白 玫 胡生福 劉 婧 梅 昕
1.武警江西省總隊醫院藥劑科,江西南昌 330002;2.江西中醫藥大學藥學院,江西南昌 330004
續斷為川續斷科川續斷屬(Dipsacus)多年生植物川續斷(C.Y.Chenget T.M.Ai.)的根,主要分布在江西、湖北、湖南、廣西、四川等地,因能“續折接骨”而得名。續斷性微溫,味苦辛,入肝、腎經,具有續筋骨、補肝腎、調血脈的功效。常用于治療足膝無力、跌打損傷、崩漏帶下、腰背酸痛、癰疽瘡腫等癥。筆者歸納了近年來的一些資料、文獻,對續斷的化學成分、產地研究、藥理作用、炮制工藝和臨床應用做一概述。
川續斷中的主要成分是三萜皂苷類,共計22種,分別于C-23,C-28位連接不同的糖鏈,苷元均為齊墩果烯型五環三萜皂苷,還有一種是從川續斷醇提液的酸水解液中分離得到了常春藤皂苷元[1]。
在川續斷的研究中,對于生物堿類的成分僅發現兩個,是用薄層層析的方法,經分離鑒定確定為喜樹堿Venoterpine和Catttleyine[2]。
從川續斷中得到了6種環烯醚萜類的化合物,包括從川續斷根的乙醇提取物中分離得到的林生續斷苷Ⅲ(SytvestrosideⅢ),還有馬錢子苷(Loganin)、雙環烯醚萜葡萄糖苷、茶茱萸苷(Cantleyoside)、熊果酸(Ursolicacid)、當藥苷(Sweroside)。
川續斷中含有41種揮發油成分,萜類種類較少,而酚類化合物種類較多,其中含量最高的組分為蒔羅艾菊酮Carrotamaeeton,達 8.54%。
其他成分包含有蔗糖、胡蘿卜苷、β-谷甾醇、正二十五烷酸、正三十二烷酸以及了6種具有抗氧化活性的咖啡內酯奎寧酸類,此外還含 Ca,Fe,Mg,Na,Zn,Cu 等微量元素。
續斷的古代炮制方法較多,清炒、酒炙是歷代使用的炮制方法。發汗、酒制、鹽制則是現代常用的炮制加工方法。中藥炮制理論認為續斷炒制可緩和其辛散之性,而補力較強;酒炙后可增強其調血脈、續筋骨的功效;鹽炙則可增強人腎補之功,從而達到炮制增效的目的。酒續斷自古有之,目前已有炮制最佳工藝、炮制前后成分比較和藥理作用方面的研究。酒續斷的最佳炮制工藝為加酒量10%,下鍋溫度150℃,炒6 min,在該條件下浸出物和川續斷皂苷Ⅵ含量最高。而鹽續斷是近代才發展起來的炮制工藝,還需從藥理作用和成分等方面不斷深入研究其炮制的合理性。研究表明采收秋季霜降時續斷倒苗后其總皂苷含量為高,不發汗續斷總皂苷含量最高[3]。
對于川續斷的浸出物及有效成分川續斷皂苷Ⅵ的含量比較,有研究表明,80℃干燥續斷的川續斷皂苷Ⅵ含量和浸出物最高,80℃是最佳的干燥溫度,可為續斷藥材的產地加工生產提供依據[4]。
以齊墩果酸為對照品,采用紫外-可見分光光度法對全國9個省、市37個產地樣品中續斷總皂苷的含量進行了測定。結果顯示湖北鶴峰野生續斷的總皂苷類有效成分含量在19.91%,而其他地區的總皂苷含量范圍在2.20%~19.9l%[5]。
采用反相高效液相色譜法測定,以川續斷中川續斷皂苷Ⅵ的含量來研究,湖北長陽和四川灌縣的含量最高。
研究人員將30只4月齡的大鼠分為3組,進行橈骨骨痂生物力學強度檢查。試驗表明續斷能改善骨質疏松性骨折愈合骨痂的生物力學性能,具有一定的促進骨折愈合的作用。
研究表明,對于未孕和妊娠大鼠離體子宮,DA303為川續斷中提取得到的化學成分能顯著抑制其自發收縮活性;浸膏與揮發油能顯著抑制妊娠小鼠子宮的自發收縮頻率;總生物堿顯著抑制妊娠大鼠在體子宮平滑肌的自發收縮活動,降低其收縮幅度和張力,并具有對抗大鼠摘除卵巢后導致的流產作用。川續斷可望成為治療痛經、流產及早產的有效藥物,并有安胎的作用。
用續斷對AD模型大鼠[2 g/(d·只)]灌胃治療3個月。通過對大鼠的行為測試,光鏡免疫細胞化學ABC法,海馬結構齒狀回和CA1區AP-Li神經元的形態和數目,β-AP的沉積變化進行觀察,發現續斷對AD模型大鼠的學習記憶缺損有恢復作用,并能有效抑制和清除海馬結構齒狀回和CA1區β-AP的沉積。
用續斷水煎液經離心醇沉后,把水溶性粗提取物中的多糖部分提取研究,發現其多糖部分具有抗補體活性和刺激淋巴細胞的致有絲分裂,而且其中的蛋白質部分還具有抑制巨嗜細胞的吞噬作用。把續斷水煎液直接給小鼠灌胃,發現小鼠負重游泳持續時間延長,小鼠缺氧能力提高。
對用海馬神經細胞進行研究,當預先加入川續斷總皂苷和人參皂苷后,神經細胞存活率增加了。研究表明川續斷總皂苷同樣具有神經保護作用,能提高細胞生存率,減少由Aβ誘導的神經細胞凋亡。
川續斷有抗炎鎮痛的作用,對肺炎雙球菌有抑制作用,川續斷揮發油對金黃色葡萄球菌有較強的抑菌能力。同時,川續斷還能抗維生素E缺乏癥。
研究使用復方續斷接骨丸治療外傷性四肢骨干骨折,觀察發現續斷可縮短骨折愈合時間,具有明顯的消腫止痛功能,尤其是對于老年骨折及一些遲緩愈合的骨折,能快速促進骨折愈合,縮短療程,總有效率為83.3%。
腰椎骨質增生一般主要與年齡、勞損、外傷、姿勢不正確等有著直接的關系。研究以川續斷、杜仲等為主方治療腰椎骨質增生,總有效率達93.5%[6]。
中醫把凡因外力作用于人體而引起的筋骨損傷、淤血腫痛、氣血不和、經絡不通以至臟器受損等,統稱為跌打損傷。研究根據續斷的藥理作用,使用單味續斷水煎服,均取得滿意療效[7]。
研究以菟絲子、川續斷、阿膠等為基本方治療先兆性流產,有效率為99%[8]。
中醫稱之為“滑胎”,原因有孕婦黃體功能不全,子宮發育異常,自身免疫等。研究以川續斷、菟絲子、桑寄生、阿膠等為主方治療習慣性流產,有效率為96.77%[9]。
用續斷旱蓮湯以調理沖任,固攝肝腎治療更年期功能性子宮出血46例,30例痊愈,8例顯效,5例有效,3例無效,總有效率93.5%[10]。
崩漏多見于青春期和更年期婦女,是月經病中較為嚴重復雜的一個癥狀。研究使用壽胎丸治療崩漏,治愈率達93.8%,總有效率達 100%[11]。
慢性盆腔炎是婦科的常見疾病,病情較頑固,可導致月經紊亂、白帶增多、腰腹疼痛及不孕等。研究使用丹香合劑灌腸加藥渣腹部熱敷治療慢性盆腔炎總有效率可達到84.3%[12]。
中藥材的使用在我國歷史悠久,是我國傳統醫學的瑰寶。續斷在我國資源豐富,分布廣泛,被大量應用于民間醫學,多為民族藥用植物。同時,續斷具有多方面的藥理生理活性,尤其是在治療抗骨質疏松、跌打損傷、抗骨折及產科用藥等方面具有較好的發展前景。當然,由于中藥材的成分較多、較復雜,所以,在研究的同時也不能忽略續斷在應用的過程中可能產生的不良反應。曾有2例報導在服用續斷后出現過敏性紅斑、過敏性皮炎等癥狀,這也給我們以后的研究工作提出了新的考驗。
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