血清腫瘤標志物檢測在賁門癌及胃竇癌診斷中的應用價值

孫 慧，崔婷允，方岳雨，吉蓮花，李 然

(南京市浦口區中心醫院腫瘤科，南京 211800)

胃癌是全球第四大惡性腫瘤，在我國各種惡性腫瘤中居首位，是一種常見的消化系統惡性腫瘤，好發于50歲以上的患者，男女發病率之比約為2∶1，其中以賁門癌及胃竇癌最為常見［1］。胃癌早期多數病人無明顯癥狀，少數人有惡心、嘔吐或是類似潰瘍病的上消化道癥狀，如上腹不適、進食后飽脹，食欲下降以及乏力等［2］。近年來，該病的發病率有上升的趨勢，嚴重影響患者的身心健康，需要引起臨床重視。

目前臨床上對于胃癌的輔助診斷和監測常采用血清腫瘤標志物進行，常用的標志物主要有CEA、CA72－4以及 CA19－9等［3］。但相關的臨床研究表明，由于腫瘤標志物均為非絕對特異的腫瘤相關抗原，因而其在單項檢測中的靈敏度和特異性不高，已經不能滿足本病的診斷需要［4］。因此，本研究對血清腫瘤標志物聯合檢測在賁門癌及胃竇癌診斷中的陽性率差異進行研究，以探討其對胃癌患者診斷的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010－12～2014－03我院收治并且資料完整的212例胃癌住院患者作為研究對象，根據其癌癥部位分為胃竇癌組和賁門癌組，所有患者均經胃鏡檢查和術后病理組織學檢查證實為本病患者［5］。其中，胃竇癌確診病例107例，男性75例，女性32例，年齡32－75歲，平均年齡為(57.2±11.4)歲，其中＞60歲31例，40－60歲67例，＜40歲9例;而賁門癌確診病例105例，男性74例，女性31例，年齡 30－78歲，平均年齡為(56.9±12.8)歲，其中＞60歲28例，40－60歲70例，＜40歲7例;并以同期200例健康體檢病人作為正常對照組進行分析，其中男性137例，女性63例，年齡33－74歲，平均年齡為(57.1±6.5)歲，其中＞60歲57例，40－60歲128例，＜40歲15例。各組患者在年齡、性別等方面差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有較強的可比性。

1.2 方法

所有患者及正常對照組均應用無熱源和無內毒素的試管抽取清晨空腹靜脈血2 ml，離心5 min分離血清，選用無溶血和無高脂血清標本，血清分裝后置4℃冰箱保存，5 d內檢測［6］。本研究采用瑞士Roche2010全自動免疫分析儀，測定試劑盒由瑞士Roche公司提供，采用電化學發光法對血清癌胚抗原(CEA)，糖類抗原72－4(CA72－4)以及糖類抗原19－9(CA19－9)三種血清腫瘤標志物進行單獨檢測和聯合檢測(同時測定2個以上的指標)，檢測方法嚴格按照臨床血清腫瘤相關物質檢測試劑盒操作要求進行，比較單獨檢測以及聯合檢測對賁門癌及胃竇癌診斷中陽性率的影響［7，8］。

1.3 陽性判定標準

根據相關文獻報道，以 CEA＞3.5 ng/ml、CA72－4＞8.2 ng/ml、CA19－9＞30 ng/ml作為陽性診斷的依據［9］。

1.4 統計學分析

采用SPSS15.0統計軟件對數據進行分析。計數資料百分比的形式表示，行χ2檢驗。檢驗標準α=0.05，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 單獨檢測陽性率比較

結果顯示，單獨檢測3種腫瘤標志物對賁門癌和胃竇癌的檢測陽性率差異無統計學意義(正常對照組陽性率均為0)，經統計學分析差異無統計學意義(P＞0.05，見表1)。

2.2 聯合檢測陽性率比較

結果顯示，CA72－4聯合CA19－9檢測對其陽性率影響無統計學意義(P＞0.05)，但CEA與兩種CA的聯合檢測可使檢測的陽性率明顯提高，胃竇癌組三者聯合檢測的陽性率可高達72.90%，而賁門癌組三者聯合檢測的陽性率也可達58.10%(對照組陽性率均為0)，數據分析發現其差異具有統計學意義(P＜0.05，見表2)。

表1 3種腫瘤標志物單獨檢測陽性率對比 例(%)Table 1 Comparison of positive rate of single detection of three tumor markers for cardia cancer and gastric antrum cancer cases(%)

表2 3種腫瘤標志物聯合檢測陽性率對比 例(%)Table 2 Comparison of positive rate of combined detection of three tumor markers for cardia cancer and gastric antrum cancer cases(%)

3 討論

近年來，隨著社會經濟的不斷發展，人們生活水平的不斷提高，胃癌的發病率也逐年上升。在致癌因子的作用下，正常的人體細胞會逐步走向惡化，當其細胞表面的糖蛋白和糖脂發生相應的變化，表現為腫瘤細胞表面糖類抗原的升高，這些抗原在體液中的表達可作為腫瘤標志物而應用于臨床上對腫瘤的輔助診斷中［10］。其中，血清癌胚抗原(CEA)，糖類抗原 72－4(CA72－4)以及糖類抗原 19－9(CA19－9)這三種血清腫瘤標志物最為常用［11］，CEA的含量與胃癌的預后、進展程度以及腺癌的分化程度密切相關，同時也與腫瘤大小、漿膜面浸潤以及淋巴結轉移有關，可與其他指標聯合應用以評價胃癌的預后及手術療效［12］;CA72－4是一種高分子量糖類蛋白分子，也可作為胃腸道腫瘤的標志物，大多出現在淋巴結、腹膜以及肝臟內，相關數據表示其檢測陽性暗示了腫瘤的風險較大，約為陰性患者的4倍［13］;而CA19－9主要由唾液酸和唾液糖蛋白組成，與腫瘤大小、淋巴結轉移以及浸潤深度相關，其水平雖然不能夠評價手術可切除胃癌患者的預后情況，但可聯合其他腫瘤標志物進行檢測，以提示胃癌的腹膜復發、腹腔種植等，具有強大的輔助檢測功能，是比CEA更為敏感的指標［14］。

鑒于胃癌的發生機制十分復雜，其腫瘤標志物在單項檢測中的靈敏度和特異性不高，已經不能滿足本病的診斷需要，而聯合檢測則逐漸受到了廣大醫學工作者的青睞［15］。因血清CEA、CA72－4以及CA19－9水平為胃癌臨床診斷中的不同指標，每個指標均有不同的應用范圍，分別反映了胃癌的臨床分期、遠處轉移及組織浸潤深度等內容，單獨檢測僅為部分檢測內容，而聯合檢測則可較為全面的地反映胃癌的不同臨床分期、遠處轉移等情況。因此，聯合檢測可提高胃癌檢測的陽性率。本研究也進一步證實，血清CEA、CA72－4以及CA19－9水平在賁門癌及胃竇癌的診斷上具有一定的臨床意義，其聯合檢測可使檢測的陽性率明顯提高，尤其是對于胃竇癌的診斷陽性率，可高達72.90%，其結果顯著優于單獨檢測，具有廣闊的發展前景，因而值得在臨床上推廣使用。

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