Cirrus HD-OCT檢測視盤旁視網膜神經纖維層厚度的可重復性研究

向金明 鄭 琦 許燕紅 鄭根主

青光眼視網膜神經纖維層（RNFL）喪失預示著視野受損〔1〕，準確且可重復的RNFL檢查對于青光眼早期診斷及監測具有非常重要的意義。光學相干斷層掃描（OCT）是近年來發展起來的一種新型的實時、在活體、高分辨率及非侵入的醫學成像技術〔2〕，其中時域 OCT（time domain OCT,TD-OCT）技術廣泛用于測量RNFL厚度〔3-5〕，但其分辨率較低，掃描速度慢，且由于RNFL反射性弱，對青光眼患者RNFL 測量的可靠性較低〔5〕。 譜域 OCT（spectral domain OCT，SD-OCT）較TD-OCT分辨率更高（軸向分辨率為 5 μm），掃描速度更快（27 000 A-scans/s），理論上可以減小眼球運動等因素對結果的干擾，從而增加測量結果的準確性和可靠性。本文研究采用譜域光學相干斷層掃描儀Cirrus HD-OCT重復測量正常人視盤旁RNFL的厚度，通過計算組內相關系數（intraclass correlation coefficient，ICC）和變異系數（coefficient of variation，CV）來評估 Cirrus HD-OCT測量視盤旁RNFL厚度的可重復性。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2012年6月至2012年12月至我院眼科體檢者及醫務人員共45人（53只眼），均為正常人眼。其中男23人（26只眼），女22人（27只眼）；右眼27只眼，左眼 26 只眼；年齡 23～75，（53.67±12.50）歲。 正常人眼篩選標準〔6〕：（1）裸眼視力或最佳矯正視力≥0.8，屈光度-5.00～+2.00 DS，且雙眼屈光參差≤+1.50 DS；（2）裂隙燈顯微鏡和直接檢眼鏡檢查屈光間質透明（50歲以上者允許晶狀體密度增加），眼底正常，C/D≤0.3且雙眼差≤0.2；（3）非接觸式眼壓計測量眼壓＜21 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；（4）雙眼位正常，中心固視好；（5）無視神經或視網膜病變，無眼部手術史；（6）無糖尿病、高血壓病及其他全身疾病史。所有受試者完全知情同意并能良好合作。

1.2 儀器

應用Zeiss公司生產Cirrus HD-OCT儀，此系統采用840 nm的低干涉光，軸向分辨率為5 μm，掃描深度為2 μm，掃描速度27 000 A-scans/s，系統自帶軟件版本5.2分析系統。

1.3 檢查方法

所有檢查均由同一位高年資眼科主管技師完成。所有受試者檢查前用復方托吡卡胺滴眼液散瞳，瞳孔散大至6 mm以上后檢查。受試者取坐位，下頜置于頜架，調整采集鏡頭補償其屈光不正，調整眼部位置，采用內注視的方法，成像清晰后開始獲取圖像。檢查者采用Cirrus HD-OCT 200×200的視盤掃描模式進行掃描和分析。這種掃描模式由200次B-scan組成的水平掃描和200次A-scan組成的垂直掃描獲得6 mm×6 mm正方形格子來獲取數據。Cirrus HD-OCT的掃描程序自動識別視盤中心，采用以視盤為圓心直徑3.46 mm的環形掃描，每只眼重復測量3次以上，每次測量間隔5 min，檢查間隙囑受檢者離座并在室內自由走動。每人選取3張OCT圖像最清晰、穩定，掃描位置正、信號強度＞6的圖像儲存于計算機內。根據電腦分析程序所得結果，記錄全周平均、上、下、鼻、顳象限及12個鐘點位RNFL厚度值。

1.4 統計學方法

以ICC和CV作為可重復性評價指標，采用SPSS 17.0軟件計算結果。ICC值越大，表明測量結果越穩定。 Shrout〔7〕建議 ICC 應大于 0.80，0.61～0.80為中等，0.41～0.60 為一般，0.11～0.40 為較低，0.10以下為無一致性。CV是重復測量誤差的變異系數。

2 結果

53只正常人眼視盤旁RNFL厚度的重復測量結果如表格所示。上、下方RNFL的厚度較鼻、顳側厚。 ICC 范圍 0.851～0.993，上方（0.993）＞平均（0.986）＞顳側（0.983）＞下方（0.983）＞鼻側（0.937），與其相對應的12個鐘點位中，11點、12點和1點的ICC值分別為 0.975、0.986、0.963，2 點、3 點、4 點的 ICC 值分別為 0.941、0.851、0.910，5 點、6 點、7 點的 ICC 值分別為 0.931、0.962、0.978，8 點、9 點、10 點的 ICC 值分別為 0.968、0.927、0.964。 CV 范圍 1.6%～5.7%，總平均厚度的CV最低（1.6%），3鐘點位的CV最高（5.7%）。可見Cirrus HD-OCT測量視盤旁RNFL厚度的可重復性非常高。

3 討論

每一項新的診斷技術應用于臨床，首先要評價其測量的可重復性，因為測量的可重復性直接影響診斷的準確性和其監測疾病進展的能力〔8〕。直接準確地測量RNFL厚度，對青光眼及視盤視神經病變的早期診斷意義重大。

表 Cirrus HD-OCT重復檢測正常人眼視盤旁RNFL厚度結果（眼數=53只眼）

關于TD-OCT檢測正常人、青光眼病人RNFL的可重復性研究已很多報道。Schuman等〔9〕應用第一代OCT對11名正常人及10例青光眼病人進行了RNFL的重復性研究，其報道平均RNFL厚度的ICC 值為 0.52～0.56。 Jones等〔10〕應用第二代 OCT 對正常人進行了RNFL的重復性研究，其報道正常人眼的平均RNFL厚度的變異系數為5%，鼻側象限的變異性更大，變異系數為20%。Paunescu等〔11〕應用Stratus OCT對10例正常人進行RNFL厚度的可重復性研究顯示可重復性良好，其測量的平均RNFL的ICC值為0.79，上、下、顳、鼻方象限的ICC值分別為 0.75，0.71，0.84，0.75。

本研究顯示，使用Cirrus HD-OCT檢測正常人視盤旁RNFL厚度具有良好的可重復性。平均RNFL的ICC值為0.986，上、下、顳、鼻側ICC值分別為0.993、0.982、0.983、0.937，ICC 值分別是上方＞平均＞顳側＞下方＞鼻側。全周RNFL厚度CV值范圍1.6%～5.7%，總平均厚度的CV最低為1.6%，3點位的CV最高為5.8%。這與以前的研究基本類似，即上、下方象限的重復性較高，鼻側象限的重復最低〔10-11〕。Cirrus HD-OCT的各象限ICC值均高于前人測量的TD-OCT各象限ICC值，表明Cirrus HD-OCT測量神經纖維層的重復性好于TD-OCT。

以往研究認為，影響OCT測量的可重復性因素主要有以下幾點：掃描速度〔12〕、操作者經驗〔13〕、掃描方式、信號強度〔14〕及瞳孔大小〔15〕等。 TD-OCT 的縱向掃描速度是400 A-scans/s，使得成像需要一段時間，其中受檢者的頭位、眼位的改變都可影響測量結果的一致性。Cirrus HD-OCT的掃描速度（27 000 A-scans/s）大約是前者的70倍，受頭位、眼位的影響較小，使得測量值的變異程度大大減小。關于掃描環的位置，由于TD-OCT的掃描環位置由手動控制，故很難保證掃描環位于視盤的正中央，而Cirrus HDOCT自帶軟件可確保掃描環的位置，減少操作者主觀因素對檢查結果的影響。另外，TD-OCT成像時間長會引起受檢者溢淚，而淚膜可影響光波進入眼內的能量及聚焦，使測量值發生變異。Cirrus HD-OCT掃描一次僅需0.01 s，使得淚溢影響測量值變異性的幾率大大減小。目前OCT的調焦是通過操作者目測顯示器中掃描環的清晰度來判斷的，其受主觀因素影響較大，而掃描環的清晰度則直接影響成像質量，使得前后測得的RNFL厚度發生改變。盡管受上述幾點因素制約，但是Cirrus HD-OCT無論是在成像原理上、還是結構功能上都優于以往三代OCT。而且 Garas等〔16〕應用 RTVue-100 FD-OCT 對 14 名正常人、11例輕度青光眼患者和12例重度青光眼患者的研究顯示，在瞳孔散大后，大部分厚度值、所有組間變異系數、檢測內變異性和信號強度均無顯著變異。這說明瞳孔大小、年齡和操作者經驗都對Cirrus HD-OCT測量的可重復性幾乎沒有影響。本研究發現使用Cirrus HD-OCT檢測各象限RNFL厚度具有良好的可重復性，有利于早期發現青光眼RNFL厚度的變化，以及青光眼的早期診斷和病情監測。

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