VEGF、Ang-2和IL-1β在子宮內膜異位癥中的表達

馮 艷，盧秀琴

(延安大學附屬醫院婦科，延安 716000)

子宮內膜異位癥是育齡婦女常見病，該病對患者的健康和生活質量造成嚴重影響，但復雜的發病機制導致其確診困難［1］。一般只能通過腹腔鏡檢查，并對疑似病例進行組織病理學檢查才能確診，該技術醫療費高，并發癥多［2，3］。大量研究表明，免疫因子對子宮內膜異位的發生起重要作用［4，5］。

本研究擬分析血清和腹腔液中Ang-2、IL-1β和VEGF的表達與子宮內膜異位發病的相關性，為非侵入性篩查及臨床治療提供一定的理論依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2012－01～2014－03來延安大學附屬醫院進行腹腔鏡檢查的133例婦女為研究對象，其中確診子宮內膜異位的71例，其余為正常對照62例。其中不孕癥56例，慢性盆腔痛29例，伴有附件腫塊48例。以美國生育協會提出的修正子宮內膜異位癥分期法(revised American Fertility Society，rAFS)為分期標準，通過分析腹膜和卵巢中腫塊產生的位置、大小以及卵巢和輸卵管中是否存在粘連情況，對子宮內膜異位癥發展程度進行分級［6］，其中30例為輕度(Ⅰ－Ⅱ階段)，41例為重度(Ⅲ－Ⅳ階段)。研究組婦女的平均年齡為(33.4±2.3)歲，對照組平均年齡為(34.1±2.7)歲，兩組間比較差異無統計學意義。研究組 BMI為(24.5±1.8)kg/m2，對照組為(24.8±2.7)kg/m2，兩組間比較差異無統計學意義。

1.2 方法

在腹腔鏡檢查中通過吸引術收集腹腔液樣本，無菌抽取靜脈血5ml為血清樣本，分析前儲存于－80℃。采用 ELISA試劑盒(R＆D公司)檢測IL-1β、VEGF和Ang-2的濃度。采用ROC曲線評估Ang-2、VEGF和IL-1β用于子宮內膜異位非侵入性診斷的可能性。

1.3 統計學分析

2 結果

研究組與正常對照組間各因子的表達結果顯示，研究組血清和腹腔液中的VEGF、Ang-2水平顯著大于正常對照組(血清Ang-2比較P=0.046，其余均P＜0.001);腹腔液IL-1β水平差異有統計學意義(P=0.002)，而血清中IL-1β水平則無統計學差異(見表1)。

重度患者血清中Ang-2表達顯著高于輕度患者(P=0.044)，但VEGF和IL-1β表達的差異則無統計學意義(P＞0.05);重度患者腹腔液VEGF表達顯著高于輕度患者(P=0.037)，Ang-2和IL-1β差異則沒有顯著性 (P＜0.05，見表2)。

表1 研究組與對照組間血清和腹腔液中Ang-2，VEGF，IL-1β濃度比較 (pg/ml)Table 1 Comparison of Ang-2，VEGF，IL-1βlevels in serum and peritoneal fluid between test group and normal control group(pg/ml)

表2 輕度與重度子宮內膜異位癥間血清和腹腔液中Ang-2，VEGF，IL-1β濃度比較 (pg/ml)Table 2 Comparison of Ang-2，VEGF，IL-1βin serum and peritoneal fluid between early stage and late stage endometriosis patients (pg/ml)

ROC結果顯示Ang-2的 AUC值較大，血清中值為1.000，腹腔液中為0.932;IL-1β 的 AUC值較低，在腹腔液中為0.510，血清中為0.725;VEGF在血清和腹腔液中的 AUC值分別為0.918和0.805(見表3)。

表3 各因子標志物AUC值比較Table 3 Comparison of AUC of Ang-2，VEGF，IL-1β

3 討論

VEGF是一種肝磷脂結合糖蛋白，具有很強的促血管生成、內皮細胞特異有絲分裂和血管通透性等功能。前期研究證實VEGF在子宮內膜異位的發生、發展中起重要作用［7，8］。本研究表明子宮內膜異位癥患者的血清和腹腔液中VEGF水平明顯高于正常對照組。腹腔液VEGF和血清中Ang-2在子宮內膜異位不同發展程度之間表達水平差異也有統計學意義，重度患者表達水平顯著高于輕度患者，這與Meresman等研究結果相一致［9］，該研究表明，因疾病本身對因子的調節作用，患嚴重子宮內膜異位病人的血清和腹腔液中VEGF-A顯著高于輕度子宮內膜異位患者。

Ang-2是一種細胞因子，可擴大其他血管生成因子尤其是VEGF的作用，但不能單獨激活血管生成因子。Ang-2是Ang-1的一種內源性拮抗劑，前期研究已證實Ang-1存在于子宮內膜細胞、子宮內膜異位的腺體及基質細胞中［10］。張怡等［11］指出Ang-2的過表達可導致子宮內膜異位的發生及發展。目前還不清楚兩因子對子宮內膜異位癥的病理機制。試驗結果顯示血清中的Ang-2具有很好的檢測能力(AUC=1.000)，有一定非侵入性診斷潛力。但腹腔液中的Ang-2效果則較差(AUC=0.932)，這與Di Carlo等［12］的結果相一致，該結果表明，子宮內膜異位癥患者與對照組相比，含有較高的血管生成因子，其中包括Ang-2。Bourlev等［13］報道了血清和腹腔液中該類血管因子的濃度，當用手術切除子宮內膜異位癥患者病灶1周后，濃度可恢復正常。

本研究患者腹腔液中IL-1β濃度顯著高于對照組，而血清中的IL-1β無顯著差異。推測因為IL-1β是一種炎癥細胞因子，能夠局部釋放到激活的子宮內膜異位病變組織附近。Scholl等［14］研究了伴有月經痛的子宮內膜異位腹腔液中的細胞因子濃度，結果表明，不同程度疼痛之間細胞因子濃度有統計學差異。Kalu等［15］指出腹膜液中白介素在子宮內膜發病中濃度顯著升高，血清中則沒有。Hou等［16］指出通過中和IL-1β，能夠抵消其對子宮內膜基質細胞的作用，可能成為一種治療方法。

綜上，非侵入性生物標記VEGF、Ang-2和IL-1β在子宮內膜異位癥患者血清和腹腔液中高表達，提示三因子的異常表達與子宮內膜異位的發生發展有關，本研究為子宮內膜異位癥的篩查及臨床治療提供一定的理論依據。

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