犬眠寶異氟醚麻醉及手術對犬血漿中T3、T4影響

李 妍，劉海玉，姜 勝，范宏剛，高 利，張建濤，劉思浩，黃繼然，張永強，崔 文

（1.東北農業大學動物醫學學院，黑龍江 哈爾濱 150030；2.東北農業大學經濟管理學院，黑龍江 哈爾濱 150030）

麻醉及手術與應激反應關系的研究是臨床麻醉的研究熱點[1]，對患有內分泌系統疾病的動物進行手術時，麻醉方式和麻醉藥物的選擇極為重要。異氟醚是常用的吸入性麻醉劑，且基本無藥物殘留[2]，有研究表明，異氟醚可使血漿中的甲狀腺激素升高，但不抑制兒茶酚胺類激素；犬眠寶是近年來由東北農業大學研制出來的犬用復合麻醉制劑，可供肌肉注射，是目前國內犬臨床麻醉的主要藥物。其主要成分氯胺酮可使血漿促腎上腺皮質激素（ATCH）和皮質醇（COR）的濃度升高。本研究分別采用犬眠寶注射麻醉和異氟醚吸入麻醉，并探討這兩種麻醉對經歷去勢術犬血漿中甲狀腺激素T3、T4影響。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 動物 20只公犬，體重8.5±0.8kg，18～36月齡。試驗犬購自哈爾濱市青喜養殖場，試驗犬均為檢疫合格的健康動物。

1.1.2 藥品 犬眠寶（東北農業大學研制，批號∶20130415）；異氟醚（河北九派制藥有限公司，批號∶1308122）；丙泊酚（西安力邦制藥有限公司，批號∶20130418）；碘[125I]甲狀腺素放射免疫分析藥盒（北方生物技術研究所，批號∶20130502）；碘[125I]三碘甲狀腺原氨酸放射免疫分析藥盒（北方生物技術研究所，批號∶20130502）。

1.1.3 儀器設備 MATRX小動物專用吸入麻醉機（美國MIDMARK公司）；PHILIPS-MP30型呼吸循環監護儀（芬蘭PHILIPS公司）；SIGMA3-30K型高速冷凍臺式離心機（德國SIGMA公司）；Ks604721放射免疫技術儀（北京科思佳公司）；GL800型旋渦振蕩器（江蘇海門麒麟醫用儀器廠）等。

1.2 方法

1.2.1 動物分組及實施麻醉 將20只實驗犬隨機均分為犬眠寶注射麻醉組（Q組）和異氟醚吸入麻醉組（I組），每組10只。試驗前禁食12 h，禁水3 h。且I組每只犬試驗前2 h，前肢臂頭靜脈安放靜脈留置針，并帶入試驗場地，讓其熟悉環境。

麻醉實施：I組麻醉前肌肉注射硫酸阿托品（0.03 mg/kg），15 min后靜脈勻速推注丙泊酚（5 mg/kg）進行誘導麻醉，犬舌體部分脫出后，對犬實施氣管插管，利用呼吸麻醉機以3%異氟醚快速維持3 min，之后應用1.5%異氟醚維持麻醉40 min；Q組麻醉前肌肉注射硫酸阿托品（0.03 mg/kg），15 min后肌肉注射犬眠寶0.1 mL/kg，40 min后肌肉注射犬醒寶0.07 mL/kg進行催醒。

1.2.2 手術 對犬實施去勢術，所有手術均由同一名實驗人員完成，手術時間為15～30 min，術后常規護理。

1.2.3 麻醉效果監測及樣品檢測 兩組應用Datex-OhmedaS/5TM型監護儀連續監測：體溫（T）、呼吸頻率（RR）、心率（HR）、平均動脈壓（MAP）和血氧飽和度（SpO2）。分別在5 min、10 min、20 min、30 min、40 min等時間點記錄監測結果。同時觀察犬的鎮靜、鎮痛、肌松和意識情況。

在麻醉前（T0）和術后15 min（T1），30 min（T2），1 h（T3），2 h（T4），6 h（T5），12 h（T6）、24 h（T7）和48 h（T8）時間點，在動物的臂頭靜脈采取2 mL血液。將采集的每管血液靜止1 h，之后以3 000 r/min離心3 min，提取樣本上清液，于-70℃冷藏備檢。

對于兩組血清在檢測前利用低溫高速離心機，5 000 r/min（4℃）離心3 min，提取上清液進行檢測。用放射性免疫法（RIA），檢測血漿的含量，測定血漿中的T3、T4。

2 結果

麻醉及手術過程中兩組的T均呈現下降的趨勢，組內比較，兩組均在20～40 min降低較為顯著（P＜0.05），組間比較兩組在20～40min有顯著性差異（P＜0.05）；Q組RR呈現先下降后升高趨勢，I組由于機械性通氣RR麻醉及手術過程中保持恒定，組內比較Q組在10～20 min與0 min比較差異顯著（P＜0.05），組間比較兩組在5～20min有顯著性差異（P＜0.05）；HR和MAP兩組在組間和組內比較均無明顯差異（P＞0.05）；Q組SpO2在5～10 min與0 min比較差異顯著（P＜0.05），組間比較兩組在5～10 min有顯著性差異（P＜0.05），具體結果見表1。鎮靜、鎮痛、肌松良好，均能順利完成手術。

表1 兩種麻醉的效果觀察 （n=10，±SD）

表1 兩種麻醉的效果觀察 （n=10，±SD）

注：同列比較：★代表組內不同時間點與T0比較P＜0.05，差異顯著。同行比較：肩標字母不同表示差異顯著P＜0.05，有相同的表示差異不顯著P＞0.05，下表同。

0 5 10 20 30 40 T（℃） Q組 39.08±0.84A 39.00±0.73A 38.97±0.82A 38.85±0.92★A 38.73±0.80★A 38.60±0.67★A I組 38.91±0.92A 38.83±0.83A 38.76±0.95A 38.64±0.70★B 38.53±0.77★B 38.43±0.74★B RR（次/min） Q組 22.60±4.51A 18.80±5.27B 15.40±5.82★B 17.20±4.28★B 21.50±4.74A 23.50±4.02A I組 23.70±5.24A 25.00±0.00A 25.00±0.00A 25.00±0.00A 25.00±0.00A 25.00±0.00A HR（次/min） Q組 104.50±11.64A 114.20±12.42A 115.70±14.94A 98.40±9.76A 92.60±10.33A 90.70±9.86A I組 108.40±0.00A 97.50±14.65A 100.10±10.64A 104.30±8.47A 99.90±8.76A 102.20±11.48A MAP/mmHg Q組 113.20±20.28A 125.30±17.26A 110.60±24.98A 105.90±20.18A 100.60±15.72A 98.90±19.31A I組 115.30±18.42A 110.40±14.58A 120.40±16.40A 118.00±15.62A 122.00±15.85A 114.60±17.03A SpO2/% Q組 98.10±0.24A 91.20±0.42★B 92.80±0.56★B 95.70±0.39A 96.10±0.28A 96.50±0.24A I組 98.20±0.18A 96.40±0.32A 97.40±0.30A 97.80±0.22A 98.10±0.19A 98.20±0.17A

T3監測結果分析：同行數據比較，Q組與I組組比較，差異均不顯著（P＞0.05）。同列數據比較，犬眠寶和異氟醚對T3影響大體變化趨勢相似，均呈現先升高后降低的趨勢，在麻醉及手術30 min時Q組（P＜0.05）和I組T3升至最大值，之后該指標顯著下降，兩組T3～T7時間段與麻醉前比較，差異顯著（P＜0.05），麻醉及手術后48 h時T3恢復至麻醉前水平（P＞0.05），具體結果見表2。

T4監測結果分析：同行數據比較，Q組與I組組比較，差異均不顯著（P＞0.05）。同列數據比較，犬眠寶和異氟醚對T3影響大體變化趨勢相似，均呈現先升高后降低的趨勢，在麻醉及手術30 min時Q組和I組T3升至最大值，分別較麻醉及手術前升高22.35%（P＞0.05）和14.31%（P＞0.05），之后該指標呈現下降趨勢，兩組T3～T8時間段與麻醉前和手術前比較，差異不顯著（P＞0.05），結果見表3。

表2 Q組和I組血漿中T3結果 （n=10，±SD）

表2 Q組和I組血漿中T3結果 （n=10，±SD）

時間 Q組（nmol/L） I組（nmol/L）T0 2.92±0.18A 2.98±0.21A T1 3.29±0.27A 3.00±0.24A T2 3.64±0.31★A 3.32±0.32A T3 1.93±0.21★A 2.04±0.23★A T4 1.95±0.18★A 2.17±0.15★A T5 1.94±0.27★A 1.89±0.19★A T6 1.89±0.20★A 2.10±0.34★A T7 1.94±0.27★A 2.00±0.24★A T8 3.12±0.27A 3.20±0.24A

表3 Q組和I組血漿中T4結果 （n=10，±SD）

表3 Q組和I組血漿中T4結果 （n=10，±SD）

時間 Q組（nmol/L） I組（nmol/L）T0 146.34±12.82A 150.70±20.11A T1 163.81±28.42A 157.93±30.54A T2 179.05±27.52A 172.26±28.99A T3 126.97±31.52A 145.04±26.56A T4 136.08±27.65A 129.91±19.36A T5 128.48±30.59A 130.67±27.50A T6 140.64±24.48A 129.36±27.56A T7 139.39±26.33A 135.15±18.60 T8 167.41±33.45A 151.88±37.65A

3 討論

機體受到了強烈刺激對機體產生應激反應之后，下丘腦-垂體分泌TRH，TRH作用于甲狀腺使T3、T4、游離甲狀腺素（FT4）分泌增加，而促甲狀腺素（TSH）的分泌正常。這些改變曾經稱為甲狀腺功能正常的病態綜合征，是機體為了適應應激期間代謝增高的需要而減少機體能量消耗。相關研究表明[3-4]，不同程度的短期應激刺激都會對血液中的甲狀腺激素水平造成不同程度的影響，但是全部的強應激刺激都會對甲狀腺激素水平造成顯著影響。

甲狀腺機能亢進動物麻醉處理的關鍵是術前甲亢治療及術前準備，以及防治并發癥的發生。麻醉誘導及麻醉恢復期，甲亢病犬因氣管受壓移位、聲帶麻痹等可能出現呼吸道梗阻、氣管插管困難、氣管塌陷等。術中應避免增加交感神經興奮的因素，注意維持適宜的麻醉深度。盡量減輕應激反應對造成的影響。甲狀腺功能低下患犬對麻醉藥物非常敏感，對麻醉及手術的耐受性較差，麻醉恢復期可能延長，甚至出現循環不穩定。應減少術前藥用量，及時補充血容量、糾正貧血及低血糖、補充皮質激素、保暖等支持療法，避免不必要的用藥，加強術中監測，以及麻醉恢復期的管理。綜上所述，針對甲狀腺機能紊亂患犬，需要一種對機體相對應激刺激較小，且兼具維持或升高血糖的麻醉藥物。

Oyama研究發現，采用笑氣、箭毒和硫噴妥鈉麻醉期間，T4激素水平始終低于麻醉前[5]。Halvey研究亦發現硬膜外組和全麻組術中T3和rT3均明顯降低，硬膜外組的rT3下降一直延續至術后24 h，但全麻組術后24 hT3明顯升高；硬膜外組病人術中T4急劇下降，而全麻組病人T4的減少僅發生于麻醉后24 h。但Brandt發現安氟醚麻醉下行子宮切除手術期間，T3和T4比術前明顯升高，6 h后恢復[6]。目前多認為，氟烷、安氟醚、異氟醚等多數麻醉藥均可使血清T3和T4升高，但甲狀腺分泌T3和T4并不增加，表明增多的T3和T4是從周圍組織內尤其從肝臟動員轉移而來[7]。

本試驗結果顯示，T3和T4在Q組和I組中具有相似的變化趨勢，且這與以上醫學領域的研究具有相似的結果。在T2時間點T3和T4明顯升高，這與本研究進行的去勢術的手術傷害刺激有關。之后兩激素逐漸降低，推測這可能與麻醉的后續影響有關系，具體的原因還需要進一步研究，在術后48 h時兩組T3和T4的水平恢復至術前。表明此時麻醉及手術對這兩種激素無明顯影響。

4 結論

犬眠寶、異氟醚麻醉及手術對犬血漿中T3、T4的影響具有相似之處，均表現為術中升高，術后持續降低直至48 h恢復到麻前水平。

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