霧化吸入高劑量糖皮質激素對急性發作期兒童哮喘療效的影響

魏晉琪，李一民

(江蘇省江陰市中醫院，1.西藥房;2.兒科，江蘇江陰，214000)

支氣管哮喘是臨床兒科常見慢性病，是一種由T淋巴細胞、肥大細胞及嗜酸性粒細胞等多種炎性細胞共同參與的氣道慢性炎癥反應性疾病。目前，緩解臨床癥狀、縮短發作時間是急性發作期哮喘治療的關鍵。近年來，大量研究［1－3］表明，糖皮質激素在哮喘治療中具有重要作用，作為最有效的抗炎藥物，其可有效抑制氣道黏膜下的炎癥反應。在哮喘急性發作期，全身應用糖皮質激素可明顯減輕癥狀，而在緩解期長期吸入可預防復發［4］。本研究通過霧化吸入高劑量糖皮質激素聯合異丙托溴胺治療兒童急性發作期哮喘，取得了較好療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年3月—2013年12月本院兒科門診及住院部收治的哮喘患兒93例，其中男53例，女40例，年齡3～11歲，平均(7.1±3.2)歲。所有患兒均有過敏性鼻炎、嬰兒濕疹、藥物或食物過敏史，且均符合兒童哮喘診斷標準［5］:① 年齡不小于3歲;②反復發作性喘息;③發作時，雙肺可聞及以呼氣相延長為主的哮鳴音;④使用支氣管擴張劑療效顯著，排除引起胸悶、喘息、咳嗽等其他疾病。將患兒隨機分為2組，其中治療組48例，男28例，女20例;年齡3～11歲，平均(7.3±2.9)歲;病程 2 ～6 年，平均(5.0 ±1.2)年。對照組45例，男25例，女20例;年齡3～10歲，平均(7.0 ±3.1)歲;病程2～6年，平均(4.9 ±1.5)年。2組性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

2組均進行吸氧等常規治療，在此基礎上，治療組通過氧氣驅動霧化裝置吸入高劑量糖皮質激素普米克令舒，1～2 mg/次，同時吸入異丙托溴胺混合溶液，1～6歲者，每次吸入1.25 mL異丙托溴胺混合溶液，加生理鹽水至3 mL;6～14歲者，每次吸入2.5mL異丙托溴胺混合溶液，2次/d，療程為5 d。通過PARI壓力霧化器，經面罩吸入10～15 min，采用0.75 Pa的工作壓力及0.42 g/min的總輸出量，且保持相對濕度為45%，吸氣流量為20 L/min。吸入完畢后，叮囑患兒清水洗臉、漱口，以避免糖皮質激素經面部皮膚吸入。對照組口服糖皮質激素激素片，0.5 mg/次，同時吸入異丙托溴胺混合溶液，方法同治療組。

1.3 觀察指標

治療前及治療后1 h，密切監測2組患兒心率(HR)、呼吸頻率(RR)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、最大呼氣流速(PEF)、血氧飽和度(SpO2)等臨床指標;治療期間，嚴密觀察不良反應發生情況及臨床癥狀改善情況。

1.4 評定標準

顯效:胸悶、喘息、缺氧、呼吸困難等臨床癥狀及肺部哮鳴音均在治療3 d內消失;有效:胸悶、喘息、缺氧、呼吸困難等臨床癥狀及肺部哮鳴音均在治療5 d內消失;不佳:胸悶、喘息、缺氧、呼吸困難等臨床癥狀及肺部哮鳴音均在治療7 d后消失。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較

治療組顯效28例，有效19例，不佳1例，總有效率97.9%(47/48);對照組顯效20例，有效17例，不佳8例，總有效率82.2%(37/45)，2組差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 2組治療前后各臨床指標比較

與治療前比較，2組治療后1 h HR、RR明顯減慢，FEV1、PEF顯著改善，且SpO2明顯增加(P＜0.05 或 P ＜0.01)，其中治療組 HR、RR、FEV1、PEF及SpO2改善程度顯著優于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05或P＜0.01)。見表1。

表1 2組治療前后各臨床指標比較()

表1 2組治療前后各臨床指標比較()

與治療前比較，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01;與對照組比較，#P ＜0.05，##P ＜0.01。

/%治療組(n=48) 治療前 97.8±2.1 36.2±3.4 1.3 ±0.5 73.6± 9.8 91.4±1.8治療后1 h 82.9 ±1.8＊＊## 27.9 ±3.5＊＊## 1.7 ±0.7＊＊# 151.4 ±16.2＊＊## 96.9 ±0.6＊＊##對照組(n=45) 治療前 98.6±2.3 36.5±3.7 1.1 ±0.9 73.9± 9.3 91.2±1.6治療后1 h 95.7 ±2.1＊＊ 34.8 ±3.0* 1.4 ±0.5* 129.3 ±14.1＊＊ 92.4 ±1.0組別 時間 HR/(次/min) RR/(次/min) FEV1/L PEF/LPM SpO2＊＊

2.3 不良反應發生情況

治療組口腔霉菌感染4例、聲音嘶啞2例，不良反應總發生率12.5%(6/48);對照組口腔霉菌感染5例、聲音嘶啞3例，不良反應總發生率17.8%(8/45)，2組差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

支氣管哮喘是兒童常見慢性病，主要表現為反復發作性喘息、胸悶、氣促、呼吸困難、咳嗽等癥狀，好發于夜間或凌晨，且多由氣道對各種刺激因子反應性增強所致。近年來，其發病率及死亡率在全球范圍內呈逐年升高趨勢，已成為嚴重影響人類健康的一種慢性疾病。在中國，哮喘發生率約為1%，兒童高達3%，因此及時預防與治療兒童哮喘成為兒科臨床醫生面臨的首要問題。目前，兒童哮喘治療的目的主要包括:①保持肺功能接近正常水平;② 保持正常活動;③ 預防哮喘急性發作及所致的死亡;④ 避免藥物產生的不良反應［6］。急性發作期，應采用消炎、平喘等治療以快速緩解癥狀，而在慢性持續期及臨床緩解期，應以預防復發為主。

靜脈應用或長期口服糖皮質激素易使兒童下丘腦－垂體－腎上腺軸受到抑制［7］，從而干擾其生長發育及骨代謝，而吸入糖皮質激素則不會出現此類副作用。由中華醫學會兒科分會制定的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》［8］指出，吸入治療為緩解兒童哮喘的首選療法，為預防并控制哮喘的發作，臨床通常應用常規劑量糖皮質激素聯合β2受體激動劑吸入治療，但仍有部分患者癥狀無法緩解，考慮與吸入常規劑量糖皮質激素產生抗炎作用緩慢有關。目前，對于接受常規劑量糖皮質激素吸入治療的患兒，在急性發作期通常吸入加倍劑量來緩解臨床癥狀。霧化吸入后，糖皮質激素通過結合細胞膜激素受體可在數分鐘內發揮抗炎作用，從而快速緩解癥狀。然而由于細胞膜受體數量有限，因此只能應用高劑量才能確保其功效得以發揮。與靜脈注射或口服糖皮質激素相比，短期應用大劑量布地奈德可明顯減輕哮喘兒童急性發作期的臨床癥狀［9］。氣道平滑肌細胞膜上存在大量的膽堿M受體和腎上腺素能β2受體，膽堿M受體通過與其拮抗劑結合或β2受體通過與其相應激動劑結合而產生舒縮效應［10］。研究顯示，聯合霧化吸入膽堿M受體拮抗劑異丙托溴胺和β2受體激動劑能有效緩解兒童哮喘急性發作期的臨床癥狀［11］。此外，由于大部分短期高劑量吸入糖皮質激素的藥物可直接作用于病變部位，僅少量進入血液循環，因此全身不良反應通常較輕。研究［12］發現，長期應用小劑量吸入糖皮質激素治療哮喘安全、有效，很少出現骨代謝和生長發育受阻、腎上腺皮質抑制等不良反應。

本研究結果顯示，治療組總有效率顯著高于對照組(P＜0.05)，且治療后1 h，治療組HR、RR較對照組顯著減慢，FEV1、PEF顯著改善(P＜0.05、P ＜0.01)，SpO2顯著增加(P ＜0.01)。治療期間，2組均未見嚴重不良反應發生，且不良反應總發生率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。治療組與對照組分別有4例(8.3%)和5例(11.1%)發生口腔霉菌感染，但均經局部應用抗霉菌治療及吸藥后立即漱口等措施治愈，且2組出現的聲音嘶啞癥狀于停藥后自行緩解。

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