血清降鈣素原檢測在實體瘤化療后粒細胞減少伴感染診斷中的價值

張麗萍

(新疆維吾爾自治區喀什地區第一人民醫院檢驗科，新疆喀什，844000)

實體瘤化療后粒細胞減少患者發生感染后，病情常進展迅速，若未得到及時防治，易導致感染性休克、多器官功能衰竭等疾病［1］。盡管臨床已認識到及早診斷及適時治療的重要性，但關鍵問題是短時間內無法明確導致感染的病原體類型［2］。血培養的陽性率較低且耗時長，急性C－反應蛋白對炎癥診斷特異性高而對感染病因的診斷價值相對較小［3］。降鈣素原(PCT)是由116個氨基酸構成的多肽物質，在體內較為穩定，不容易降解且檢測方法簡便［4］。本研究探討血清PCT在實體瘤化療后粒細胞減少合并感染發熱患者病原體診斷及治療意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2012年1月—2013年9月本院收治的實體瘤化療后伴感染的住院患者120例。粒細胞減少癥并發感染性發熱的診斷參照美國感染性疾病協會(IDSA)的定義:①粒細胞減少:中性粒細胞計數＜0.5×109/L，或＜1×109/L并2 d內降低至0.5×109/L;② 發熱:連續1 h體溫維持在38℃以上，或單次測量體溫＞38.3℃。120例患者中男81例，女39例;年齡28～67歲，平均(46.3 ±11.2)歲。

1.2 方法

1.2.1 血清PCT檢測方法:抽取患者感染性發熱6 h內的肘靜脈血5 mL，血清PCT采用免疫化學發光定量法檢測，根據PCT檢測結果將患者分成四級:感染局部發生(＜0.5 ng/mL)、可能發生全身感染(0.5～2 ng/mL)、全身感染(2 ～10 ng/mL)、全身嚴重感染性炎癥反應(＞10 ng/mL)。

1.2.2 病原微生物檢測:① 血培養試驗以分析需氧菌、真菌及厭氧菌;② 當患者表現出咳痰、胸水、咽痛等局部感染征象時，即時監測其痰樣。對患者體征及癥狀對相關部位作MRI、CT檢查。

1.2.3 分組方法:根據病原學及臨床診斷結果對患者分組:感染性發熱組(n=76):①病原學診斷感染組(n=45)，感染體征明顯并結合痰、血樣品病原微生物檢測以確診，其中細菌感染的膿毒血癥40例、肺部感染3例及口腔感染2例;②臨床診斷感染組(n=31):病原學檢查呈陰性，但經臨床局部感染體征(如扁桃體紅腫炎性滲出、咽痛、牙齦紅腫、尿路刺激及腹痛腹瀉等)及胸部影像診斷為感染，其中肺部感染21例，上呼吸道感染6例，口腔感染3例及肛周感染1例。發熱原因不明組(n=44)，本組患者臨床及影像學未見明顯感染灶，病原學檢查均呈陰性，連續發熱3 d以上。根據粒細胞數量進行分組:粒細胞缺乏組(計數＜0.5×109/L)，粒細胞減少組(計數 ＜2.0 ×109/L);非粒細胞減少組(計數≥2.0×109/L)。根據感染發熱的體溫分組:高熱組(體溫 39.1℃～41.0℃)，中等發熱組(體溫38.1℃ ～39.0℃)。根據年齡進行分組:參照2000年WHO制定的人類年齡劃分標準，青年組＜45歲，45歲≤中年組≤60歲，老年組＞60歲。

2 結果

2.1 血清PCT在感染性發熱組與發熱原因不明組組間比較

與發熱原因不明組比較，感染性發熱組患者血清 PCT 明顯升高(Hc=6.269，P ＜0.01)，見表1。

表1 感染性發熱組與發熱原因不明組血清PCT水平比較［n(%)］

2.2 血清PCT在感染性發熱組患者不同性別、年齡間的比較

血清PCT在感染性發熱組內不同年齡段、性別間的比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 感染性發熱組患者不同性別、年齡患者血清PCT比較［n(%)］

2.3 血清PCT在不同發熱程度患者間的比較

血清PCT在不同發熱程度患者間比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)，見表3。

表3 血清PCT在不同發熱程度患者間的比較［n(%)］

2.4 血清PCT在不同粒細胞水平患者間的比較

不同粒細胞水平間的降鈣素原水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，見表4。

表4 血清PCT在不同粒細胞水平患者間的比較［n(%)］

3 討論

PCT雖然是一種受多種細菌毒素以及炎性因子調節的一種多肽物質，但其較為穩定，不受外周血白細胞的影響［5］。已有文獻［6］報道機體有感染發生時，血清PCT會有不同程度的升高，在給予抗感染藥物治療后，感染癥狀減輕，血清PCT也隨之降低并逐漸恢復至正常水平。目前，血清PCT已被大部分臨床研究者視為評價機體細菌感染程度或調整抗生素使用劑量及治療方案的重要衡量指標。然而，對于粒細胞異常的實體瘤患者而言，實體瘤化療后發熱原因的診斷較為棘手。即使實體瘤患者全身無感染發生，惡性腫瘤本身也可引起體溫升高，特別是伴有肝轉移或其他部位癌細胞轉移的實體瘤或淋巴瘤［7－9］。在原因尚未明確的情況下使用抗菌藥物進行治療，不僅可能發生細菌耐藥性，造成醫療資源的浪費及醫療成本的增加［10－12］，還可能發生抗菌藥物毒性反應事件［13－14］。Kasem 等［15］報道血清 PCT 在機體內較為穩定，不因個體差異而表現迥異，對感染性與非感染性發熱具有鑒別作用，且不受體溫的影響。Yu等［16］報道具有感染癥狀的實體瘤患者血清PCT明顯升高，與患者年齡、性別與發熱程度無明顯相關性。本研究結果可知，與發熱原因不明組比較，感染性發熱組患者血清PCT明顯升高(P＜0.01);血清PCT在感染性發熱組患者的不同性別、不同年齡、不同發熱程度及不同粒細胞水平間的比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，與Camino等［17］報道較為類似。

綜上所述，血清PCT對實體瘤伴發熱患者化療后是否發生感染的診斷具有重要的指導意義。在當前的臨床摸索工作中，通常以PCT=0.5 ng/mL作為評價是否發生感染的診斷臨界值［18］。但也有人持不同意見，認為應根據不同地區實際情況來對臨界值進行界定。同時非實體瘤的臨界值與實體瘤也可能不同，Hatzistilianou等［19］報道急性淋巴細胞白血病患者在免疫抑制狀態下以PCT為2 ng/mL作為臨界值時，對細菌感染具有良好的診斷靈敏度與特異性。盡管對血清PCT診斷感染的臨界值尚存爭議，但其對感染診斷的價值已經顯現，且不受腫瘤患者年齡、性別、發熱程度及粒細胞水平的影響。

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