右美托咪定對高血壓腦出血患者術中血清S100β蛋白、NSE的影響

陳向陽，何西濤，郭 紅

（佳木斯大學附屬第一醫院麻醉科，黑龍江 佳木斯 154002）

近年來，隨著我國城市化進程的加快，現代化生活節奏的不斷提升，人民生活水平的不斷提高，高血壓腦出血的患病率也不斷上升。目前，對高血壓腦出血的患者，臨床上主要還是采取開顱手術的方式治療。因為開顱手術可以在最短的時間內，有效的降低腦內壓，清除血腫，避免因顱內壓過高形成腦疝或腦組織移位等，減輕血腫對腦實質的傷害［1，2］。當血壓降低時，患者腦組織會因供血不足而缺血缺氧。在手術過程中，還會對患者的腦實質部分造成不可避免的機械性損傷［3］。而且，開顱手術時間普遍時間較長，對患者造成的刺激較大，整個過程中患者的中樞神經系統始終面臨著各種各樣的刺激和可能造成的損害。因此，如何保護腦實質，減少因術源性對患者造成的損害，成為現在神經內科臨床工作者研究的重要課題。

1 資料與方法

1.1 研究對象

隨機選取佳木斯大學附屬第一醫院2013-02～2014-02，因高血壓腦出血入院，并擬行手術治療者44例，其中男24例，女20例。年齡42～60歲，平均（53.7±6.1）歲，體重50～70kg。ASA［38］（美國麻醉醫師協會）評級II～III級。測定血清中S100β蛋白濃度在1.5～2.5μg／L 者。患者本人及其家屬知情同意，同意參加該實驗者。將44例患者隨機分為兩組：右美托咪定組（即實驗組）（A組）和生理鹽水組（即對照組）（B組）。

1.2 方法

誘導時兩組均靜注芬太尼2.5μg／kg，依托咪酯0.3mg／kg，羅庫溴銨0.6mg／kg。維持麻醉方法：持續靶控輸注丙泊酚3～10mg／（kg·h），瑞芬太尼0.2～0.4μg／（kg·min），術中間斷靜脈注射羅庫溴銨0.15mg／kg。術中A組給予0.2～0.5μg／（kg·h）的右美托咪定持續泵注；B組給予與等量的0.9%的生理鹽水持續輸注。兩組患者術中BIS值均維持在45±5范圍。均在手術結束前停止右美托咪定和生理鹽水的輸注。術中為了控制患者的MAP值、HR值、BIS值等，應時刻適當調整丙泊酚和瑞芬的用量。術畢等患者恢復自主呼吸，肌松藥殘余作用消失后，帶管送回重癥ICU。

2 標本測定與監測指標

2.1 實驗標本采集

所有病例均在麻醉誘導前（T0）、氣管插管時（T1）、手術開始即刻（T2）、切開硬腦膜（T3）、清除血腫時（T4）、手術結束即刻（T5）采取靜脈血凝固后經離心機3000rpm 離心10min，分離血清放入EP管，置于-7℃待測。

2.2 標本檢測

本實驗采用化學發光免疫夾心法檢測S100β蛋白和NSE的濃度。

2.3 檢測原理

本試劑盒利用化學發光免疫夾心法檢測S100β蛋白和NSE的濃度。采用針對NSE／S100β的一株單克隆抗體標記ABEI，另一株單克隆抗體標記FITC。標本、校準品與ABEI標記單克隆抗體，FITC 標記單克隆抗體及包被羊抗FITC抗體的磁性微球混勻，形成抗原與ABEI標記的NSE／S100β抗體和FITC標記的NSE／S100β抗體的免疫復合物，外加磁場沉淀，去掉上清液，用沖洗液清洗沉淀復合物3次，直接進入標本測量室，儀器自動泵入發光底物1和2，自動檢測3秒鐘內發出的相對光強度RLU。NSE和S100β蛋白［41］的濃度與RLU 成一定的比例關系。測定儀自動計算出NSE和S100β蛋白的濃度。

2.4 統計學方法

采用SPSS19.0進行統計學分析，所有計量資料采用t檢驗，計量資料結果以均數士標準差表示（±s），以P＜0.05有統計學意義。

3 結果

3.1 兩組患者一般情況比較

見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n=22）

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n=22）

從表1中可以看出，兩組患者的性別比例、平均年齡、平均體重和手術時間兩組間均無顯著差異（P＞0.05）。

3.2 兩組患者圍術期各個時間點平均動脈壓變化的情況比較

見表2。

表2 兩組患者圍術期各個時間點平均動脈壓變化的情況（±s）

表2 兩組患者圍術期各個時間點平均動脈壓變化的情況（±s）

注：與前一時刻比較，＊P＜0.05，有統計學差異。

從表2中可知，T0時刻兩組患者的MAP無統計學差異（P＞0.05），T1時刻，兩組患者的MAP均上升，但B組T1時刻的MAP明顯高于T0時刻，A組T1時刻的MAP 略高于T0時刻，但不具有統計學差異；T2時刻兩組的MAP均較T1時刻明顯下降，但是兩組間無統計學意義；T3時刻，兩組的MAP均上升，但是A組T3時刻的MAP略高于T2時刻，B組T3時刻的MAP 明顯高于T2時刻，有顯著差異（P＜0.05）；T4時刻兩組MAP均略微上升，但是均較前一時刻無明顯變化，B組顯著高于 A組，有顯著差異（P＜0.05）；T5時刻兩組MAP 均略有上升，且兩組較T4時刻無明顯變化，不存在統計學差異（P＞0.05）。

3.3 兩組患者圍術期各個時間點心率變化的情況比較

見表3。

表3 兩組患者圍術期各個時間點心率變化的情況（±s）

表3 兩組患者圍術期各個時間點心率變化的情況（±s）

注：與前一時刻相比，＊P＜0.05。

從表3中可知，T0時刻兩組患者的心率無統計學差異（P＞0.05），T1時刻，兩組患者的心率均上升，并且明顯高于T0時刻，但A組上升幅度較B組小，兩組間有統計學差異（P＜0.05）；T2時刻，兩組患者心率較T1時刻均明顯下降（P＜0.05），但A組下降幅度小于B組，兩組間無差異（P＞0.05）；T3和T4時刻兩組患者心率繼續上升，B組上升幅度大于A組，且各個時刻均與前一時刻有顯著差異（P＜0.05），而A組T3較T2，T4較T3均差異不大，兩組間心率無明顯差異（P＞0.05）；T5時刻兩組患者心率略有上升，但兩組間差異不明顯（P＞0.05）。

3.4 兩組患者圍術期和術中各時間點NSE 的濃度變化情況比較

見表4。

表4 兩組患者圍術期和術中各時間點NSE的濃度變化情況（±s）

表4 兩組患者圍術期和術中各時間點NSE的濃度變化情況（±s）

注：與前一時刻相比，＊P＜0.05。

從表4可知，T0時刻兩組患者的NSE 濃度無顯著差異（P＞0.05），T1時刻，A組患者的NSE濃度均較T0時刻略有上升，不具有統計學差異，B組較T0時刻明顯上升，且與A組有統計學差異（P＜0.05）；T2時刻兩組NSE濃度均較T1時刻明顯下降，且存在組間差異；T3時刻起，T5時刻止，兩組患者的NSE 濃度逐漸上升，各個時間點均較前一時間點有顯著差異，且一直存在顯著的組間差異（P＜0.05），T5時刻，兩組患者的NSE 濃度仍略有上升，但是較T4時刻無統計學意義，兩組間存在統計學差異（P＜0.05）。

3.5 兩組患者圍術期和術中各時間點S100β蛋白的濃度變化情況比較

見表5。

表5 兩組患者圍術期和術中各時間點S100β蛋白的濃度變化情況（±s）

表5 兩組患者圍術期和術中各時間點S100β蛋白的濃度變化情況（±s）

注：與前一時刻相比，＊ P＜0.05。

從表5可知，T0時刻兩組患者的S100β蛋白濃度無顯著差異（P＞0.05），T1時刻，A組患者的S100β蛋白濃度均較T0時刻略有上升，不具有統計學差異，B組較T0時刻明顯上升，但與A組無統計學差異（P＞0.05）；T2時刻A組S100β蛋白濃度均較T1時刻明顯下降，B組S100β蛋白濃度均較T1時刻略有下降，但無統計學差異（P＞0.05），兩組間存在組間差異；T3時刻起，T5時刻止，兩組患者的S100β蛋白濃度逐漸上升，各個時間點均較前一時間點有顯著差異，且一直存在顯著的組間差異（P＜0.05）。

4 討論

Yamuskii等人發現，右美托咪定的鎮靜催眠效果與其它鎮靜催眠藥不同，主要體現在經右美托咪定催眠的患者，在任意時刻可以被喚醒，并且思維正常，可以配合醫者的指令，一旦外界刺激消失，很快又會進入鎮靜催眠狀態。Yamuskii認為這可能是因為右美托咪定的作用位點位于藍斑核。有研究曾報道右美托咪定可以保護體內的神經、呼吸和循環系統，減少不良反應的發生幾率，降低不良反應的程度。Adubo等人發現，在對幕上腫瘤切除的患者術前10min靜脈注射右美托咪定，患者在圍術期，以及術中的血流動力學，以及血氣分析指標均較對照組有明顯改善，并且患者血漿中IL-6濃度降低，說明右美托咪定可以對機體起到保護作用［4，5］。本次實驗中，兩組患者的組內人數、性別比例、平均年齡、平均體重和手術時間均無統計學差異（P＞0.05）。在平均動脈壓方面，A、B兩組在T0時刻的平均動脈壓無顯著差異，在T1時刻，兩組患者的平均動脈壓均上升，但實驗組（A組）上升到的幅度較對照組（B組）低，T2時刻，兩組患者的平均動脈壓下降，但是B組要比A組的平均動脈壓略高，在T3～T5時刻，兩組平均動脈壓逐漸上升，但是各個時間點，A組的MAP均顯著低于B組；而且，從圖表中可以看出，A組動脈壓的變化范圍和幅度均較B組平穩，這說明右美托咪定可以在術中和圍術期，穩定患者的動脈壓。這就可以避免一些因動脈壓的驟變引起的不良反應。在心率方面，A組和B組患者在T0時刻的心率沒有明顯的差異，T1時刻開始，B組的平均心率較T0時刻明顯升高（P＜0.05）而A組較T0時刻升高的不明顯（P＞0.05），同時，T2時刻兩組的心率均較T1時刻下降，但是B組下降幅度略高于A組；T3到T3各時間點，A組各個時間點的心率和平均心率，均低于B組且與B族有顯著性差異；從圖表3 中可以看出，A組的心率變化幅度和范圍均較B組平穩。這表明右美托咪定可以穩定患者術中的血壓和心率變化。本次實驗中，在T0時刻，兩組患者體內NSE 濃度不存在顯著性差異，T1時刻，兩組患者的NSE濃度均上升，因為此時患者受到了來自氣管插管的外界刺激，故NSE 合成與釋放增加，患者麻醉誘導穩定后，NSE濃度也在T2時刻隨之下降，隨著手術的進行，兩組NSE 的濃度都隨之升高，B組T3至T5時刻與T0時刻相比，均明顯升高；而A組在T4和T5時刻較T0時刻明顯升高；A組NSE濃度的升高速度和幅度和平均NSE 濃度均低于B組，這說明右美托咪定對神經細胞有良好的保護功能。在T0時刻，兩組患者體內S100β蛋白濃度不存在顯著性差異，T1時刻，兩組患者的S100β蛋白濃度均上升，因為此時患者受到了來自氣管插管的外界刺激，故S100β蛋白合成與釋放增加，患者麻醉誘導穩定后，S100β蛋白濃度也在T2時刻隨之下降，且A組下降速度要明顯高于B組；隨著手術的進行，兩組S100β蛋白的濃度都隨之升高，B組T3至T5時刻與T0時刻相比，均明顯升高；而A組在T4和T5時刻才較T0時刻有顯著升高；從圖表5中可以看出，A組S100β蛋白濃度的升高速度和幅度和平均NSE 濃度均低于B組，這說明右美托咪定對神經小膠質細胞有良好的保護功能。

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