喹諾酮類藥物不良反應(yīng)308例臨床分析

張 華，趙 紅，許昌泰

(1空軍總醫(yī)院藥學(xué)部，北京 100142;2第四軍醫(yī)大學(xué)神經(jīng)解剖學(xué)雜志編輯部)

喹諾酮類藥物是一類抗菌譜廣和血漿半衰期較長且抗菌效果顯著的藥品，是臨床應(yīng)用相當(dāng)廣泛的抗菌藥物。由于長期大量廣泛使用，目前已不可避免地出現(xiàn)了藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)，所造成嚴(yán)重后果也不在少數(shù)［1－3］。神經(jīng)外科應(yīng)用喹諾酮類藥物也是相當(dāng)普遍的，對其臨床使用中的安全性進(jìn)行評價對更好應(yīng)用這類藥物具有一定的意義［4－6］。為掌握應(yīng)用喹諾酮類藥物發(fā)生 ADR狀況，我們對空軍總醫(yī)院近年ADR監(jiān)測工作收集的喹諾酮類藥物ADR結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計分析，為臨床合理用藥和安全用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料

依據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心要求，2010－01～2013－12空軍總醫(yī)院統(tǒng)計上報ADR報表1 984例，其中308例(15.5%)為喹諾酮類藥物引起，無死亡病例，這些ADR報告同時利用網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)上報國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心備案。

1.2 調(diào)查方法

上報的ADR材料采取回顧性研究方法。對報告(藥品不良反應(yīng)/事件報告表)的喹諾酮類抗菌藥物引起308例ADR進(jìn)行統(tǒng)計分析。ADR分類參照WHO方法，因果關(guān)系根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的藥品不良反應(yīng)判斷標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)重程度分級根據(jù)衛(wèi)生部《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》(2011)中標(biāo)準(zhǔn)評定。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

喹諾酮類藥物引起ADR 308例(448例次)中，男性138例，女性170例，年齡18－79歲，平均(47.2±28.5)歲。308例ADR發(fā)生年齡段分布為:18－20歲 2例(0.6%)，21－40歲為 118例(38.3%)，41－60歲 96 例(31.2%)，61－79歲 92例(29.9%);給藥途徑分布為:靜脈 206例(66.9%)，口服86 例(27.9%)，肌肉 4 例(1.3%)，其他12例(3.9%);發(fā)生時間分布為:≤1 d 189例(61.4%)，2－3 d 75 例(24.4%)，4－7 d 34 例(11.0%)，8－28 d 10 例(3.2%)。

2.2 ADR累及器官(系統(tǒng))

發(fā)生ADR主要涉及喹諾酮類藥物10種，發(fā)生ADR 448例次的臨床表現(xiàn)見表1，2。

表1 10種主要喹諾酮類藥物發(fā)生ADR的臨床表現(xiàn) (例)Table 1 Incidence of major adverse reactions caused by 10 kinds of quinolones in patients with ADR (cases)

表2 喹諾酮類藥物ADR發(fā)生448例次臨床表現(xiàn)Table 2 Manifestations of major adverse reactions caused by quinolones in patients with ADR

3 討論

從20世紀(jì)60年代的喹諾酮家族第一個成員萘啶酸應(yīng)用于臨床開始，在短短的近50年中，這個家族的發(fā)展和變化巨大，現(xiàn)在已成為1－4代品種眾多的喹諾酮類藥物，第3代喹諾酮藥是現(xiàn)在常用的“沙星”類藥物。喹諾酮類藥物是以細(xì)菌的DNA為靶點而合成的抗菌藥，作用機(jī)制是抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ的活性，從而阻礙細(xì)菌分裂。ADR發(fā)生的原因可能是這類藥物在滲入細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生殺傷力的同時，也滲入人體正常細(xì)胞產(chǎn)生毒性反應(yīng)［4－6］。有關(guān)統(tǒng)計分析表明，喹諾酮類藥物發(fā)生ADR病例在各類抗感染藥中位列第三，大約在14%［3］。本文分析中喹諾酮類藥品不良反應(yīng)以左氧氟沙星致ADR報道居首位，這與該品種臨床上使用廣泛和價格適中有關(guān)。

喹諾酮類藥物引起ADR患者在成年中年齡不是主要危險因素［5－7］，因此應(yīng)對各年齡段患者均應(yīng)加強(qiáng)用藥監(jiān)測。ADR發(fā)生大多數(shù)在1 d內(nèi)出現(xiàn)，大多數(shù)為過敏反應(yīng)，表明該類藥物用藥應(yīng)特別注意藥品在短時間內(nèi)的不良反應(yīng)，如發(fā)生不良反應(yīng)必須立即停藥，并迅速采取處理措施。

根據(jù)WHO分類方法，ADR分為A、B和C三型，但它發(fā)生機(jī)制均很復(fù)雜［4－6］。①A型(劑量相關(guān)型)。這一類型主要是藥物動力學(xué)特點所決定的，其應(yīng)答反應(yīng)或?qū)λ幬镏委熥饔每赡苓M(jìn)行的放大反應(yīng)，是治療作用以外的特異性反應(yīng)。A型是藥理作用過強(qiáng)引起的，一般是可以預(yù)測的，停藥或減量后反應(yīng)迅速減輕或消失，發(fā)生率高，但死亡率低［7－9］。②B型(特異體質(zhì)型)。主要與特異體質(zhì)相關(guān)，與藥物劑量無明顯關(guān)系，包括遺傳性藥理學(xué)不良反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)兩種，是一種特異性體質(zhì)對藥物的反應(yīng)。由于B型與藥品藥理作用完全無關(guān)，反應(yīng)很難預(yù)測，發(fā)生率低，但死亡率高［10－13］。③C型(復(fù)合型)。歸類于A 型或 B型都不合適的ADR，特點是發(fā)生率高，用藥復(fù)雜或不清楚，藥物無特異性，用藥時間和劑量都難以確定，有較長的潛伏期，發(fā)生機(jī)制十分復(fù)雜［14－16］。根據(jù)上述分類，我們分析的308例中，大部分ADR為A型，其次是B型，個別為C型。因此，對于大多數(shù)ADR患者通過減量或停藥處理而緩解或消除反應(yīng)［16，17］。

喹諾酮類藥物品種多，其抗菌作用強(qiáng)，臨床應(yīng)用廣泛，藥物引起的ADR臨床表現(xiàn)多種多樣，一般表現(xiàn)較輕微且可逆，嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率很低，但仍應(yīng)引起臨床重視。嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和規(guī)范藥品用法用量是關(guān)鍵。用藥后嚴(yán)密監(jiān)視病情變化，積極穩(wěn)妥處置不良反應(yīng)，才能保證喹諾酮類藥物臨床應(yīng)用的合理性和安全性。

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