雙環醇片治療酒精性脂肪肝50例觀察

龍 燕，劉三都，楊慶坤，舒德云

（貴州省黔南州人民醫院感染科，貴州 都勻558000）

2008年1月至2012年12月我們用雙環醇片治療酒精性脂肪肝50例取得較滿意療效，現報道如下。

1 臨床資料

共100例，均為我院住院或門診患者，隨機分為治療組和對照組各50例。治療組男43例、女7例，年齡（33.7±7.6）歲，病程（2.8±1.6）年。對照組男41例、女9例，年齡（33.9±8.6）歲，病程（2.6±1.8）年。兩組性別、年齡、病情、臨床表現及輔助檢查指標等比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標準［1］：①有飲酒史5年以上，飲酒量男性大于40g/d，女性大于20g/d。②有疲乏、腹脹、納差、肝區不適等，可伴有肝腫大。③天門冬氨酸轉移酶（AST）、丙氨酸轉氨酶（ALT）、谷氨酰轉酞酶（GGT）升高。④甘油三酯（TG）及總膽固醇（TC）升高。⑤B超示肝臟回聲增多增強，肝回聲強度大于脾腎回聲，肝近場回聲細密、遠場回聲衰減，肝內管道結構顯示欠清晰，肝輕度腫大。

排除標準：排除病毒性肝炎、藥物性肝炎、自身免疫性肝炎及妊娠或哺乳期婦女。

2 治療方法

兩組均行健康教育，禁忌飲酒，調整飲食結構（優質蛋白質、豐富維生素、適量碳水化合物、低脂肪飲食為原則），控制并減輕體重，ALT明顯升高者注意休息，待ALT復常后適當體育鍛煉。治療組口服雙環醇片（北京協和藥廠生產）50mg、日3次、12周，25mg、日3次、12周，總療程24周。對照組口服還原性谷胱甘肽片（重慶藥友制藥公司生產）300mg、日3次，總療程24周。

3 觀察方法

按自行設計的臨床觀察表，觀察記錄治療期間癥狀及體征變化，治療前后及治療期間每月檢查1次血脂、肝功能，治療前及治療后每3個月復查上腹部B超，治療前后各查1次透明質酸（HA）、層粘蛋白（LN）、Ⅳ型前膠原（Ⅳ-C）。

用SPSS13.0軟件進行統計分析，數據以均數±標準差（±s ）表示，計量資料采用 t 檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

4 療效標準

顯效：臨床癥狀消失，肝功能及血脂指標恢復正常，上腹B超脂肪肝聲像圖消失。有效：癥狀基本消失，肝功能（ALT、AST、GGT）及血脂（TC、TG）指標較治療前下降大于等于50%，B超聲像圖顯示脂肪肝好轉1級以上（重度→中度→輕度）。無效：未達到“有效”標準，甚至加重。

5 治療結果

兩組療效：治療組顯效27例，有效15例，無效8例，總有效率84.0%。對照組顯效15例，有效13例，無效22例，總有效率56.0%。兩組總有效率比較有極顯著性差異（P＜0.01）。

兩組治療前后血生化指標及血清肝纖維化指標：見表1、表2。

表1 兩組治療前后血生化指標比較 （±s）

表1 兩組治療前后血生化指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較，**P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。

組別 n 時間 ALT（U/L）AST（U/L）GGT（U/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）治療組 50 治療前 102.3±45.6 141.4±54.6 166.2±55.4 6.32±1.31 3.26±1.27治療后 42.2±24.5**△△ 46.5±24.5**△△ 56.6±33.2**△ 4.42±1.35**△△ 1.74±0.98**△△對照組 50 治療前 108.3±46.7 138.6±56.7 154.8±51.6 6.22±1.42 3.33±1.31治療后 62.4±26.2 68.2±30.6 70.2±28.9 5.45±1.29 2.32±1.05

表2 兩組治療前后血清肝纖維化指標比較 （μg/L，±s）

表2 兩組治療前后血清肝纖維化指標比較 （μg/L，±s）

注：與本組治療前比較，**P＜0.01；與對照組治療后比較，△△P＜0.01。

組別 n 時間 HA LN IV-C治療組 50 治療前 279.3±76.5 182.5±50.8 181.5±48.8治療后 125.5±63.8**△△ 107.6±43.6**△△ 102.6±35.9**△△對照組 50 治療前 257.5±75.2 174.8±44.3 185.8±44.5治療后 195.6±57.3 138.5±39.8 145.3±37.1

6 討 論

肝臟是酒精代謝的主要器官，長期過量飲酒可影響肝臟代謝功能，使肝細胞受損，肝細胞反復脂肪變性、炎癥、壞死和再生，最終導致肝硬化。酒精性脂肪肝發病機理主要包括［2］乙醇的直接損傷改變膜蛋白的功能，介導損傷酶、受體和蛋白質的功能，導致肝細胞腫脹；使肝細胞氧化過程中自由基形成增多，通過膜磷脂過氧化導致肝細胞損傷，誘導肝腫瘤壞死因子、白細胞介素釋放增加，直接導致肝細胞損傷、壞死，刺激成纖維細胞、活化肝星狀細胞，導致肝內脂肪代謝障礙，脂肪過度沉積。

酒精中毒引起肝損傷的機理十分復雜，除乙醇的直接毒性作用外，乙醇代謝過程中產生大量的氧自由基，導致肝臟脂質過氧化也是形成肝損傷的重要原因。雙環醇有良好的保肝降酶作用，其機理可能是誘導體內抗氧化物谷胱甘肽-S-轉移酶（GST）和還原型谷胱甘肽（GSH），提高肝細胞抗氧化能力，減輕酒精引起的脂質過氧化導致的肝損傷，從而改善肝細胞炎癥壞死［3］。

肝纖維化是肝細胞發生壞死及炎癥刺激時，肝臟內纖維結締組織異常增生的病理過程，是各種病因所致慢性肝炎的基本病理特征，也是進一步向肝硬化發展的中間環節，但肝纖維化是可以逆轉的［4］。雙環醇片可通過清除氧自由基等毒性物質維持肝細胞膜與線粒體的穩定，抗正常肝細胞的凋亡與壞死，從而降低血清氨基酸轉移酶、減輕肝組織的炎癥壞死和脂肪變性，防治肝纖維化［5］。

［1］中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.酒精性肝病診療指南［J］.中華肝臟病雜志，2010，18（3）：167-170.

［2］姚光弼.臨床肝膽病學［M］.上海：上?？茖W技術出版社，2004：561-564.

［3］李燁，李燕，劉耕陶.雙環醇對實驗性肝纖維化的防護作用及分子機制［J］.中華醫學雜志，2004，84（12）：2096-2098.

［4］程明亮，劉三都. 肝纖維化的基礎研究及臨床［M］.北京：人民衛生出版社，1996：1-4.

［5］劉耕陶.雙環醇的抗病毒與肝細胞保護作用及其作用機制［J］.中國新藥雜志，2001，10（5）：325-327.