糖復(fù)明顆粒對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變尿白蛋白排泄率影響的研究

楊建華 唐文婷

糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）是糖尿病所致微血管病變的主要并發(fā)癥之一，也是眼科主要的致盲性疾病。前期臨床研究發(fā)現(xiàn)〔1〕中藥復(fù)方糖復(fù)明顆粒可以改善非增殖期DR眼底病變，消除或減輕視網(wǎng)膜水腫及滲出，促進(jìn)眼底出血的吸收，提高視力，改善視網(wǎng)膜電圖振蕩電位（Ops）子波O3振幅，改善患者血液流變學(xué)異常，療效優(yōu)于羥苯磺酸鈣對(duì)照組。通過(guò)長(zhǎng)期臨床用藥觀察，我們發(fā)現(xiàn)糖復(fù)明顆粒對(duì)患者尿白蛋白排泄率也有明顯的改善作用，有研究報(bào)道〔2〕尿白蛋白排泄率（urinaryalbuminexcretionrates，UAER）不僅是臨床糖尿病腎病可靠的預(yù)測(cè)指標(biāo)，而且是增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變的一個(gè)新的獨(dú)立的危險(xiǎn)標(biāo)記，UAER升高提示廣泛的血管功能失調(diào)，其數(shù)值越高糖尿病視網(wǎng)膜病變從非增殖期發(fā)展為增殖期的危險(xiǎn)性就越大。為進(jìn)一步探討糖復(fù)明顆粒的作用機(jī)制及其適應(yīng)癥，本試驗(yàn)研究了糖復(fù)明顆粒對(duì)非增殖期DR患者尿白蛋白排泄率的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料

2012年12月至2013年5月經(jīng)本院眼科及內(nèi)分泌科確診為2型糖尿病，并經(jīng)FFA確診為非增殖期DR患者120例240只眼納入研究。按就診順序隨機(jī)分成2組。治療組60例120只眼，男性33例66只眼，女性27例54只眼；年齡38～69歲，平均56.5歲；病程0.8～10年。對(duì)照組60例120只眼，男性28例56只眼，女性32例64只眼；年齡34～68歲，平均53.6歲；病程0.7～11年。2組患者一般情況、眼部病變程度、血糖水平等各項(xiàng)指標(biāo)相似，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)1999年WHO專(zhuān)家咨詢委員會(huì)提出的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：有糖尿病癥狀，并且1天當(dāng)中任意時(shí)候血漿葡萄糖濃度≥11.1 mmol/L（200 mg/dL）；或者空腹至少8 h后，血漿葡萄糖濃度≥7.0 mmol/L（126 mg/dL）；或者標(biāo)準(zhǔn) 75 g葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）2 h的血漿葡萄糖濃度≥11.1 mmol/L（200 mg/dL）。

DR診斷標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病患者眼底出現(xiàn)視網(wǎng)膜微血管瘤、出血、硬性滲出、軟性滲出、視網(wǎng)膜新生血管等病變。DR分期標(biāo)準(zhǔn)：采用我國(guó)1984年第一屆全國(guó)眼底病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的分期標(biāo)準(zhǔn)，將糖尿病視網(wǎng)膜病變分為6期，Ⅰ～Ⅲ期為非增殖期，Ⅳ～Ⅵ期為增殖期。Ⅰ期：有微血管瘤或合并小出血。Ⅱ期：有黃白色硬性滲出或合并出血斑。Ⅲ期：有黃白色軟性滲出或合并出血斑。Ⅳ期：眼底有新生血管或合并玻璃體出血。Ⅴ期：眼底有新生血管和纖維增殖。Ⅵ期：眼底有新生血管和纖維增殖，并發(fā)生視網(wǎng)膜脫離。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合2型糖尿病及DR診斷者；（2）DRⅠ～Ⅲ期；（3）符合中醫(yī)氣陰虧虛、肝腎不足、目絡(luò)瘀阻證者；（4）年齡在 18～70 歲。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）妊娠、哺乳期婦女、肝功能異常及有過(guò)敏史者；（2）合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病以及精神病患者；（3）DR合并嚴(yán)重玻璃體積血及屬增殖期（Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ期）者；（4）有其他眼病合并者（如青光眼、明顯影響眼底檢查的白內(nèi)障、葡萄膜炎、視網(wǎng)膜脫離、視神經(jīng)疾病等）。

1.5 治療與觀察

治療組采用中成藥糖復(fù)明顆粒（成分：黃芪、葛根、枸杞子、山茱萸、地黃、蒲黃、丹參、水蛭等。成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥劑科提供，批號(hào)：012013），規(guī)格12 g/袋，每次1袋，1日3次口服。對(duì)照組采用羥苯磺酸鈣分散片（江蘇萬(wàn)高藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080288），規(guī)格 0.25 g/片，每次 0.5 g，1 日 3 次口服。2組均以3個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)用藥2個(gè)療程，分別于治療前及治療第3、6個(gè)月時(shí)測(cè)定患者尿白蛋白排泄率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，兩組自身前后對(duì)照比較用配對(duì)秩和檢驗(yàn)，組間比較用秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組與對(duì)照組尿白蛋白排泄率變化情況比較：治療組治療3個(gè)月、6個(gè)月UAER＜20 μg/min病例數(shù)與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組治療3個(gè)月、6個(gè)月UAER＜20 μg/min病例數(shù)與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療組與對(duì)照組組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說(shuō)明糖復(fù)明顆粒能改善非增殖期DR患者的尿白蛋白排泄率，羥苯磺酸鈣對(duì)照組對(duì)尿白蛋白排泄率無(wú)影響。見(jiàn)下表。

表2 組非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者UAER變化情況[眼數(shù)/只（比例/%）]

3 討論

糖尿病屬中醫(yī)之“消渴病”范疇，DR非增殖期多發(fā)生在糖尿病的早、中期，以氣陰兩虛、肝腎不足為基本病機(jī)，目絡(luò)瘀阻為特點(diǎn)，進(jìn)入增殖期后則以陰損及陽(yáng)或陰陽(yáng)兩虛，兼瘀血阻絡(luò)，痰濁內(nèi)生及痰瘀互結(jié)致目絡(luò)損傷為其突出特點(diǎn)。我們因此將益氣生津、滋養(yǎng)肝腎、通絡(luò)明目作為治則，以標(biāo)本兼治，選用黃芪、葛根、枸杞子、女貞子、山茱萸、地黃、蒲黃、丹參、水蛭、三七、茯苓、白術(shù)組成中藥復(fù)方糖復(fù)明顆粒，應(yīng)用于氣陰虧虛、肝腎不足、目絡(luò)瘀滯證（癥見(jiàn)視瞻昏渺、目精干澀、全身乏力、腰膝酸軟、頭暈耳鳴等）。

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）與 DR 是糖尿病特發(fā)性全身微血管病變?cè)谀I臟和眼部的表現(xiàn)，兩者在病因、病理上有密切的相關(guān)性〔3〕，隨糖尿病病程延長(zhǎng)，DN與DR的發(fā)生呈正相關(guān)。高血糖狀態(tài)及代謝紊亂是促使二者發(fā)生發(fā)展的主要因素：一方面，長(zhǎng)期高血糖使細(xì)胞外液容量擴(kuò)張，引起腎臟、視網(wǎng)膜毛細(xì)血管的持續(xù)性擴(kuò)張，導(dǎo)致腎小球內(nèi)高灌注和高內(nèi)壓、毛細(xì)血管壁通透性改變，濾過(guò)膜對(duì)白蛋白的通透性逐步增加；另一方面，血漿蛋白在毛細(xì)血管壁沉積，血管壁進(jìn)行性增殖，致使血栓形成和管腔閉合。DN與DR的基本病理改變相似，表現(xiàn)為腎小球或視網(wǎng)膜毛細(xì)血管基底膜增厚，血管通透性增加，血栓形成等。

尿白蛋白排泄率（UAER）測(cè)定不僅是糖尿病腎病早期診斷、病情分期和療效觀察的可靠指標(biāo)〔4〕，而且是增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變的一個(gè)新的獨(dú)立的危險(xiǎn)標(biāo)記，基于二者的相關(guān)性，本試驗(yàn)在前期臨床研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步研究了中藥復(fù)方糖復(fù)明顆粒對(duì)非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者尿白蛋白排泄率的影響，結(jié)果顯示：入選時(shí)糖復(fù)明顆粒組UAER正常率為48.3%，治療3個(gè)月和6個(gè)月后UAER正常率分別為56.7%和58.3%，均好于治療前（P＜0.05）。羥苯磺酸鈣對(duì)照組治療后各時(shí)間與治療前比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。該結(jié)果表明糖復(fù)明顆粒能降低DR尿白蛋白排泄率，改善腎功能，降低糖尿病視網(wǎng)膜病變從非增殖期發(fā)展為增殖期的風(fēng)險(xiǎn)，也為治療DN增添了新的方法。

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