伊立替康聯合奈達鉑在宮頸癌根治術前行新輔助化療中的療效

葉冬云

(湖北省鄂州市中心醫院婦科，湖北鄂州，436000)

宮頸癌是發病率僅次于乳腺癌的常見多發性婦科惡性腫瘤疾病，近些年該疾病的發病率呈逐漸升高的趨勢。以往臨床研究認為，宮頸癌對化療敏感性較差，僅適用于晚期或復發宮頸癌患者的姑息性治療。目前較多研究［1－2］則認為，術前新輔助化療可明顯提高腫瘤組織的手術切除率，降低腹腔淋巴結轉移率、宮旁累及浸潤率和脈管浸潤率。本研究探討伊立替康聯合奈達鉑在宮頸癌根治術前行新輔助化療中的療效及安全性，現報告如下。

1 資料與方法

選取本院2008年2月—2010年10月住院擬行宮頸癌根治術治療的宮頸癌患者84例，根據臨床癥狀及體征、實驗室及影像學檢查、宮頸組織病理學檢測均已確診［3］，根據患者自愿原則分為對照組(n=42)，平均年齡為(41.4 ±8.5)歲，腫瘤直徑為4.1～4.8 cm;病理類型為鱗癌32例，腺癌5例，小細胞癌4例，未分化癌1例;分期為Ⅱb期22例，Ⅲa期8例，Ⅲb期7例，Ⅳ5期;分化程度為低分化癌15例，中分化癌20例，高分化癌7例。觀察組(n=42)平均年齡為(42.1±9.4)歲，腫瘤直徑為4.0 ～4.9 cm;病理類型為鱗癌30例，腺癌6例，小細胞癌4例，未分化癌2例;分期為Ⅱb期20例，Ⅲa期9例，Ⅲb期6例，Ⅳ7期;分化程度為低分化癌14例，中分化癌19例，高分化癌9例。治療前行血生化、血常規檢查均正常，已除外心肝腎等重要臟器嚴重功能障礙者。2組患者在年齡、腫瘤直徑及病理資料等方面比較無顯著差異(P＞0.05)。

對照組患者僅給予宮頸癌根治性手術(廣泛全子宮切除術+盆腔淋巴結清掃)治療;觀察組患者在行宮頸癌根治性手術治療前均采用伊立替康聯合奈達鉑新輔助化療方案治療:160 mg/m2伊立替康+60 mg/m2奈達鉑，每日靜脈滴注治療，間隔21 d后行第2療程化療，共2～3療程。2組患者治療結束后均隨訪3年。

根據實體瘤判斷標準對臨床療效予以判斷［4］，完全緩解(CR):腫瘤病灶組織完全消失，并維持狀況4周;部分緩解(PR):腫瘤病灶組織體積縮小≥30%，并維持狀況4周;疾病穩定(SD):非部分緩解/疾病進展;疾病進展(PD):腫瘤病灶組織體積增加20%，腫瘤病灶組織體積增加前非完全緩解/部分緩解/疾病穩定。以完全緩解+部分緩解=治療有效，疾病穩定+疾病進展=治療無效。

2 結果

觀察組中CR 25例，PR 12例，SD 3例，PD 2例，治療總有效率為88.1%;對照組中CR 15例，PR 16例，SD 7例，PD 4例，治療總有效率為73.8%。觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。

觀察組1年存活率為95.2%，1年局控率為88.1%，顯著高于對照組的78.6%的1年存活率和69.0%的1年局控率;觀察組3年的存活率和3年局控率分別為83.3%和76.2%，也顯著高于對照組61.9%的3年存活率和54.8%的3年局控率，差異均有統計學意義(P＜0.05)。

觀察組患者術中出血量、手術時間、住院時間、膀胱功能恢復時間均顯著少于、短于對照組(P＜0.05)，而術后體力狀況評分明顯優于對照組(P ＜0.05)，見表1。

觀察組所有患者均順利完成2～3個化療療程，主要不良反應為胃腸消化道反應、尿潴留現象、白細胞下降及脫發等，癥狀較輕微，未延遲外科手術治療的時機。

表1 2組患者手術情況、術后恢復情況比較

3 討論

中晚期宮頸癌不但具有病灶組織體積較大、腹腔淋巴結轉移率較高等特點，且由于腫瘤組織內乏氧細胞明顯增多，對放療作用的敏感性顯著降低，故術前放療無法明顯縮小腫瘤體積，避免發生淋巴結轉移，極易導致術后腫瘤復發。此外患者發病年齡呈年輕化趨勢，常規根治性放療可對卵巢的生理學功能造成嚴重破壞［5］，故近些年較多研究人員均認為應在術前行新輔助化療治療，其是指對腫瘤直徑超過4 cm或宮旁有累及浸潤現象的宮頸癌，直接采取外科手術治療無法徹底切除腫瘤病灶組織時，在術前行2～3個化療療程，然后實施根治性手術［6－7］。新輔助化療治療目的為:明顯縮小病灶組織體積有助于徹底切除腫瘤，改善腫瘤浸潤正常組織及淋巴結的情況，使得病理分期顯著性下降，手術治療適應證明顯擴大，消滅微小腫瘤轉移病灶，減少術中腫瘤細胞播散和術后淋巴結轉移的發生率和降低術后復發率等［8］。因此本院采用伊立替康聯合奈達鉑行新輔助化療治療宮頸癌。

伊立替康是一種DNA拓撲異構酶I抑制劑，可與Topo－DNA復合物發生特異性結合，進而合成多種離子型物質與腫瘤細胞DNA穩定性結合，使得已發生斷裂的DNA單鏈無法重新修復性結合，最終抑制腫瘤細胞DNA的復制過程和阻止RNA的合成，產生強有效的抗腫瘤藥理活性功能［9－10］。而奈達鉑則是一種新型鉑類抗腫瘤藥物，與順鉑和卡鉑等鉑類藥物無交叉耐藥現象，此藥物作用機制與順鉑類似，可與核苷結合而合成核苷－鉑復合物，并與腫瘤細胞DNA相互結合，最終抑制腫瘤細胞DNA的復制過程，其藥物溶解度明顯高于順鉑［11］。已有較多臨床研究［12］結果證實，奈達鉑治療宮頸癌的臨床療效優于順鉑。此外，伊立替康聯合奈達鉑新輔助化療方案較其他相關化療方案具有較少的不良反應，僅表現為輕度腹瀉或尿潴留現象。本研究結果顯示，觀察組近期療效、遠期療效、手術和術后恢復情況均明顯優于對照組。由此可知，宮頸癌根治術前行伊立替康聯合奈達鉑新輔助化療治療可明顯提高患者的近期和遠期療效，改善手術和術后恢復情況。

［1］朱建龍，馮令達，翁雷，等.ⅠB2宮頸癌術前化療效果研究［J］.中國癌癥雜志，2008，18(7):523.

［2］田榮華，肖剛，王艷，等.ⅡB期宮頸癌術前化療栓塞的臨床意義［J］.現代預防醫學，2010，37(22):4352.

［3］Siegel R，Ward E，Brawley O，et al.Cancer statistics，2011:the impact of eliminating socioeconomic and racial disparities on premature cancer deaths［J］.CA Cancer J Clin，2011，61(42):212.

［4］Therasse P，Arbuck S G，Eisenhauer E A，et al.New guiddlines to evaluate the response to treatment in solid［J］.NCI，2000，92(2):205.

［5］王希波，馬麗麗，劉欣.紫杉醇聯合奈達鉑用于ⅠB2～ⅡB期宮頸癌新輔助化療療效分析［J］.中國腫瘤臨床，2013，40(7):414.

［6］呂娟，劉志鵬.子宮頸癌的新輔助化療［J］.中國婦幼保健，2007，22(12):1704.

［7］Yamakawa Y，Fujimura M，Hidaka T，et al.Neoadjuvant intraarterial infusion chemotherapy in patients with stageⅠB2－ ⅡB2 cervical cancer［J］.Gynecol Oncol，2007，77(2):264.

［8］陳克明，易村犍，易清華，等.宮頸癌術前使用伊立替康聯合順鉑方案化療的近期療效觀察［J］.中華婦幼臨床醫學雜志:電子版，2011，7(4):355.

［9］Hahn KK，Wolff JJ，Kolesar JM.Pharmacogenetics and irinotecan therapy［J］.American journal of health － system pharmacy，2006，63(22):2211.

［10］Koshiyama M，Kinezaki M，Uchida T，et al.Chemosensitivity testing of a novel platinum analog，nedaplatin(254－s)，in human gynecological carcinomas:A comparison with cisplatin［J］.Anticancer research，2005，25(6C):4499.

［11］Park S T，Song M J，Park J S.Incidence and clinicopathologic behavior of uterine cervical carcinoma in renal transplant recipients［J］.World Journal of Surgical Oncology，2011，9(1):129.

［12］張慧君.奈達鉑或伊立替康聯合紫杉醇作為首選方案治療中晚期宮頸癌的療效比較［J］.實用癌癥雜志，2013，28(3):272.