同型半胱氨酸水平對H型高血壓患者預后影響的隨機臨床研究

謝勝　李志明

[摘要] 目的 同型半胱氨酸水平對H型高血壓患者預后影響的臨床研究。方法 選取該院內科門診或住院的符合H型高血壓患者1 391例，隨機分為A、B兩組。將患者的所有臨床生理學指標錄入excel表，包括：血壓、空腹血糖、血脂（三酰甘油TG、總膽固醇TC）及Hcy水平等。A組采用馬來酸依那普利葉酸片（簡稱依葉片）療法，B組采用馬來酸依那普利片療法，可合并使用其他非降壓藥物，比較兩組一般情況和指標、最終結局。結果 A組和B組治療前后Hcy、葉酸、TG、TC等臨床指標比較及心腦血管事件發生率的比較，差異有統計學意義。但是A組的療效優于B組，且差異有統計學意義（P<0.05）。A組的結局優于B組，且差異有統計學意義（P<0.05）。多因素Logistic回歸分析結果顯示影響H型高血壓患者不良預后的獨立危險因素包括Hcy、TG、TC；而依葉片對顯示影響H型高血壓患者預后起到良好的輔助治療效果。結論 將適當的降壓藥物和降Hcy進行組合，長期應用。這樣能夠控制Hcy，更有效地預防心腦血管事件。

[關鍵詞] 同型半胱氨酸水平；H型高血壓；預后

[中圖分類號] R4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）07（c）-0078-02

同型半胱氨酸（homocysteine， Hcy）是心腦血管疾病的獨立危險因素，危險度隨著濃度的升高而增加[1]。研究結果顯示隨著Hcy 濃度的增高，腦中風危險度增加1.87 倍。由于高血壓和高Hcy在增加腦卒中風險中的協同作用[2]，2008年，學術界將伴有Hcy升高的高血壓患者定義為H型高血壓。H型高血壓患者心血管事件發生率較單純高血壓患者高出約5倍，較正常人高出25～30倍。在我國高血壓人群中預防心腦血管事件發生的最為經濟有效的方法是將適當的降壓藥物和降Hcy進行組合，長期應用。這樣能夠同時控制與心腦血管事件發生相關最為密切的高血壓和高Hcy兩個危險因素，進而達到更有效地預防心腦血管事件的效果。但該假設尚未得到循證醫學的直接證據支持。基于此，該課題給予依葉片口服2年，并可合并使用其它常規藥物治療。該研究對Hcy水平對H型高血壓患者預后影響進行了隨機臨床研究，現分析2011年1月—2013年1月間該院內科門診或住院符合H型高血壓患者1 391例的臨床資料，報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取該院內科門診或住院的符合H型高血壓患者1 391例，隨機進行編號1、2、3、4、5……單數被列到A組，雙數被列到B組，A組696例，平均年齡為（53.4±6.1）歲，B組695例，平均年齡為（57.3±6.8）歲；A組男358例，B組男359例），將患者的所有臨床生理學指標錄入excel表，包括：血壓、空腹血糖、血脂（三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇）及Hcy水平等，兩組治療前的生理指標差異無統計學意義（P>0.05），因此A組和B組之間具有可比性。所有研究對象經檢查排除孕婦、繼發性高血壓和其他器官系統的嚴重并發癥。隨訪1年。每3個月隨訪一次，監測治療后Hcy、葉酸、TG、TC等臨床指標及心腦血管事件發生率。本院倫理委員會和研究對象均同意本研究。

1.2 血清Hcy水平測定

受檢對象于8：00～9：00空腹抽取5 mL血液，置入含有100 μL 2%乙二胺四乙酸二鈉和普通試管內，離心，取血漿和血清，置-20 ℃冷藏。Hcy檢測試劑盒，測定血漿總Hcy吸光度，并進行計算。依葉片采用放免法測葉酸，試劑盒購自北京海科瑞公司。

1.3 治療措施

A組采用馬來酸依那普利葉酸片療法（劑型：馬來酸依那普利5 mg/葉酸0.4 mg），B組采用馬來酸依那普利片療法（劑型：馬來酸依那普利5 mg），A、B組依那普利劑量相同（10 mg/d），可合并使用其他非降壓藥物。

1.4 統計方法

采用SPSS16.0軟件對數據進行統計分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，符合正態及方差齊性者組內治療前后比較采用配對t檢驗。計數資料的結果采用χ2檢驗。影響腦梗死復發的危險因素分析：多因素Logistic回歸分析結果顯示影響H型高血壓患者不良預后的獨立危險因素。

2 結果

2.1 兩組一般情況和指標比較

兩組治療前比較，Hcy、依葉片、TG和TC的t值分別為：0.77、1.03、1.01和0.92；兩組治療后比較，Hcy、依葉片、TG和TC的t值分別為：4.13、2.08、2.04、3.60。A組治療前后比較，Hcy、依葉片、TG和TC的t值分別為：5.83、3.01、3.24、4、3.11。B組治療前后比較，Hcy、依葉片、TG和TC的t值分別為：2.02、2.51、3.10、3.87。兩組治療前后相比，差異有統計學意義。但是A組的療效優于B組，且差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

當前，心腦血管疾病位居國人死因順位之首[3]。腦血管疾病在整體死因順位中排第二位，腦卒中年發病率約250/10萬，且仍以每年8.7%的速度增加[4]。因此，心腦血管疾病的防治是我國醫療衛生工作的長期重點任務之一。

Hcy為一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝的中間物，Hcy的代謝依賴于B族維生素[5]。大約50%進入轉硫化作用通路，在維生素B6依賴的胱硫醚-β-合成酶作用下與絲氨酸發生不可逆的結合生成胱硫醚，然后再在另一個維生素B6依賴的酶γ-胱硫醚酶作用下代謝為胱氨酸。我們的研究顯示，Hcy和B族維生素起到相反的作用，也驗證了上述觀點。正常情況下，血漿Hcy的含量甚微。血漿Hcy水平的升高與年齡、某些疾病（慢性腎功能不全、肝病、甲狀腺功能低下）、基因突變、機體生理因素、生活方式及攝入B族維生素不足有關。以上因素使細胞Hcy代謝發生障礙，使血中Hcy濃度升高，促使患者動脈粥樣硬化和血管栓塞的發生，也使其極易發生腦卒中[5]。endprint

目前最新研究顯示[6]，血漿Hcy是導致心腦血管事件發生的另一個重要因素。該研究也顯示了這一點。H型高血壓產生時，Hcy較高；治療后，Hcy下降。大量前瞻性病例對照研究和基因多態性研究均顯示，Hcy升高是腦卒中的獨立危險因素[7]。另一項研究顯示[8]，血漿Hcy水平與發生心腦血管事件的風險呈正相關，當血漿Hcy>6.5 μmol/L時，患心臟病、腦卒中的風險比已超過1，以后隨著Hcy濃度的上升，特別是>10 μmol/L后，冠心病、腦卒中風險幾乎呈線性上升。

美國一項長達7.3年，納入5 442人隨機對照實驗證實：ACEI類藥物與葉酸的組方是控制腦卒中雙降策略的最佳組合，在進行葉酸強化的地區，使心腦血管事件的風險下降19%。依葉片是目前最有效的降低Hcy水平的藥物，其中含0.5～5 mg葉酸可降低25%～33%的Hcy水平。維生素B12可在依葉片基礎上使Hcy水平降低7%，同時能預防依葉片不良反應如共濟失調。以往研究結果表明[9]采用依葉片沒有任何新的不良事件發生。而且從藥物經濟學上講，極大地減輕了社會、家庭的負擔。

盡管投入了大量的衛生資源，但我國的腦卒中發生率在過去20年一直在以8.7%的速度攀升。而該研究顯示采用依葉片降低H型高血壓患者的Hcy水平能取得較好的效果。在我國高血壓人群中預防心腦血管事件發生的最為經濟有效的方法是將適當的降壓藥物和降Hcy進行組合，長期應用。這樣能夠同時控制與心腦血管事件發生相關最為密切的高血壓和高Hcy兩個危險因素，進而達到更有效地預防心腦血管事件的效果。

[參考文獻]

[1] Manavathongchai S， Bian A， Rho YH， et al. Inflammation and hypertension in rheumatoid arthritis[J]. J Rheumatol.，2013，40（11）：1806-1811.

[2] White WM， Turner ST， Bailey KR，et al. Hypertension in pregnancy is associated with elevated homocysteine levels later in life[J].Am J Obstet Gynecol，2013，209（5）：454.e1-7.

[3] Wu XQ， Ding J， Ge AY， et al. Acute phase homocysteine related to severity and outcome of atherothrombotic stroke[J].Eur J Intern Med，2013，24（4）：362-367.

[4] Ozsoylu S. Is a high homocysteine level related to thrombosis[J].Turk J Haematol，2012，29（4）：438.

[5] Hu Z， Hou QZ， Zhao S， et al. Structural and functional changes of the carotid artery and their relationship with subclinical inflammation in patients with H-type hypertension[J]. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao，2012，32（8）：1175-1178.

[6] Wang HL， Tan S， Song B， et al.Correlation of H-type hypertension and prognosis of ischemic stroke[J].Zhonghua Yi Xue Za Zhi，2012，92（17）：1183-1186.

[7] 胡兆霆，侯慶臻，趙素玲，等.H型高血壓患者頸動脈結構和功能變化及與亞臨床炎癥的相關性[J].南方醫科大學學報，2012，32（8）：1175-1178.

[8] Miller JW， Beresford SA， Neuhouser ML，et al.Homocysteine， cysteine， and risk of incident colorectal cancer in the Women's Health Initiative observational cohort[J]. Am J Clin Nutr，2013，97（4）：827-34.

[9] 朱炬，張哲成，張靜，等.B族維生素對高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者神經功能的影響[J].天津醫藥，2013，41（8）：744-746.

（收稿日期：2014-04-22）endprint

目前最新研究顯示[6]，血漿Hcy是導致心腦血管事件發生的另一個重要因素。該研究也顯示了這一點。H型高血壓產生時，Hcy較高；治療后，Hcy下降。大量前瞻性病例對照研究和基因多態性研究均顯示，Hcy升高是腦卒中的獨立危險因素[7]。另一項研究顯示[8]，血漿Hcy水平與發生心腦血管事件的風險呈正相關，當血漿Hcy>6.5 μmol/L時，患心臟病、腦卒中的風險比已超過1，以后隨著Hcy濃度的上升，特別是>10 μmol/L后，冠心病、腦卒中風險幾乎呈線性上升。

美國一項長達7.3年，納入5 442人隨機對照實驗證實：ACEI類藥物與葉酸的組方是控制腦卒中雙降策略的最佳組合，在進行葉酸強化的地區，使心腦血管事件的風險下降19%。依葉片是目前最有效的降低Hcy水平的藥物，其中含0.5～5 mg葉酸可降低25%～33%的Hcy水平。維生素B12可在依葉片基礎上使Hcy水平降低7%，同時能預防依葉片不良反應如共濟失調。以往研究結果表明[9]采用依葉片沒有任何新的不良事件發生。而且從藥物經濟學上講，極大地減輕了社會、家庭的負擔。

盡管投入了大量的衛生資源，但我國的腦卒中發生率在過去20年一直在以8.7%的速度攀升。而該研究顯示采用依葉片降低H型高血壓患者的Hcy水平能取得較好的效果。在我國高血壓人群中預防心腦血管事件發生的最為經濟有效的方法是將適當的降壓藥物和降Hcy進行組合，長期應用。這樣能夠同時控制與心腦血管事件發生相關最為密切的高血壓和高Hcy兩個危險因素，進而達到更有效地預防心腦血管事件的效果。

[參考文獻]

[1] Manavathongchai S， Bian A， Rho YH， et al. Inflammation and hypertension in rheumatoid arthritis[J]. J Rheumatol.，2013，40（11）：1806-1811.

[2] White WM， Turner ST， Bailey KR，et al. Hypertension in pregnancy is associated with elevated homocysteine levels later in life[J].Am J Obstet Gynecol，2013，209（5）：454.e1-7.

[3] Wu XQ， Ding J， Ge AY， et al. Acute phase homocysteine related to severity and outcome of atherothrombotic stroke[J].Eur J Intern Med，2013，24（4）：362-367.

[4] Ozsoylu S. Is a high homocysteine level related to thrombosis[J].Turk J Haematol，2012，29（4）：438.

[5] Hu Z， Hou QZ， Zhao S， et al. Structural and functional changes of the carotid artery and their relationship with subclinical inflammation in patients with H-type hypertension[J]. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao，2012，32（8）：1175-1178.

[6] Wang HL， Tan S， Song B， et al.Correlation of H-type hypertension and prognosis of ischemic stroke[J].Zhonghua Yi Xue Za Zhi，2012，92（17）：1183-1186.

[7] 胡兆霆，侯慶臻，趙素玲，等.H型高血壓患者頸動脈結構和功能變化及與亞臨床炎癥的相關性[J].南方醫科大學學報，2012，32（8）：1175-1178.

[8] Miller JW， Beresford SA， Neuhouser ML，et al.Homocysteine， cysteine， and risk of incident colorectal cancer in the Women's Health Initiative observational cohort[J]. Am J Clin Nutr，2013，97（4）：827-34.

[9] 朱炬，張哲成，張靜，等.B族維生素對高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者神經功能的影響[J].天津醫藥，2013，41（8）：744-746.

（收稿日期：2014-04-22）endprint

目前最新研究顯示[6]，血漿Hcy是導致心腦血管事件發生的另一個重要因素。該研究也顯示了這一點。H型高血壓產生時，Hcy較高；治療后，Hcy下降。大量前瞻性病例對照研究和基因多態性研究均顯示，Hcy升高是腦卒中的獨立危險因素[7]。另一項研究顯示[8]，血漿Hcy水平與發生心腦血管事件的風險呈正相關，當血漿Hcy>6.5 μmol/L時，患心臟病、腦卒中的風險比已超過1，以后隨著Hcy濃度的上升，特別是>10 μmol/L后，冠心病、腦卒中風險幾乎呈線性上升。

美國一項長達7.3年，納入5 442人隨機對照實驗證實：ACEI類藥物與葉酸的組方是控制腦卒中雙降策略的最佳組合，在進行葉酸強化的地區，使心腦血管事件的風險下降19%。依葉片是目前最有效的降低Hcy水平的藥物，其中含0.5～5 mg葉酸可降低25%～33%的Hcy水平。維生素B12可在依葉片基礎上使Hcy水平降低7%，同時能預防依葉片不良反應如共濟失調。以往研究結果表明[9]采用依葉片沒有任何新的不良事件發生。而且從藥物經濟學上講，極大地減輕了社會、家庭的負擔。

盡管投入了大量的衛生資源，但我國的腦卒中發生率在過去20年一直在以8.7%的速度攀升。而該研究顯示采用依葉片降低H型高血壓患者的Hcy水平能取得較好的效果。在我國高血壓人群中預防心腦血管事件發生的最為經濟有效的方法是將適當的降壓藥物和降Hcy進行組合，長期應用。這樣能夠同時控制與心腦血管事件發生相關最為密切的高血壓和高Hcy兩個危險因素，進而達到更有效地預防心腦血管事件的效果。

[參考文獻]

[1] Manavathongchai S， Bian A， Rho YH， et al. Inflammation and hypertension in rheumatoid arthritis[J]. J Rheumatol.，2013，40（11）：1806-1811.

[2] White WM， Turner ST， Bailey KR，et al. Hypertension in pregnancy is associated with elevated homocysteine levels later in life[J].Am J Obstet Gynecol，2013，209（5）：454.e1-7.

[3] Wu XQ， Ding J， Ge AY， et al. Acute phase homocysteine related to severity and outcome of atherothrombotic stroke[J].Eur J Intern Med，2013，24（4）：362-367.

[4] Ozsoylu S. Is a high homocysteine level related to thrombosis[J].Turk J Haematol，2012，29（4）：438.

[5] Hu Z， Hou QZ， Zhao S， et al. Structural and functional changes of the carotid artery and their relationship with subclinical inflammation in patients with H-type hypertension[J]. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao，2012，32（8）：1175-1178.

[6] Wang HL， Tan S， Song B， et al.Correlation of H-type hypertension and prognosis of ischemic stroke[J].Zhonghua Yi Xue Za Zhi，2012，92（17）：1183-1186.

[7] 胡兆霆，侯慶臻，趙素玲，等.H型高血壓患者頸動脈結構和功能變化及與亞臨床炎癥的相關性[J].南方醫科大學學報，2012，32（8）：1175-1178.

[8] Miller JW， Beresford SA， Neuhouser ML，et al.Homocysteine， cysteine， and risk of incident colorectal cancer in the Women's Health Initiative observational cohort[J]. Am J Clin Nutr，2013，97（4）：827-34.

[9] 朱炬，張哲成，張靜，等.B族維生素對高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者神經功能的影響[J].天津醫藥，2013，41（8）：744-746.

（收稿日期：2014-04-22）endprint