基質金屬蛋白酶9和胱抑制素C動態變化在腦梗死中的應用研究

田雪濤

（保定市第二中心醫院 神經外科，河北 保定072750）

急性腦梗死是一類臨床多發的神經系統疾病，是由腦部供血不足、腦組織局部缺氧，而引發的腦部組織不可逆損害和患者神經功能的缺失[1]。急性腦梗死的進一步惡化常引起各種神經功能障礙，嚴重者危害患者生命。近年來的研究認為，患者腦梗死的發病與構成毛細血管基底膜的細胞外基質的損傷相關[2]。血清基質蛋白酶9（MMP－9）和半胱氨酸蛋白酶均是作用于胞外基質的水解酶類，參與降解胞外基質成分和細胞間的鏈接，引發冠心病、腦梗死等心腦血管病癥的發生[3]。胱抑素C（Cys－C）是一類體內半胱氨酸蛋白酶的抑制蛋白，通過二者的相互作用，以維持機體動脈內膜的動態代謝[4]。本文通過對患者血清中基質蛋白酶9和胱抑素C含量水平的研究，以期為臨床急性腦梗死患者的病情評估和預防治療提供有力依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年10月至2012年10月期間在我院確診并治療的急性腦梗死患者83例為研究組。其中男性51例，女性32例。年齡50－77歲，平均年齡（67.4±8.3）歲。所有入選患者入院時均在發病24 h內，且均為首次發病患者。經腦部CT和核磁共振診斷符合第四屆全國腦血管病會議通過的診斷標準[5]。排除患有肝腎疾病的患者、近期感染并接受治療的患者，以及癌癥和其他心血管病的患者。根據美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）[6]，以評分是否超過7分為標準，將研究組患者病情進一步分為重型病患組和輕微型病患組。其中重型患者38例，輕微型患者45例。根據Pullicino公式（長×寬×層數÷2）計算梗死體積。將研究組的腦梗死根據病灶大進一步分組。其中大梗死灶組（≥10cm3）19例；中梗死灶組（4－10cm3）37例；小梗死灶組（＜4cm3）27例。隨機選取同期52例體檢健康者為對照組。其中男性30例，女性22例。年齡49－80歲，平均年齡（68.1±7.6）歲。本研究經院倫理委員會批準，且患者及家屬已簽訂知情同意書。

1.2 研究方法

研究組患者發病入院后（＜48h）及時取血，并于入院后第3、7、14天清晨抽取其空腹靜脈血。將患者血液加入抗凝素混勻后離心獲得患者血清，分裝于EP管內凍存于－30℃。對照組患者僅取血一次即可。采用北京福瑞公司生產的試劑盒，應用酶聯免疫吸附法測定血清基質蛋白酶9和血清胱抑素C的含量水平。

1.3 統計分析

2 研究結果

2.1 兩組患者血清中 MMP－9和Cys－C含量水平比較

研究組患者發病48h內血清MMP－9及Cys－C水平分別為（254.2±110.7）ng／ml和（1.07±0.31）mg／L，均顯著高于對照組，差異具有統計學意義（t＝11.38，P＝0.02；t＝13.65，P＝0.007）。入院后3d、7d和14d，研究組患者血清MMP－9和Cys－C水平均顯著高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。且于發病第3d達到較高水平，與入院時和入院14d相比均存在顯著差異（P＜0.05），具體見表1。

表1 兩組患者血清 MMP－9、Cys－C水平比較

2.2 梗死程度不同患者血清 MMP－9和Cys－C水平比較

重度組患者入院3d和14d時的血清MMP－9及Cys－C水平均顯著高于輕微腦梗死組患者，差異具有統計學意義（t＝8.93，9.26，2.75，1.98；P＝0.008，0.005，0.01，0.04）。其中，于入院3d時，兩組差距最為明顯，見表2。

表2 腦梗死不同程度患者血清MMP－9水平、Cys－C水平比較

2.3 不同梗死面積患者血清MMP－9和Cys－C水平比較

入院3d及14d，大梗死灶組患者血清MMP－9及Cys－C水平顯著高于中、小梗死灶組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。且入院3d時，中梗死灶組患者MMP－9及Cys－C水平均顯著高于小梗死灶組，差異具有統計學意義 （P＜0.05），見表3。

表3 不同梗死面積患者血清MMP－9水平、Cys－C水平比較

3 討論

MMP－9是與腦梗死發生緊密相關的一類明膠酶[7]。該類基質蛋白酶9可以在缺血的腦部組織中大量表達，通過水解毛細血管內皮細胞間質和胞外基質成分，破壞細胞間的緊密連接，損害血腦屏障而致病。有動物實驗表明，急性腦梗死發病后，MMP－9在腦部缺血區增多性異常表達，且存在3－5d內持續增高后逐漸恢復正常的趨勢[8]。因而提示檢測MMP－9的表達水平可作為病情評估的一項標準。胱抑素C是一種在人體體液中廣泛存在的半胱氨酸蛋白酶抑制劑[9]。它通過恒定速率產生，抑制外源蛋白酶和體內蛋白酶的異常水解，維持機體正常的代謝和生理功能。近年的研究表明胱抑素C作用的失調將引起炎癥、腎病和心血管病等多種病理過程的產生。因而臨床可以將Cys－C的恒定性產生作為疾病發生的檢測指標。本研究通過病患與健康者間的對比研究發現，MMP－9和Cys－C在腦梗死發病患者的血清中呈現高表達狀態。MMP－9和Cys－C在腦梗死患者血清中的表達存在發病初期持續升高后逐漸恢復正常的趨勢，一般在發病3d左右其表達量達到較高狀態，兩周之后開始逐漸趨于正常。研究同樣顯示MMP－9和Cys－C的表達水平與腦梗死患者的發病程度、病灶面積表現正相關性。患者病情越嚴重，病灶面積越大，患者血清中 MMP－9和Cys－C的表達量越高。因而提示臨床可以加強對腦梗死患者血清 MMP－9和Cys－C的表達水平檢測，以此作為病情評估的指標。加大對MMP－9和Cys－C為靶點的藥物的開發，有望為腦梗死患者的治療提供更有效方法。

[1]于福生，趙仁亮，董志勇，等.急性腦梗死患者血清基質金屬蛋白酶－9的變化研究[J].河北醫藥，2010，32（20）：2808.

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[4]閉雄杰，覃 蓮.基質金屬蛋白酶–9在腦梗死中的研究進展[J].血栓與止血學，2010，16（5）：235.

[5]張蘭起，雷惠新，趙德英，等.急性腦梗死患者血清基質金屬蛋白酶－9變化及醒腦靜注射液的干預作用[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2010，8（5）：554.

[6]吳躍華，劉 凱，馮樹森，等.血管內皮素、基質金屬蛋白酶－9與腦梗死相關性研究[J].中國實用醫藥，2012，07（28）：1.

[7]張琛濤，莫新玲.冠心病、高血壓與血清同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白的相關性[J].中國老年學雜志，2013，33（5）：1035.

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[9]羅春華，李國靜，劉 敏，等.腦梗死患者血清同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白、血脂檢測結果分析[J].重慶醫學，2013，（30）：3676.