核糖體蛋白S3a在子宮內膜癌組織中的表達及意義

賈慶蘭，閆洪超

（1徐州醫(yī)學院研究生學院，江蘇 徐州 221000;2滕州市中心人民醫(yī)院;3徐州醫(yī)學院附屬醫(yī)院）

近年來子宮內膜癌的發(fā)病率逐年上升，并呈年輕化趨勢。核糖體蛋白質（RP）是一種廣泛存在的RNA結合蛋白，既往研究認為其與核糖體RNA（rRNA）共同參與蛋白質的合成。近年來對RP功能的研究成為科學領域的一大熱點［1］。核糖體蛋白（RPs）是核糖體的重要組成部分，在細胞內蛋白質生物合成中發(fā)揮重要作用［2］。研究表明，核糖體與細胞增殖有關，RP失調促進腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉移的作用機制十分復雜［3］。核糖體蛋白S3a（RP-S3a）是核糖體40S亞基的組分之一，位于核糖體亞基的接觸面，可通過影響核糖體翻譯功能的啟動，參與調控某些蛋白的合成，繼而調節(jié)細胞的增殖、分化及凋亡等生物學活性［4］。本研究觀察了子宮內膜癌組織中RP-S3a的表達變化，現(xiàn)分析結果并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集滕州市中心人民醫(yī)院病理科2010年1月～2013年12月間保存的手術及診刮活檢子宮內膜組織標本110例份，其中子宮內膜癌50例（內膜癌組）、不典型增生30例（增生組）、正常子宮內膜30例（正常組）。內膜癌組患者年齡35～70歲，平均49.6歲，均未行化療或放療;組織學分型分為高分化（G1）21例、中分化（G2）18例、低分化（G3）11例;臨床分期分為Ⅰ期29例、Ⅱ期18例、Ⅲ期3例;淋巴結轉移15例、無淋巴結轉移35例。

1.2 RP-S3a表達檢測 采用免疫組化SP法，所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。采用已知肝癌切片作陽性對照，各組切片采用PBS緩沖液代替一抗。經DAB顯色，蘇木素復染后封片，48 h內光學顯微鏡下閱片，高倍鏡下隨機觀察10個視野，光鏡下細胞胞漿中出現(xiàn)褐色顆粒即判為陽性細胞。陽性細胞比例計分:陽性細胞比例＜10%為0分，10% ～20%為1分，21% ～50%為2分，＞50% 為3分;染色強度計分:無顯色為0分，淺黃色為1分，淺棕色為2分，棕褐色為3分。上兩項得分乘積≥3分為陽性，＜3分為陰性。分析RP-S3a表達與子宮內膜癌臨床病理特征的關系。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件行統(tǒng)計學處理，計數資料采用 χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

RP-S3a陽性表達率內膜癌組為78.0%（39/50），增生組為 43.3%（13/30），對照組為 13.3%（4/30），三組間兩兩比較，P均 ＜0.05。RP-S3a表達與與子宮內膜癌組織學分級、臨床分期及淋巴結轉移有關，與患者年齡無關。見表1。

表1 RP-S3a表達與子宮內膜癌臨床病理參數的關系

3 討論

細胞是人體最小的功能單位，可對外界信號做出感知和反應，這個過程與細胞的轉錄和翻譯密切相關。真核細胞中蛋白質的翻譯需要高度統(tǒng)一協(xié)調的多步驟，核糖體是其中的重要細胞器。目前在真核細胞中發(fā)現(xiàn)了80 種 RPs［5，6］，廣泛分布于各種組織中，與核糖核酸共同組成核糖體，在蛋白質的生物合成中起重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，RPs可獨立于核糖體外發(fā)揮調控基因轉錄、mRNA翻譯、細胞的增殖、分化和凋亡等作用，其與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展的關系已引起人們的重視。Blumenthal等［7］首次提出RP的核糖體外功能，他們發(fā)現(xiàn)Qβ噬菌體內可編碼一種能與大腸桿菌宿主蛋白RPS1相結合的多肽，在噬菌體自身的復制過程中，RPS1作為RNA復制酶，與Qβ基因組的某個特異性位點相連接，是病毒鏈DNA復制起始所必需的蛋白質之一。RP可與細胞內其他非核糖體組分相互作用，這種相互作用可對細胞產生某些生理效應;該生理效應的產生與核糖體本身的功能無直接關系［8］。研究認為，RP具有強大的核糖體外功能，深入研究其生物機制對疾病的預防和治療均有重要意義。有研究表明，核糖體蛋白S3a在多種腫瘤細胞中異常升高，如結腸腺癌、髓質甲狀腺癌、肝癌、SIV相關的子淋巴瘤、鱗狀細胞肺癌等［9～12］。高表達于腫瘤細胞中的 RPS3a可能作用于細胞周期的S期，直接影響其增殖，其表達上調可使細胞快速增殖，維持未分化狀態(tài)或惡性表型［13］。本研究結果顯示，子宮內膜癌組織中 RPS3a表達明顯高于正常組織及不典型內膜組織;RPS3a表達與內膜癌組織學分級、臨床分期及淋巴結轉移密切相關;分化程度越差，其表達率越高;有淋巴結轉移者相對于無淋巴結轉移者RP-S3a表達率明顯較高;臨床分期越晚表達率越高，表明RP-S3a參與了子宮內膜癌細胞的轉移與侵襲。關于子宮內膜癌的發(fā)生發(fā)展有多種信號通路學說，如 Wnt、Notch、PI3K/AKT 信號通路等［14］，而關于 RP 的核糖體外功能或許成為腫瘤治療與跟蹤的另一新的靶點，有待于進一步研究。

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