氨氯地平阿托伐他汀鈣片對原發性高血壓患者頸動脈硬化病變的影響

郭 欣，卜 穎，夏瑞豐，王智多，張 巍，王 熠

頸動脈內膜中層厚度(CIMT)增厚是頸動脈粥樣硬化的早期表現，且發生于頸動脈粥樣斑塊形成之前［1］。頸動脈內膜中層厚度增厚是心腦血管事件的獨立危險因子，且隨著CIMT增厚缺血性腦卒中發生率增高［2］，及早干預及逆轉CIMT的增厚對于消退及穩定頸動脈斑塊，減少缺血性腦卒中的發生有著重要意義。積極有效的降壓、降脂治療對高血壓大動脈內膜中層的增厚有一定的抑制和逆轉效應，本研究采用彩色多普勒超聲檢測CIMT及頸動脈粥樣斑塊的變化，觀察氨氯地平阿托伐他汀鈣片復方制劑的協同抗動脈粥樣硬化對老年高血壓患者頸動脈內中膜厚度及頸動脈斑塊的影響。

1 資料與方法

1．1 基本資料 選取2012年04月—2012年12月筆者所在醫院診治的1、2級原發性高血壓患者164例，均符合《中國高血壓防治指南2010》診斷標準。男91例，女73例;年齡51～82歲，平均(66±7．2)歲。排除繼發性高血壓、心功能不全、急性冠脈綜合征、糖尿病、伴有嚴重肝腎功能不全、嚴重心腦腎并發癥及其他系統嚴重疾病的患者，所有患者入院后均經頸動脈超聲檢查證實CIMT增厚≥0．9mm，和(或)有頸動脈斑塊。將入選患者隨機分為治療組、對照組各82例，兩組患者年齡、性別、血壓、CIMT厚度等一般資料比較，無統計學差異(P ＞0．05，表1)。

表1 兩組原發性高血壓患者資料

1．2 檢查及給藥方法 患者取仰臥位，頭偏向對側充分暴露頸部受檢部位，采用飛利浦HD－11型彩色多普勒超聲診斷儀，在頸總動脈分叉處近端1 cm內沿血管長軸測量，測量管腔內膜交界面到中膜至外膜交界面之間的垂直距離，在頸總動脈分叉處近端2 cm、3 cm處再測量，取3次的平均值，并以IMT≥1．2 mm并突向管腔內作為斑塊的診斷標準，檢測并記錄斑塊的長徑和厚度。采用隨機雙盲給藥，治療組口服氨氯地平阿托伐他汀鈣片1片(商品名多達一，輝瑞制藥有限公司，每片含氨氯地平5 mg，阿托伐他汀10 mg，生產批準文號:國藥準字J20080048)口服，1次/d，對照組患者口服阿托伐他汀鈣片(商品名立普妥，輝瑞制藥有限公司10mg/片，生產批準文號:國藥準字 J20070060)10 mg，1次/晚，2個月后超聲復查CIMT和粥樣粥樣硬化斑塊的變化。

1．3 統計學方法 應用SPSS13．0統計學軟件對所得數據進行統計學分析，組間比較采用t檢驗及χ2檢驗，以P＜0．05為差異具有統計學意義。

2 結果

2．1 兩組患者治療前后頸動脈CIMT、斑塊長徑和厚度 兩組患者CIMT、斑塊長徑及厚度治療后較治療前均降低(P＜0．05)，但治療組CIMT降低更明顯(P ＜0．01)，頸動脈斑塊消退更明顯(P ＜0．01)，見表2。

表2 兩組患者治療前后CIMT及斑塊長徑和厚度±s)

表2 兩組患者治療前后CIMT及斑塊長徑和厚度±s)

觀察指標 對照組(n=82)治療前 治療后治療組(n=82)治療前 治療后CIMT(mm)0．96 ±0．07 0．95 ±0．08 0．97 ±0．09 0．92 ±0．05斑塊長徑(mm) 6．97 ±5．79 6．94 ±5．7 6．98 ±6．11 6．67 ±6．12斑塊厚度(mm)1．82 ±0．65 1．77 ±0．65 1．84 ±0．71 1．74 ±0．67

2．2 不良反應 治療組頭痛1例、踝部輕度水腫1例，對照組頭痛1例，患者可以耐受，無中途退出試驗患者。兩組患者均未發生心腦血管事件，未見橫紋肌溶解、肌酸激酶升高、轉氨酶升高等嚴重不良反應。

3 討論

高血壓是我國人群中發生心腦血管事件的首位危險因素，血脂水平僅合并高血壓時發生缺血性心腦血管病的危險，相當于合并3項其他危險因素［3］。長期血壓升高導致血管內皮功能受損，增加血管的氧化應激及炎癥反應，從而增加低密度脂蛋白在動脈血管壁的沉積和氧化，另外老年原發性高血壓患者往往合并高血脂、吸煙、肥胖、高血糖等其他危險因素，這些危險因素協同作用加劇動脈粥樣硬化的發生和斑塊的形成。既往研究證實頸動脈內膜中層厚度增厚及頸動脈粥樣斑塊與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、腦卒中的發生密切相關，70%～79%的缺血性腦卒中是由頸動脈粥樣硬化引起的［4］。

老年原發性高血壓治療的主要目標是有效控制血壓、盡可能減少心血管疾病的發生，在降壓基礎上聯合降脂藥物的方案在老年原發性高血壓患者治療中已有充分的臨床證據［5］。氨氯地平阿托伐他汀鈣片是氨氯地平和阿托伐他汀以固定劑量組成的復方制劑，不僅能有效地控制血壓和血脂異常兩個重要的危險因素，而且在改善NO釋放、小動脈順應性及抗氧化刺激方面具有協同作用，其中氨氯地平為二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，對血管有很強的選擇性，可舒張全身血管，明顯改善血管的順應性;阿托伐他汀是強效的降脂藥物，能減少膽固醇合成，減少斑塊內的脂質沉積，可以協助降壓和改善血管彈性，從而延緩甚至逆轉斑塊的形成［6］。

頸動脈內膜中層增厚是一種早期反映動脈粥樣硬化的無創性指標，頸動脈超聲檢查具有簡單、無創、可重復性好等優點。本研究發現，氨氯地平阿托伐他汀鈣片在有效降壓、降脂基礎上能顯著降低頸動脈內膜中層厚度、減小斑塊厚度和長徑，能降低心血管事件發生的風險，為老年原發性高血壓患者的抗動脈粥樣硬化治療提供了方便而有效的途徑。

［1］楊永學，張 林，雷建國，等．阿托伐他汀強化降脂對老年頸動脈斑塊患者頸動脈內膜中層厚度及血管內皮功能的影響［J］．中國綜合臨床，2009，25(12):1246 －1250．

［2］楊 英．阿托他汀治療高脂血癥臨床療效觀察［J］．現代醫院，2010，10(12):42 －42．

［3］《中國成人血脂異常防治指南》制定委員會．中國成人血脂異常防治指南［M］．北京:人民衛生出版社，2007:7－9．

［4］江翠華，儲繼志，湯燕勞．彩色多普勒超聲對糖尿病患者頸動脈粥樣硬化斑塊的診斷價值［J］．上海醫學影像，2011，10(4):278－279．

［5］程龍獻，魏宇淼．積極降壓與聯合降脂治療策略在高血壓病患者治療中的價值［J］．臨床心血管雜志，2008，24(10):721 －722．

［6］劉 峰．阿托伐他汀治療冠心病伴高脂血癥療效觀察［J］．中國實用醫藥，2010，5(35):119．