男性初發2型糖尿病患者血游離脂肪酸、尿酸、睪酮與C肽間的相關性

朱榕峰，陳素紅，辜 斌，黃勝立

(南京軍區福州總醫院九五臨床部內科，福建莆田，351100)

血脂肪酸、血尿酸、睪酮是參與人體內代謝的重要因子。目前國內外對于血脂肪酸、尿酸及睪酮的研究，主要著重于其與代謝綜合征的關系，Derby研究［1］小組表明血清高游離脂肪酸、高尿酸血癥及低血睪酮水平與代謝綜合征患者胰島素抵抗相關，提示三者在代謝紊亂發生過程中扮演的重要作用。對于睪酮與胰島素抵抗的關系，各研究給出不同的答案。報道顯示，在男性非糖尿病的胰島素抵抗患者中，低血睪酮水平與胰島素抵抗相關［2］，而女性多囊卵巢綜合征(PCOS)患者，其血睪酮升高與胰島素抵抗、代謝綜合征相關［3－6］，表明血睪酮在不同患者中均與胰島素抵抗相關，但不同性別分別呈現不同的作用。對于男性初發2型糖尿病患者(T2DM)脂肪酸、尿酸、睪酮與C肽的關系尚未見報道。本研究進行了男性初發T2DM患者血游離脂肪酸、尿酸、睪酮與C肽的相關性分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年2月—2013年5月在本院門診及住院的男性初發 T2DM患者41例，均符合2010年ADA診斷與分型標準，年齡29～69歲，平均(48±1.2)歲;糖尿病病程5個月～1.2年，平均(0.8±0.5)年;未進行藥物干預;體質量指數(BMI)≥24。排除T2DM急性并發癥、心力衰竭、感染、腫瘤、痛風、自身免疫性疾病、原發性腎臟病、繼發性糖尿病因素等患者。所有患者近1個月均未使用利尿劑、別嘌呤醇及促尿酸排泄藥物。

1.2 方法

所有患者均常規測量身高、體質量，計算BMI。清晨坐位取空腹肘靜脈抽血測定甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、脂肪酸、尿酸、睪酮、糖化血紅蛋白、胰島素、空腹血糖及C肽。標本儲存于－20℃冰箱。游離脂肪酸試劑盒購自英國RANDOX公司，以芬蘭Thermo公司酶標儀檢測。血尿酸、膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇等應用日立公司TBA-120FR檢測。睪酮、C肽、胰島素應用美國Roche的cobase 601檢測。糖化血紅蛋白應用美國BIO-RAD公司D-10糖化血紅蛋白測試系統檢測。

1.3 統計學分析

各因素之間的相關性采用Spearson相關分析，以C肽為因變量，以年齡、BMI、血尿酸水平、空腹胰島素、血游離脂肪酸、胰島素抵抗(HOMAIR)、胰島素分泌指數(HOMA-B)、高鐵、糖化血紅蛋白、甘油三酯為自變量，進行多元線性回歸分析。正態分布以均數±標準差()表示，非正態分布采用中位數(四分位間距)表示。

2 結果

2.1 血清C肽與各因素之間的相關性分析

如表1所示，C肽與BMI、尿酸、游離脂肪酸、胰島素、HOMA-IR、HOMA-B呈正相關(P＜0.05)，而與糖化血紅蛋白呈負相關(P＜0.05)，與血脂、睪酮、年齡無相關性(P＞0.05)。

表1 C肽與各指標的相關性(n=41)

2.2 C肽與各相關因素之間的多元回歸分析

以表1中的相關因素為自變量，以C肽為因變量，進行多元逐步線性回歸，結果發現，尿酸(b=0.456，t=3.328，P=0.004)與胰島素(b=0.547，t=3.951，P=0.001)是 C 肽的獨立影響因素。

3 討論

血游離脂肪酸與其他血脂比較，如甘油三酯、膽固醇等，能更早、更靈敏地反映機體血糖、血脂代謝紊亂情況。過剩的游離脂肪酸以甘油三酯形式存儲于外周胰島素敏感組織內，當甘油三酯蓄積過多和/或甘油三酯水解增多，超出細胞線粒體的脂氧化能力時，就會引起細胞內脂代謝中間產物:脂酰輔酶A、神經酰胺增多，使胰島素通路信號蛋白激活受限，產生胰島素抵抗。胰島素抑制血游離脂肪酸濃度的能力與胰島素敏感性相關，而與脂肪組織數量無關［7－9］。本研究結果顯示，血游離脂肪酸與及C肽呈顯著正相關，提示初發男性T2DM患者血游離脂肪酸水平與C肽水平密切相關。C肽與胰島素同源，比胰島素更真實反映胰島細胞功能情況，血游離脂肪酸與C肽正相關，提示隨著游離脂肪酸濃度增加，C肽及胰島素分泌增多，從側面反映胰島素效價的下降，預示胰島素抵抗。因此，側面反映初發T2DM患者血游離脂肪酸與胰島素抵抗相關。C肽與甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇未示相關性。

血清尿酸水平升高與胰島素敏感性降低及胰島素抵抗的發生密切相關。美國的社區動脈粥樣硬化危險因素研究［10］發現，基線血清尿酸水平對胰島素抵抗的發生有預測作用。本研究也顯示，血尿酸水平與C肽呈正相關，也提示初發T2DM患者高尿酸血癥與胰島素抵抗相關，血尿酸水平是C肽的獨立影響因素，反映糖尿病早期高尿酸血癥在糖尿病發生過程中起重要作用，而早期干預糖耐量異常患者的血尿酸水平可能對延緩糖尿病進展起到一定作用，具體還待進一步研究。

睪酮水平降低會伴發一系列身體變化，如脂肪增加，肌肉組織重量減少，血脂變化，骨質疏松，貧血等，同時會影響心血管系統的功能［11］。有研究［12－15］結果顯示，男性肥胖患者多伴有性功能減退及胰島素抵抗，而生理劑量的睪酮可以維持正常的胰島素敏感性，睪酮水平過低與胰島素抵抗有關，可能會促進男性胰島素抵抗的發生。本研究結果顯示，睪酮與及C肽均無明顯相關，而文獻報道的睪酮與胰島素抵抗相關患者糖尿病里程較長，可能原因是初發T2DM患者尚未對睪酮產生影響，尚需長期跟蹤隨訪。

本研究中，C肽與糖化血紅蛋白呈負相關，但與空腹血糖無明顯相關，可能是C肽與血糖平均水平相關，但是空腹血糖只是點值，未形成有效相關性，加大樣本病例數可能顯示相關。而BMI與C肽呈顯著正相關，預示肥胖與C肽也有一定相關性，提示早期控制體質量可能延緩糖尿病的發生。

綜上所述，對于男性初發T2DM患者，肥胖、血尿酸水平、血脂肪酸水平與C肽呈顯著正相關，且血尿酸水平是初發T2DM患者C肽的獨立影響因素。

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