不同劑量鹽酸戊乙奎醚對小兒先天性心臟病肺動脈高壓體外循環(huán)后細胞因子釋放及肺保護的影響

張岳農等

[摘要] 目的 探討不同劑量鹽酸戊乙奎醚對小兒先天性心臟病肺動脈高壓體外循環(huán)后細胞因子釋放及肺保護的影響。方法 60例患兒隨機分為3組， A組給予長托寧0.02 mg/kg，B組給予0.04 mg/kg長托寧，C組給予等體積生理鹽水，比較差異。結果T1、T2、T33個時刻B組TNF-ɑ、IL-2、IL-6、IL-8水平均低于A組、C組， B組術后1、2 d浸濕紙張數量及肺炎發(fā)生率均低于A組、C組，均P<0.05。結論 鹽酸戊乙奎醚可減少小兒先天性心臟病肺動脈高壓體外循環(huán)后細胞因子釋放，保護肺功能。

[關鍵詞] 鹽酸戊乙奎醚；先天性心臟病；肺動脈高壓

[中圖分類號] R726.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）07（c）-0117-03

[Abstract] Objective To observe the effects of different doses of penehyclidine hydrochloride on the cytokine release and pulmonary protection in children with congenital heart disease and pulmonary arterial hypertension after cardiopulmonary bypass. Methods 60 cases of children were divided into three groups randomly， the A group was given penehyclidine hydrochloride， 0.02 mg/kg， B group was given penehyclidine hydrochloride， 0.04 mg/kg， and C group was given equal volume of saline. The difference between three groups was compared. Results The levels of TNF-ɑ， IL-2， IL-6 and IL-8 of B group at T1， T2， T3 were lower than those of A group and C group， the number of soaked paper 1 d， 2 d after the operation and the incidence of pneumonia of B group was lower than that of A group and B group， respectively， all P<0.05. Conclusion For children with congenital heart disease and pulmonary arterial hypertension after cardiopulmonary bypass， penehyclidine hydrochloride can significantly reduce the release of cytokines and protect pulmonary function.

[Key words] Penehyclidine hydrochloride； Congenital heart disease； Pulmonary arterial hypertension

目前，先天性小兒臨床并不少見，若不及時治療，患兒心功能降低，嚴重影響機體健康及生長發(fā)育。較多患者因其疾病原因，需采取體外循環(huán)下進行手術治療。據研究[1-2]表明，體外循環(huán)期間，機體內血液與管道表面接觸以及術中發(fā)生的缺血-再灌注損傷等原因，常誘發(fā)全身反應綜合征，引起患者補體系統(tǒng)、激肽系統(tǒng)、接觸系統(tǒng)以及凝血系統(tǒng)等激活，釋放大量的細胞因子。炎性反應釋放對組織損傷、機體多器官功能失調均有關鍵影響，尤其是肺部損害。正因炎性因子對患兒術后炎性反應的發(fā)生極為關鍵，因此，合適調整炎性因子濃度對保護機體肺功能及降低術后死亡率極為重要。據臨床研究表明，鹽酸鹽酸戊乙奎醚對體外循環(huán)后細胞因子釋放產生影響，進而保護肺功能。為觀察不同劑量鹽酸戊乙奎醚對小兒先天性心臟病肺動脈高壓體外循環(huán)后細胞因子釋放及肺保護的影響。現分析2010年4月—2013年2月間該院收治的60例伴有肺動脈高壓小兒先天性心臟病人的臨床資料，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的60例伴有肺動脈高壓小兒先天性心臟病入選本研究，均經家屬知情同意，且均符合倫理委員會基本要求。年齡7月～22月歲，平均（14.5±5.7）月，體重8～22kg，平均（17.3±3.7）kg，男37例，女23例，其中，27例為室間隔缺損，25例為房間隔缺損，8例為室間隔缺損合并房間隔缺損。60例患者均經體外循環(huán)下手術治療，ASA分級III～IV級，患者按照數字隨機法分為3組，3組患者性別構成、年齡、體重、疾病種類、心功能及肺部功能等經統(tǒng)計學分析均差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），3組一般資料比較，見表1，表2。

表1 3組患者年齡、體重比較（x±s）

表2 3組患者性別、病種情況

1.3 方法

60例患兒入室后均開通靜脈通3道，A組經靜脈注射鹽酸戊乙奎醚（H20020606 ）0.02 mg/kg，B組給予0.04 mg/Kg鹽酸戊乙奎醚，C組給予等體積生理鹽水。60例患者均給予0.1～0.15 mg/kg咪達唑侖（H10980025 ）、1～2 mg/kg丙泊酚（H20120408 ）、1～3 μg/kg芬太尼（ H42022076）、0.1 mg/kg維庫溴銨誘導（H19991172），肌松滿意后，插入氣管導管，調節(jié)麻醉機行壓力模式機控呼吸。再行左側橈動脈穿刺，連接壓力感受器行有創(chuàng)動脈血壓監(jiān)測，行右側頸內靜脈穿刺連接壓力傳感器進行中心靜脈壓連續(xù)監(jiān)測。術中采取丙泊酚、瑞芬太尼、維庫溴銨維持麻醉深度。60例患兒均于術前（T0）、主動脈開放30 min（T1）、主動脈開放2 h（T2）、手術結束后24 h（T3）四個時刻采取動脈血3 mL，運用放射免疫法，監(jiān)測細胞因子：①腫瘤壞死因子-ɑ（TNF-ɑ）；②白細胞介素-2（IL-2）；③白細胞介素-6（IL-6）；④白細胞介素-8（IL-8）。60例患兒均于術后24 h行肺部X線胸片，評估肺炎發(fā)生率。endprint

1.4 觀察指標

觀察3組患者細胞因子于4個不同時刻水平；并比較3組患兒術后1、2 d呼吸道分泌物情況；比較術后結束后24 h 3組肺部情況。

1.5 評定療效標準

分泌物測定標準：術者于術后24 h使用醫(yī)用棉簽置于患兒舌體1 min，取出放于48層吸水紙上，擠壓10 s，然后取出吸水紙，計算唾液浸濕紙張數量[3]。

1.6 統(tǒng)計方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對數據進行統(tǒng)計分析，采用χ2檢驗計數資料，t檢測計量資料。

2 結果

3 討論

目前，先天性心臟病患者心胸外科常見，先天性房間隔缺損、室間隔缺損、法洛四聯癥等嚴重疾病多見[4]。對于缺損面積較大患兒，采取體外循環(huán)下手術治療為較為有效手段。據研究[5]報道，體外循環(huán)后出現肺部損傷等嚴重肺功能受損為手術嚴重并發(fā)癥，且難以避免，其發(fā)生可能與手術創(chuàng)傷、應激、細胞因子大量釋放等一系列因素均有關，導致組織損害。進一步研究報道，細胞因子如TNF-ɑ、IL-2、IL-6、IL-8水平在機體炎癥反應中起著重要作用。TNF-ɑ為主要細胞因子之一，可來源于多種細胞，生物學功能復雜，可增強單核細胞、巨噬細胞活性，并提高巨噬細胞及中性粒細胞化學趨化性，導致吞噬作用、細胞毒性作用增強，進而導致炎癥細胞粘附、游走、浸潤等一系列反應，最終導致機體炎癥反應增強。據研究表明，腫瘤壞死因子合成機釋放與內毒素釋放有相關關系，其在體外循環(huán)中水平也呈波動；而IL-6具有誘導炎性反應發(fā)生，且促進免疫細胞分化級活化作用；IL-8為潛在趨化活性最大的細胞因子之一。以上細胞因子在體外循環(huán)后炎癥發(fā)生均取一定作用。如何控制其水平于合適范圍內，達到減少術后炎癥反應發(fā)生減少為臨床研究熱點。

鹽酸戊乙奎醚為國內研制的新型抗膽堿藥物，具有選擇性抗膽堿作用，其對M2受體作用并不明顯，選擇性作用于M1、M3受體，抑制腺體分泌，但對心率影響并不明顯，可避免心臟過量做功而出現心力衰竭等嚴重問題。研究[6]表明，鹽酸戊乙奎醚可具有抗膽堿作用及抵抗免疫反應損害作用，其機制主要為通過免疫調節(jié)作用達到抑制免疫復合物及補體活化成分誘發(fā)的炎癥目的。鹽酸戊乙奎醚還具有顯著改善微循環(huán)及解除小血管痙攣作用，疏通機體微循環(huán)、改善血液流態(tài)，以及解除小血管平滑肌痙攣、擴張微血管等作用[7]。正因以上原因，鹽酸戊乙奎醚作為術前用藥，具有減少腺體分泌、減少細胞因子釋放等作用，達到保護肺功能目的。該研究結果表明，應用0.04 mg/kg鹽酸戊乙奎醚后，患兒細胞因子釋放水平均明顯低于對照組，且患兒術后腺體分泌減少、肺炎發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），此結果與王志鵬[8]研究較為一致。

綜上，鹽酸戊乙奎醚應用于合并肺動脈高壓的先天性心臟病患兒體外循環(huán)手術中，具有降低細胞釋放作用，減輕炎癥，以及保護肺功能作用，具有重要臨床價值。

[參考文獻]

[1] 魏兵華，李長科，徐明清.術前應用鹽酸戊乙奎醚對老年患者經口氣管插管血流動力學的影響[J].中華實用診斷與治療雜志，2013，27（10）：1009-1011.

[2] 付朝暉，姚尚龍，袁世熒.鹽酸戊乙奎醚抑制脂多糖誘導血管內皮細胞表達細胞間黏附分子-1及其機制[J].中華實驗外科雜志，2013，30（9）：1873-1875.

[3] 郭永，李軍.長托寧對大鼠急性肺水腫的保護作用研究[J].醫(yī)藥論壇雜志，2013，34（6）：113-114.

[4] 郭志棟.酮咯酸氨丁三醇復合鹽酸戊乙奎醚聯合丙泊酚應用于無痛人流的臨床觀察[J].內蒙古醫(yī)學雜志，2013，6（6）：736-738.

[5] 熊理鋒，譚瑞丹，徐沖敏.鹽酸戊乙奎醚對胸腔鏡肺大泡切除術患者呼吸力學的影響[J].臨床麻醉學雜志，2013， 29（7）：684-685.

[6] 羅倩倩，劉正麗，劉娣.鹽酸戊乙奎醚對小鼠應激性潰瘍的保護作用及其機制初步研究[J].徐州醫(yī)學院學報，2012，32（8）：536-538.

[7] 龔興瑞，秦成名，王賢裕.鹽酸戊乙奎醚對大鼠體外循環(huán)轉流期間微循環(huán)的影響[J].陜西醫(yī)學雜志，2013，9（4）：394-396.

[8] 王志鵬，趙國棟，李真.鹽酸戊乙奎醚術前應用對患者呼吸功能的影響[J].臨床麻醉學雜志，2012，28（7）：655-657.

（收稿日期：2014-04-19）endprint

1.4 觀察指標

觀察3組患者細胞因子于4個不同時刻水平；并比較3組患兒術后1、2 d呼吸道分泌物情況；比較術后結束后24 h 3組肺部情況。

1.5 評定療效標準

分泌物測定標準：術者于術后24 h使用醫(yī)用棉簽置于患兒舌體1 min，取出放于48層吸水紙上，擠壓10 s，然后取出吸水紙，計算唾液浸濕紙張數量[3]。

1.6 統(tǒng)計方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對數據進行統(tǒng)計分析，采用χ2檢驗計數資料，t檢測計量資料。

2 結果

3 討論

目前，先天性心臟病患者心胸外科常見，先天性房間隔缺損、室間隔缺損、法洛四聯癥等嚴重疾病多見[4]。對于缺損面積較大患兒，采取體外循環(huán)下手術治療為較為有效手段。據研究[5]報道，體外循環(huán)后出現肺部損傷等嚴重肺功能受損為手術嚴重并發(fā)癥，且難以避免，其發(fā)生可能與手術創(chuàng)傷、應激、細胞因子大量釋放等一系列因素均有關，導致組織損害。進一步研究報道，細胞因子如TNF-ɑ、IL-2、IL-6、IL-8水平在機體炎癥反應中起著重要作用。TNF-ɑ為主要細胞因子之一，可來源于多種細胞，生物學功能復雜，可增強單核細胞、巨噬細胞活性，并提高巨噬細胞及中性粒細胞化學趨化性，導致吞噬作用、細胞毒性作用增強，進而導致炎癥細胞粘附、游走、浸潤等一系列反應，最終導致機體炎癥反應增強。據研究表明，腫瘤壞死因子合成機釋放與內毒素釋放有相關關系，其在體外循環(huán)中水平也呈波動；而IL-6具有誘導炎性反應發(fā)生，且促進免疫細胞分化級活化作用；IL-8為潛在趨化活性最大的細胞因子之一。以上細胞因子在體外循環(huán)后炎癥發(fā)生均取一定作用。如何控制其水平于合適范圍內，達到減少術后炎癥反應發(fā)生減少為臨床研究熱點。

鹽酸戊乙奎醚為國內研制的新型抗膽堿藥物，具有選擇性抗膽堿作用，其對M2受體作用并不明顯，選擇性作用于M1、M3受體，抑制腺體分泌，但對心率影響并不明顯，可避免心臟過量做功而出現心力衰竭等嚴重問題。研究[6]表明，鹽酸戊乙奎醚可具有抗膽堿作用及抵抗免疫反應損害作用，其機制主要為通過免疫調節(jié)作用達到抑制免疫復合物及補體活化成分誘發(fā)的炎癥目的。鹽酸戊乙奎醚還具有顯著改善微循環(huán)及解除小血管痙攣作用，疏通機體微循環(huán)、改善血液流態(tài)，以及解除小血管平滑肌痙攣、擴張微血管等作用[7]。正因以上原因，鹽酸戊乙奎醚作為術前用藥，具有減少腺體分泌、減少細胞因子釋放等作用，達到保護肺功能目的。該研究結果表明，應用0.04 mg/kg鹽酸戊乙奎醚后，患兒細胞因子釋放水平均明顯低于對照組，且患兒術后腺體分泌減少、肺炎發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），此結果與王志鵬[8]研究較為一致。

綜上，鹽酸戊乙奎醚應用于合并肺動脈高壓的先天性心臟病患兒體外循環(huán)手術中，具有降低細胞釋放作用，減輕炎癥，以及保護肺功能作用，具有重要臨床價值。

[參考文獻]

[1] 魏兵華，李長科，徐明清.術前應用鹽酸戊乙奎醚對老年患者經口氣管插管血流動力學的影響[J].中華實用診斷與治療雜志，2013，27（10）：1009-1011.

[2] 付朝暉，姚尚龍，袁世熒.鹽酸戊乙奎醚抑制脂多糖誘導血管內皮細胞表達細胞間黏附分子-1及其機制[J].中華實驗外科雜志，2013，30（9）：1873-1875.

[3] 郭永，李軍.長托寧對大鼠急性肺水腫的保護作用研究[J].醫(yī)藥論壇雜志，2013，34（6）：113-114.

[4] 郭志棟.酮咯酸氨丁三醇復合鹽酸戊乙奎醚聯合丙泊酚應用于無痛人流的臨床觀察[J].內蒙古醫(yī)學雜志，2013，6（6）：736-738.

[5] 熊理鋒，譚瑞丹，徐沖敏.鹽酸戊乙奎醚對胸腔鏡肺大泡切除術患者呼吸力學的影響[J].臨床麻醉學雜志，2013， 29（7）：684-685.

[6] 羅倩倩，劉正麗，劉娣.鹽酸戊乙奎醚對小鼠應激性潰瘍的保護作用及其機制初步研究[J].徐州醫(yī)學院學報，2012，32（8）：536-538.

[7] 龔興瑞，秦成名，王賢裕.鹽酸戊乙奎醚對大鼠體外循環(huán)轉流期間微循環(huán)的影響[J].陜西醫(yī)學雜志，2013，9（4）：394-396.

[8] 王志鵬，趙國棟，李真.鹽酸戊乙奎醚術前應用對患者呼吸功能的影響[J].臨床麻醉學雜志，2012，28（7）：655-657.

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1.4 觀察指標

觀察3組患者細胞因子于4個不同時刻水平；并比較3組患兒術后1、2 d呼吸道分泌物情況；比較術后結束后24 h 3組肺部情況。

1.5 評定療效標準

分泌物測定標準：術者于術后24 h使用醫(yī)用棉簽置于患兒舌體1 min，取出放于48層吸水紙上，擠壓10 s，然后取出吸水紙，計算唾液浸濕紙張數量[3]。

1.6 統(tǒng)計方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對數據進行統(tǒng)計分析，采用χ2檢驗計數資料，t檢測計量資料。

2 結果

3 討論

目前，先天性心臟病患者心胸外科常見，先天性房間隔缺損、室間隔缺損、法洛四聯癥等嚴重疾病多見[4]。對于缺損面積較大患兒，采取體外循環(huán)下手術治療為較為有效手段。據研究[5]報道，體外循環(huán)后出現肺部損傷等嚴重肺功能受損為手術嚴重并發(fā)癥，且難以避免，其發(fā)生可能與手術創(chuàng)傷、應激、細胞因子大量釋放等一系列因素均有關，導致組織損害。進一步研究報道，細胞因子如TNF-ɑ、IL-2、IL-6、IL-8水平在機體炎癥反應中起著重要作用。TNF-ɑ為主要細胞因子之一，可來源于多種細胞，生物學功能復雜，可增強單核細胞、巨噬細胞活性，并提高巨噬細胞及中性粒細胞化學趨化性，導致吞噬作用、細胞毒性作用增強，進而導致炎癥細胞粘附、游走、浸潤等一系列反應，最終導致機體炎癥反應增強。據研究表明，腫瘤壞死因子合成機釋放與內毒素釋放有相關關系，其在體外循環(huán)中水平也呈波動；而IL-6具有誘導炎性反應發(fā)生，且促進免疫細胞分化級活化作用；IL-8為潛在趨化活性最大的細胞因子之一。以上細胞因子在體外循環(huán)后炎癥發(fā)生均取一定作用。如何控制其水平于合適范圍內，達到減少術后炎癥反應發(fā)生減少為臨床研究熱點。

鹽酸戊乙奎醚為國內研制的新型抗膽堿藥物，具有選擇性抗膽堿作用，其對M2受體作用并不明顯，選擇性作用于M1、M3受體，抑制腺體分泌，但對心率影響并不明顯，可避免心臟過量做功而出現心力衰竭等嚴重問題。研究[6]表明，鹽酸戊乙奎醚可具有抗膽堿作用及抵抗免疫反應損害作用，其機制主要為通過免疫調節(jié)作用達到抑制免疫復合物及補體活化成分誘發(fā)的炎癥目的。鹽酸戊乙奎醚還具有顯著改善微循環(huán)及解除小血管痙攣作用，疏通機體微循環(huán)、改善血液流態(tài)，以及解除小血管平滑肌痙攣、擴張微血管等作用[7]。正因以上原因，鹽酸戊乙奎醚作為術前用藥，具有減少腺體分泌、減少細胞因子釋放等作用，達到保護肺功能目的。該研究結果表明，應用0.04 mg/kg鹽酸戊乙奎醚后，患兒細胞因子釋放水平均明顯低于對照組，且患兒術后腺體分泌減少、肺炎發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），此結果與王志鵬[8]研究較為一致。

綜上，鹽酸戊乙奎醚應用于合并肺動脈高壓的先天性心臟病患兒體外循環(huán)手術中，具有降低細胞釋放作用，減輕炎癥，以及保護肺功能作用，具有重要臨床價值。

[參考文獻]

[1] 魏兵華，李長科，徐明清.術前應用鹽酸戊乙奎醚對老年患者經口氣管插管血流動力學的影響[J].中華實用診斷與治療雜志，2013，27（10）：1009-1011.

[2] 付朝暉，姚尚龍，袁世熒.鹽酸戊乙奎醚抑制脂多糖誘導血管內皮細胞表達細胞間黏附分子-1及其機制[J].中華實驗外科雜志，2013，30（9）：1873-1875.

[3] 郭永，李軍.長托寧對大鼠急性肺水腫的保護作用研究[J].醫(yī)藥論壇雜志，2013，34（6）：113-114.

[4] 郭志棟.酮咯酸氨丁三醇復合鹽酸戊乙奎醚聯合丙泊酚應用于無痛人流的臨床觀察[J].內蒙古醫(yī)學雜志，2013，6（6）：736-738.

[5] 熊理鋒，譚瑞丹，徐沖敏.鹽酸戊乙奎醚對胸腔鏡肺大泡切除術患者呼吸力學的影響[J].臨床麻醉學雜志，2013， 29（7）：684-685.

[6] 羅倩倩，劉正麗，劉娣.鹽酸戊乙奎醚對小鼠應激性潰瘍的保護作用及其機制初步研究[J].徐州醫(yī)學院學報，2012，32（8）：536-538.

[7] 龔興瑞，秦成名，王賢裕.鹽酸戊乙奎醚對大鼠體外循環(huán)轉流期間微循環(huán)的影響[J].陜西醫(yī)學雜志，2013，9（4）：394-396.

[8] 王志鵬，趙國棟，李真.鹽酸戊乙奎醚術前應用對患者呼吸功能的影響[J].臨床麻醉學雜志，2012，28（7）：655-657.

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