[n（%）]

2.4 兩組患者免疫指標比較

治療后觀察組患者CD3+T細胞、CD4+T細胞水平明顯增加，CD8+T細胞水平明顯減小，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；對照組患者后CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞的水平與治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者CD3+T細胞、CD4+T細胞及CD8+T細胞水平情況（±s）

表4 兩組患者CD3+T細胞、CD4+T細胞及CD8+T細胞水平情況（±s）

注：與同組治療后比較，#P＜0.05

組別 時間 CD3+T細胞（%）CD4+T細胞（%）CD8+T細胞（%）觀察組（n=60）對照組（n=60）治療前治療后治療前治療后48.4±6.3#66.8±6.6 50.4±5.5 54.1±6.8 30.1±5.3#39.1±6.2 29.3±6.2 32.9±5.2 41.9±5.6#32.9±4.9 42.5±6.8 38.9±5.6

3 討論

胃腸道癌是消化科常見性惡性腫瘤，其臨床癥狀特異性不明顯，患者確診時，通常處于腫瘤的晚期。臨床治療主要以手術為主，但卻存在著手術切除率低、術后轉(zhuǎn)移或復發(fā)率高的缺點，而且患者術后5年生存率較低[4]。有數(shù)據(jù)顯示，胃癌患者腹腔復發(fā)率高達42.5%～61.6%，局部復發(fā)率為16.7%～41.7%，肝轉(zhuǎn)移率在38.9%[5]；結腸癌肝轉(zhuǎn)移率高達75.5%[6]。所以，術后對患者進行化療治療是非常必要的，化療能預防腫瘤病灶復發(fā)、腹腔內(nèi)組織轉(zhuǎn)移等，可有效提升患者預后生存質(zhì)量。

傳統(tǒng)的靜脈化療術過程中，患者腹腔中藥物的有效濃度較低，無法將癌細胞全部殺死。腹腔灌注可以提升患者腹腔局部藥物濃度，受到了極大的關注。腹腔熱灌注化療術是將42～44℃藥物直接注入到患者腹腔中，有利于患者病灶和藥物的充分接觸，并發(fā)揮熱效應和局部高藥物濃度特點將腫瘤細胞殺死[7]。研究表明，患者腹腔中藥物濃度是全身化療的2.5～8倍，能長時間的對病灶保持高藥物濃度，能有效殺死和預防癌細胞和移灶。目前，腹腔熱灌注化療在臨床上廣泛用于晚期胃腸道腫瘤治療。治療藥物以順鉑類為主，該類藥物屬非特異性的抗腫瘤藥物，不僅水溶性好，還能跟多種藥物產(chǎn)生協(xié)同效果[8]。但是順鉑類藥物對于腫瘤的穿透力不足，因此常與其他藥物進行聯(lián)系治療[9]。常用的藥物有白介素-2和依托泊苷等，研究表明聯(lián)合用藥能提高殺死腫瘤細胞的能力[10]。但順鉑在使用中，具有較強毒副作用，晚期腫瘤患者往往不耐受。當前研究表明，順鉑聯(lián)合絲裂霉素、卡鉑和氟尿嘧啶等藥物雖然對消化道腫瘤等有一定效果，但并不顯著，而且預后易復發(fā)[11]。

在本研究中，腹腔熱灌注康萊特聯(lián)合靜脈化療對晚期胃腸道腫瘤治療的有效率達到了71.7%，其效果顯著性由于單純靜脈化療組的46.7%；Kaplan-Meier分析結果顯示觀察組生存期明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。在本研究中對兩組患者治療前后患者免疫指標的變化進行觀察，發(fā)現(xiàn)術后觀察組患者CD3+T細胞、CD4+T細胞水平明顯增大，CD8+T細胞水平明顯減小，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；然而對照組患者CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞變化不明顯，與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。這一結果提示了聯(lián)合化療能有效提升患者免疫指標，增大了患者預后的生存質(zhì)量，與觀察組患者生存期顯著性優(yōu)于對照組這一結果相吻合[12-13]。

當前，腹腔熱灌注化療臨床治療中的不良反應主要表現(xiàn)為白細胞降低、脫光、骨髓抑制、腸穿孔和肝損傷等。本研究聯(lián)合治療與單純化療的不良反應率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

綜上所述，相比于單純靜脈化療，腹腔熱灌注聯(lián)合靜脈化療可有效對晚期胃腸道腫瘤進行治療，并能提升患者生存質(zhì)量，值得推廣。

[1]高麗珍，高峨嵋，白云飛，等.胃腸腫瘤根治術后腹腔熱灌注化療結合高頻熱療序貫靜脈化療與單純靜脈化療的對比研究[J].腫瘤，2012，32（1）：65-69.

[2]徐學新，張煒，溫愛萍，等.腹腔熱灌注聯(lián)合靜脈化療治療晚期胃腸道腫瘤的臨床研究[J].中國腫瘤臨床與康復，2011，18（2）：157-159.

[3]Hamilton SR，Aaltonen LA.Pathology and genetics of tumours of the DigestiveSystem[M].Lyon:Iarc press,2000:38-39.

[4]Elias D，Gilly F，Boutitie F，et al.Peritoneal colorectal carcinomatosis treated with surgery and perioperative intraperitoneal chemotherapy:retrospective analysis of 523 patients from a multicentric French study[J].J Clin Oncol,2010,28（1）:63-68.

[5]鄭曉君，譚玲，韓恒利.紫杉醇腹腔熱灌注聯(lián)合氟尿嘧啶鉑類靜脈化療治療惡性腹腔積液的臨床觀察[J].河北醫(yī)學，2013，19（5）：742-744.

[6]Franko J，Ibrahim Z，Gusani NJ，et al.Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemoperfusion versus systemic chemotherapy alone for colorectal peritoneal carcinomatosis[J].Cancer,2010,116（16）：3756-3762.

[7]譚詩生，謝娟.持續(xù)高熱腹腔灌注化療臨床應用現(xiàn)狀[J].中國醫(yī)藥指南，2008，6（13）：60-65.

[8]沈存芳.腹腔灌注聯(lián)合全身化療在胃癌治療中的臨床觀察[J].第四軍醫(yī)大學學報，2008，29（23）：2166.

[9]Verwaal VJ，Vanruth S，Witkamp A，et al.Long-term survival of peritoneal carcinomatosisof colorectal origin[J].Ann Surg Oncol,2005,12（1）:65-71.

[10]沈愛忠，邢國臣，張寒梅，等.胃癌患者術中腹腔熱灌注化療的臨床研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2008，16（3）：411-412.

[11]Elias D，Lefevre JH，Chevalier J，et al.Complete cytoreductive surgery plus intraperitoneal chemohyperthermia with oxaliplatin for peritoneal carcinomatosis of colorectal origin[J].J Clin Oncol,2009,27（5）:681-685.

[12]顏廷華，谷文龍，俞進友，等.GEMOX方案動靜脈兩種不同給藥途徑治療晚期胰腺癌的效果比較[J].中國醫(yī)藥導報，2013，10（36）：83-85.

[13]曹汝耀，呂大鵬，李萬岱.循環(huán)熱灌注大劑量順鉑治療胃腸道腫瘤腹水的療效分析[J].中國醫(yī)藥導報，2012，9（19）：56-57.