烏苯美司聯(lián)合DF方案治療晚期食管癌的效果觀察

田鋒奇

(鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院藥學(xué)部 河南鄭州 450003)

我國是世界上食管癌患病率和病死率最高的國家，其發(fā)病率和病死率在惡性腫瘤中居第5位和第4位［1］，由于食管癌早期診斷滯后，確診時(shí)80%為中晚期，治療主要以放化療為主。烏苯美司能干擾腫瘤細(xì)胞的代謝，抑制腫瘤細(xì)胞增生，使腫瘤細(xì)胞凋亡，并激活人體細(xì)胞免疫功能，刺激細(xì)胞因子的生成和分泌，促進(jìn)抗腫瘤效應(yīng)細(xì)胞的產(chǎn)生和增殖［2］。筆者收集了54例晚期食管癌患者單用DF方案及聯(lián)合烏苯美司膠囊的相關(guān)資料，觀察兩組的臨床療效及不良反應(yīng)等，總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月至2014年2月收治的晚期食管癌患者54例，均有明確的病理診斷，其中鱗癌39例，腺癌15例，所有病例均未經(jīng)手術(shù)及放療。將全部患者分為對(duì)照組和觀察組，卡式(KPS)評(píng)分都在60分以上，生存期超過3個(gè)月。兩組患者在年齡、性別及KPS評(píng)分方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。化療前心、肺、肝腎功能及血常規(guī)檢查無明顯異常，心電圖正常或輕度異常，能耐受化療，無化療禁忌。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法 對(duì)照組:順鉑(DDP)50 mg/m2，靜脈滴注，d1-3;氟尿嘧啶(5-Fu)500～700 mg/m2靜脈滴注，d1-5，28 d為1個(gè)周期。觀察組:在對(duì)照組化療方案的基礎(chǔ)上服用烏苯美司片(國藥集團(tuán)川抗制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090287)30 mg/d，連用8周。

1.3 療效評(píng)價(jià) 所有患者在化療2周期后，根據(jù)其化療前后食管X線造影片結(jié)果，按WHO實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià):完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)，進(jìn)展(PD)，總有效率RR=CR+PR。

1.4 生活質(zhì)量評(píng)價(jià) 生活質(zhì)量評(píng)分依據(jù)KPS計(jì)分進(jìn)行，治療前后計(jì)分增加10分為提高，減少10分為降低，增加或減少小于10分為改善。

1.5 不良反應(yīng)評(píng)價(jià) 按WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，分0～Ⅳ度5個(gè)級(jí)別評(píng)價(jià)不良反應(yīng)發(fā)生情況，評(píng)價(jià)項(xiàng)目主要為白細(xì)胞(WBC)減少、血小板(PLT)減少和惡心嘔吐等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，定量資料以(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，定性資料的組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組CR患者1例，對(duì)照組無CR病例，觀察組總有效率45.8%，略高于對(duì)照組(40.0%)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組進(jìn)展率16.7%，低于對(duì)照組(43.3%)，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組療效比較(n，%)

2.2 生活質(zhì)量比較 兩組患者根據(jù)KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，觀察組生活質(zhì)量提高及改善者18例(75.0%)，生活質(zhì)量降低者6例(25.0%);對(duì)照組生活質(zhì)量提高及改善者12例(40.0%)，生活質(zhì)量降低者 18例(60.0%)，見表3。兩組生活質(zhì)量提高及改善率、降低率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.615，P＜0.05)。

2.3 不良反應(yīng)評(píng)價(jià) 觀察組白細(xì)胞減少、血小板減少發(fā)生率分別為45.8%、58.3%，明顯低于DF組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組惡心、嘔吐發(fā)生率均偏高，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組治療后不良反應(yīng)比較(n，%)

3 討論

食管癌系指由食管鱗狀上皮或腺上皮的異常增生所形成的惡性病變，由于多數(shù)食管癌確診時(shí)已屬中晚期，其中大部分已不能為手術(shù)和放療等局部治療所有效控制，因此化療在食管癌治療中占有極為重要的地位。隨著醫(yī)學(xué)各領(lǐng)域研究的不斷進(jìn)展，目前食管癌化療水平已經(jīng)有了較大幅度的提高。目前DDP已被公認(rèn)為治療食管癌聯(lián)合化療方案中的主要藥物之一，其與5-FU的聯(lián)合應(yīng)用將有效率進(jìn)一步提高到25%～35%［3］。大量的臨床研究驗(yàn)證表明DF方案有確切可靠的臨床療效，DDP腎毒性在經(jīng)過嚴(yán)格水化處理后基本上可以避免，因此，該方案目前已成為治療食管癌的標(biāo)準(zhǔn)方案。但是，化療藥物一方面在減少腫瘤細(xì)胞數(shù)目和活性的同時(shí)，也殺傷了機(jī)體的免疫細(xì)胞，對(duì)機(jī)體的免疫功能產(chǎn)生抑制，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。

烏苯美司是一種低分子二肽化合物，能夠有效提高化療后患者機(jī)體的免疫功能［4］，臨床常用于抗癌化療、放療的輔助治療等。鄭艷波等［5］研究顯示烏苯美司在低濃度時(shí)可通過抑制細(xì)胞表面的氨肽酶活性而抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲，在高濃度時(shí)可通過非CD13依賴的途徑抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

本項(xiàng)研究對(duì)54例晚期食管癌化療患者進(jìn)行了回顧性分析，其中有24例采用烏苯美司聯(lián)合DF輔助化療。結(jié)果顯示，晚期食管癌采用DF方案化療的同時(shí)配合使用烏苯美司的患者生活質(zhì)量(KPS評(píng)分)明顯優(yōu)于單用DF方案治療組，血液毒性反應(yīng)小于單用DF方案治療組，雖然兩組療效無明顯差異，但烏苯美司聯(lián)合DF組腫瘤進(jìn)展率低于單用DF方案治療組。研究結(jié)果表明，烏苯美司聯(lián)合化療能改善食管癌化療的療效及生活質(zhì)量，減輕血液毒性，這在一定程度上提高了患者化療的耐受性及依從性，為患者接受更多的化療周期、鞏固治療效果創(chuàng)造了有利的條件。

［1］陳萬青，張思維.中國2009年惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析［J］.中國腫瘤，2013，2(1):2-12.

［2］俞紹鑫，馬鴻飛.烏苯美司在實(shí)體腫瘤的應(yīng)用研究進(jìn)展［J］.國外醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)分冊(cè)，2002，(29):153-155.

［3］黃鏡.晚期食管癌的藥物治療進(jìn)展［J］.中國臨床研究，2010，20(1):1-4.

［4］夏俊賢，朱美琴.化療聯(lián)合烏苯美司對(duì)惡性腫瘤患者免疫功能的影響［J］.腫瘤，2013，4(33):382-384.

［5］鄭艷波，弓建華.烏苯美司抑制腫瘤細(xì)胞侵襲與誘導(dǎo)凋亡的研究［J］.藥學(xué)學(xué)報(bào)，2012，47(12):1593-1598.