活動期和穩(wěn)定期的系統性紅斑狼瘡患者的炎性介質水平比較

何 浩，萬彬彬

(湖北省武漢市第一醫(yī)院風濕科，湖北武漢，430022)

系統性紅斑狼瘡(SLE)為自身免疫系統疾病，即針對自身機體內的物質而產生的異常免疫應答［1］，產生相應的自身物質的抗體或致敏淋巴細胞。自身免疫系統疾病是機體在外源性或內源性病因作用下［2］，機體自身免疫系統應答失去控制或免疫反應過敏，從而導致自身組織受損，使得相應器官出現病變而致一系列臨床癥狀［3］。有學者［4］認為SLE是免疫功能紊亂所致的一類炎癥性疾病。本研究探討SLE患者血清炎性介質IL-2、IFN?γ、IL-12、IL-13 水平的表達及意義，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

分析2011年3月—2013年8月在本院門診或病房接受治療的SLE患者的臨床資料。入組標準:年齡18～60周歲;根據美國風濕病協會1982制定的SLE診斷標準，結合患者癥狀、體征等明確診斷為SLE的初發(fā)患者;近1月內未使用激素及其他相關免疫抑制劑;無心、肝、腎、肺等重要臟器功能不全。入組患者均需簽署相關研究知情同意書。本研究共納入研究對象100例，其中SLE患者60例，包括A組35例，B組25例，對照組40例。3組受試者的性別、年齡、BMI、空腹血糖均無顯著差異(P均＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 3組受試者一般資料比較

1.2 研究方法

入組患者結合1992年的SLE活動性評分歐洲標準，根據SLEDAI評分將入組SLE患者分為活動期SLE患者(A組，SLEDAI≥8分)和穩(wěn)定期SLE患者(B組，SLEDAI＜8分)，并選取正常體檢者作為對照組(C組)。于清晨抽取入組受試者空腹外周血樣，根據ELISA法測得入組受試者的炎性介質 IL-2、IFN?γ、IL-12、IL-13 水平的表達。

1.3 統計學方法

采用SPSS19.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差表示，比較采用t檢驗。率的比較使用卡方(χ2)檢驗。用線性回歸分析相關性。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 SLE患者與正常組炎性指標對比

SLE 組患者的 IFN?γ(t=16.81，P ＜0.01)、IL-13(t=10.03，P ＜0.01)水平均顯著高于對照組。見表2。

表2 SLE患者與對照組炎性指標對比 pg/mL

2.2 SLE患者活動期與穩(wěn)定期炎性指標比較

A 組患者的 IL-2(t=4.120，P ＜0.01)、IL-12(t=3.778，P ＜0.01)水平均顯著低于 B 組，而 IL-13(t=3.226，P ＜0.01)顯著高于B 組。見表3。

表3 SLE患者活動期與穩(wěn)定期炎性指標對比pg/mL

3 討論

SLE是一類自身免疫性疾病，常伴有多器官的受損，其病情反復發(fā)作，病程中可檢測到高滴度自身抗體，隨著T淋巴細胞的減少，患者的自身反應的淋巴細胞有所增多，可致體內出現大量免疫復合物和致病性自身抗體。截至目前，SLE的具體發(fā)病機制還無定論。近年來研究表明，正常人T輔助性細胞所分泌的細胞因子對于免疫調節(jié)和誘導B細胞的增殖分化有著非常重要的作用，而在SLE患者中，輔助性T細胞(Th細胞)的表達出現異常，而這一觀點在國內外多個研究均已證實。T淋巴細胞對B細胞、T淋巴細胞之間相互作用的過程均需要通過各自分泌的相應細胞因子作為橋梁。而根據淋巴細胞產生的細胞因子的不同種類，Th細胞可分為Th17、Th1和Th2三種不同的功能性亞群。而對于不同的Th亞群，相應所分泌的細胞因子也各不相同，故而所發(fā)揮的生物學功能也并不相同。其中Th1細胞，其主要分泌IFN?γ、IL-2等，主要介導細胞免疫;而 Th2分泌IL-10、IL-4等，主要介導體液免疫。若Th2類過度產生細胞因子，則可能導致SLE患者出現體液免疫功能亢進、多克隆B細胞的活化，機體可產生大量的非特異性抗體，且涉及多個器官，故而可導致患者機體多組織、多器官受損。Th1、Th2之間的相互調節(jié)以及兩者間的動態(tài)平衡狀態(tài)，對于機體正常免疫功能維持有著非常重要的作用。研究結果表明，SLE病變過程可涉及多種器官，雖病因機制尚未完全闡明，但免疫學異常在SLE發(fā)病過程中有著重要的意義。對于SLE患者，其體內的Th1、Th2分泌的細胞因子異常在SLE發(fā)病、發(fā)展及轉歸均有著積極的意義。其中Th1分泌的IFN?γ，作為一種非常重要的炎性因子，對于免疫應答的調節(jié)、抗腫瘤有著重要作用，而對于T、B細胞增殖、活化也依靠其參與，成纖維細胞、血管內皮細胞等的激活，巨噬細胞其吞噬活性的增強，而且能刺激單核細胞、巨噬細胞對Ⅰ、Ⅱ類MHC抗原的表達，還能促使CD4、CD8分化，并誘導B細胞產生免疫蛋白，提高自然殺傷細胞的活性，可與IL-2協同增強細胞毒性T細胞殺傷功能，IFN?γ能夠提高MHCⅡ類分子等的表達，增加自身抗原呈遞，并能參與遲發(fā)超敏反應。但是治療性注射干擾素γ則會加重病情，IL-13的產生主要依靠活化的Th2細胞，IL-13可以對IFN?γ、IL-2的產生起到抑制作用，能夠誘導Th0細胞向Th2分化，而且對 IL-1、IL-6、TNF?α等炎性因子均具有一定的抑制作用，相對能夠減輕免疫損傷［5］。IL-13還能促使未成熟的B細胞進行分化，增強機體的體液免疫水平［6］。本研究發(fā)現SLE患者的IL-13水平明顯高于正常人，且處于活動期SLE患者水平也顯著高于穩(wěn)定期，提示IL-13在SLE患者的病理生理發(fā)展過程中有著重要的意義，考慮IL-13抑制了Th1細胞的分化，導致了機體細胞因子的失衡，自身抗體生成增多，抗原抗體的結合使得機體免疫損傷加重［7］。IL-12主要是由單核、巨噬以及淋巴細胞所產生，為大多數，是淋巴細胞正常生長不可缺少的因子，對IL-2、IFN?γ的生成具有促進作用，而對 IL-13、IL-10等具有抑制作用，從而具有重要的免疫調節(jié)功能［8］。本研究發(fā)現SLE患者與正常人相比，IL-2、IL-12水平均無顯著差異，但SLE活動期的患者IL-2、IL-12水平均明顯低于穩(wěn)定期，推測IL-2、IL-12與 SLE的病情進展、活動有著一定的相關性［9］。IFN?γ能夠促使巨噬細胞的活化，增強其吞噬活性，與遲發(fā)超敏反應有著重要聯系，與IL-2具有協同作用，同時IFN?γ還能使自身抗原遞呈增加，使得自身免疫反應加強［10］。本研究發(fā)現SLE患者的IFN?γ水平顯著高于正常人，而IFN?γ在活動期和穩(wěn)定期的SLE患者中表達并無顯著差異，提示SLE患者IFN?γ水平升高，升高原因可能與SLE患者自身抗體分泌增加以及發(fā)生類別轉換有著相關性［11］。

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