腦電超慢漲落圖技術對睡眠障礙患者神經遞質相關因素的分析

蔣 帥，付清海，吳銀俠，王大剛，楊來啟，馬文濤

(1中國人民解放軍第三醫院全軍精神衛生中心，寶雞721004;2中國人民解放軍第三醫院醫務處;*通訊作者，E-mail:fuqinghai0917@163.com)

覺醒/睡眠問題是僅次于疼痛而求醫的第二大原因［1］，據《全球睡眠調查:中國區域調查報告》結果顯示，在我國有45.4%的人存在睡眠障礙問題，并且和抑郁或焦慮性心理障礙成正比［2］。課業負擔、青春期的不良情緒、晚上玩電腦、不健康的睡眠習慣都會導致睡眠問題［3－6］，睡眠障礙嚴重影響兒童成長、大腦發育和生活質量［7－8］。

目前對于睡眠障礙的診斷主要有多導睡眠描記評估、評估量表、活動記錄儀、聯機睡眠日記、核心體溫和內源性褪黑素等方法［9］。事實上睡眠障礙的發生與中樞神經系統內多種化學物質的改變有關［10］。

科學研究證明生理學上許多生物信號不僅包含線性成分還具有非線性成分，因此提取生理過程的特征并對生物信號進行非線性特征分析可以更好地揭示生理特性［11］。梅磊等利用多重頻譜分析和非線性特征分析技術從腦電信號中提取超慢漲落成分并分析處理最終計算出腦內神經遞質γ－氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)、乙酰膽堿受體(AchR)、5－羥色胺(5－HT)、乙酰膽堿(Ach)、強興奮遞質(Exc)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)、深抑制遞質(INH)的具體含量以及各導聯熵值的大小［12］，可以反映大腦的相對功能。目前，該技術屬于國際獨創，國內有人利用此項技術研究睡眠障礙，多數研究發現睡眠障礙有GABA、Glu功能減低表現［13－15］，但是，有關睡眠障礙的研究沒有考慮不同年齡和性別間可能存在的巨大差異。現在，我們使用MI－2001型腦電超慢漲落分析儀對各年齡段門診睡眠障礙患者的神經遞質進行檢測和分析。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本文病例均來自我院2009－10～2013－10門診患者，由精神科主治醫師以上作出診斷，根據病人的主訴、病史、癥狀體征和常規檢查檢驗結果以及神經系統查體有無陽性表現，判斷有無軀體疾病和精神障礙，排除各種軀體疾病或精神障礙癥狀導致的繼發性睡眠障礙，篩選出符合中國精神疾病分類和診斷標準(CCMD－3)睡眠障礙診斷標準的病例101例，其中因導聯熵值數據脫漏而剔除者1例，實際符合要求者100例，其中0－29歲17例，＞29－39歲17例，＞39－49歲23例，＞49－59歲20例，＞59－69歲13例，＞69歲10例。

1.2 研究方法

1.2.1 儀器 采用中國北京同仁光電公司研發的ML－2001型腦電超慢漲落分析儀。

1.2.2 腦電信號采集和處理 按國際10/20系統標準放置電極，在患者清醒、閉目、保持安靜狀態下連續采集腦電信號18 min后，ET程序自動處理和打印檢測結果，包括神經遞質GABA，Glu，AchR，5－HT，Ach，Exc，NE，DA，INH 的相對含量的實測值和正常值(各年齡段的正常值由同仁光電公司提供)。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 各年齡段睡眠障礙門診患者腦內神經遞質實測值與ET正常值比較

17例0－29 歲(年齡最小者13歲)患者實測值與ET正常值進行比較，發現Ach顯著高于正常值(P＜0.05)，DA 顯著低于正常值(P＜0.05)。＞29－39歲17例患者實測值與ET正常值進行比較發現，Ach、EXC 顯著高于正常值(P＜0.05)，GABA顯著低于正常值(P＜0.05)。＞39－49歲23例患者實測值與ET正常值進行比較，AchR、5－HT顯著高于正常值(P＜0.05)，GABA、Glu顯著低于正常值(P＜0.05)。20例＞49－59歲和13例＞59－69歲患者的實測值與ET正常值差異不大。10例＞69歲患者實測值與ET正常值進行比較發現，5－HT顯著低于正常值(P＜0.05，見表1)。

2.2 各年齡段睡眠障礙門診患者腦內神經遞質實測值之間比較

對不同年齡段患者腦內神經遞質進行單因素方差分析，結果發現僅Glu有統計學差異(見表1)。

2.3 不同性別睡眠障礙門診患者腦內神經遞質實測值之間比較

37例男性睡眠障礙門診患者腦內神經遞質實測值與63例女性睡眠障礙門診患者腦內神經遞質實測值的比較發現，男性實測值在年齡上稍低于女性，5－HT、Ach、DA 略高于女性，GABA、Glu、AchR、Exc、NE、INH略低于女性，但各組間差異均無統計學意義(見表2)。

3 討論

本次試驗使用腦電超慢漲落分析儀，對門診各年齡段睡眠障礙患者檢測一次腦電超慢漲落圖，分析各年齡段睡眠障礙患者神經遞質變化情況發現各年齡段患者GABA在除69歲以上的其他年齡段實測值均低于或顯著低于正常值，國外有研究將氨基乙磺酸作為GABA受體激動劑，有促進睡眠的作用［16］，治療睡眠障礙的臨床藥物依然是基于增強GABA的抑制作用［17］，本研究發現 GABA在除69歲以上的其他年齡段實測值均低于或顯著低于正常值。說明睡眠障礙患者的大腦抑制功能下降，皮層功能紊亂，為此類藥物的應用提供了新的證據支持。各年齡段神經遞質的方差分析發現Glu存在顯著性差異，而且＞39－49歲患者Glu最低，說明不同年齡段患者的大腦抑制和興奮功能是不同的，可能與該年齡段社會壓力較大有關，雖然各年齡段患者除Glu外的其他神經遞質與正常值的差異也不相同，但是單因素方差分析未發現統計學差異，說明睡眠障礙患者受年齡的影響主要體現在Glu的含量變化。

表1 各年齡段神經遞質實測值與正常值比較和各年齡段神經遞質實測值之間比較Table 1 Comparison between measured values and normal values of neurotransmitters in different age

表2 男女之間的神經遞質比較Table 2 Comparison of neurotransmitters between male and female

國內有研究表明失眠人群的NE相對不足［18］，本研究發現男性睡眠障礙患者NE水平低于女性患者，說明男性患者面對的社會壓力比女患者要大，差異無統計學意義，可能與本研究樣本量較小有關。大樣本的流行病學調查表現睡眠障礙的發生與性別、年齡均有關，說明不同性別、年齡的發病機制可能不相同，但是到目前為止，對于性別造成的差異，生化檢驗未提供可信的明確的證據，本實驗基于腦電超慢漲落圖技術僅僅得出性別間的微小差異，仍需要對性別間的差異做進一步的研究。

事實上從大腦皮層到腦干各級生命中樞都參與睡眠－覺醒周期調節，各種神經遞質和神經激素相互影響，與內源性多肽和免疫物質共同調節睡眠［19，20］。關于多種神經遞質參與睡眠－覺醒周期的神經機制仍需要進一步研究。本研究對于各年齡段的性別差異未進行研究，且未對發病原因、病程等差異詳細區別，但是，在本研究中未發現男女患者在神經遞質上存在統計學差異，在以后的研究中，可開展大樣本研究，或采用其他分組標準，納入量表，借助腦ET進一步分析睡眠障礙患者神經遞質的變化。

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