塵肺患者血漿D-二聚體和纖維蛋白原水平檢測的臨床意義

宋麗紅，程兆忠

(1青島大學醫學院附屬威海醫院，山東威海264200;2青島大學醫學院附屬醫院東區)

塵肺病是我國目前發病率最高、危害最嚴重的職業病［1］。靜脈血栓栓塞癥尤其是肺血栓栓塞癥是塵肺病最嚴重的急性并發癥之一，肺細小動脈慢性血栓形成和栓塞是導致肺動脈高壓、慢性肺源性心臟病的重要原因之一［2］。血漿D-二聚體(DD)、纖維蛋白原(Fib)是特異性反映體內高凝狀態和繼發性纖溶亢進的重要指標。本研究對塵肺患者血漿DD、Fib的水平進行了檢測。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年10月～2013年5月在威海醫院住院治療的塵肺病患者85例(塵肺組)，均為男性，年齡 37～79(54.18 ±7.43)歲。Ⅰ期41例，Ⅱ期18例，Ⅲ期26例。根據是否合并慢性肺源性心臟病將患者分為塵肺合并肺心病組17例，單純塵肺組68例。塵肺入組標準按《塵肺病診斷標準》(GBZ70-2009)確定，肺心病診斷符合1980年全國第3次肺心病專業會議修訂標準。以上患者均無糖尿病、冠心病、高血壓、靜脈血栓栓塞癥病史，3個月內未服用抗凝、抗血小板藥物。另取同期門診無塵肺健康查體者38例為對照組，其性別、年齡與塵肺組比較無統計學差異。

1.2 方法

1.2.1 血DD、Fib水平檢測 所有被檢查者于入院第2天清晨抽取空腹靜脈血3 mL，置于枸櫞酸鈉抗凝管中混勻，室溫下3 000 r/min離心10 min，取血漿檢測DD、Fib水平。采用法國STAGO公司生產的STA-COMPACT全自動凝血分析儀，試劑為配套試劑，所有檢測項目在采血后2 h內完成。

1.2.2 統計學方法 采用 SPSS13.0統計軟件;計量資料用±s表示，組間比較采用單因素方差分析。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 塵肺組與對照組血漿DD、Fib水平 塵肺組血漿 DD、Fib水平較對照組明顯升高(P均 ＜0.05)，塵肺合并肺心病組較單純塵肺組血漿DD、Fib水平明顯升高(P均＜0.05)。見表1。

表1 塵肺組與對照組血漿DD、Fib水平比較(±s)

表1 塵肺組與對照組血漿DD、Fib水平比較(±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.05;與單純塵肺組比較，＊＊P ＜0.05

組別 n DD(mg/L) Fib(g/L)塵肺組 85 1.27 ±0.92* 3.40 ±0.82*塵肺合并肺心病組 17 1.95±1.31＊＊ 3.85±0.79＊＊單純塵肺組 68 1.09 ±0.73 3.31 ±0.80對照組38 0.25 ±0.12 2.90 ±0.60

2.2 不同分期塵肺患者DD和Fib水平 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期塵肺血漿DD和Fib水平比較無統計學差異(P均 ＞0.05)。見表 2。

3 討論

研究表明［3～5］，Fib 升高能引起紅細胞聚集、促進血小板活化而利于血栓形成，可作為判斷血栓前狀態、氣道進行性炎癥及肺組織損傷的良好指標。DD是交聯纖維蛋白的特異性降解產物，其水平升高表明體內有血栓形成及繼發性纖溶活性增強，對體內高凝狀態和血栓性疾病的診斷、療效觀察、預后判斷具有廣泛的應用價值。有資料表明［6］，塵肺肺心病約占塵肺并發癥的20%左右。粉塵沉著于肺小血管周圍導致小動脈周圍產生塵性血管炎、血管周圍纖維組織增生，毛細血管壁纖維增厚，管壁玻璃樣變性，管腔狹窄，致肺動脈高壓等癥。同時有研究表明［3］，塵肺患者中合并肺血栓栓塞癥明顯增加，早期塵肺患者血漿Fib及DD明顯上升，與肺組織破壞程度有關。但是，不同分期塵肺患者血漿DD和Fib水平如何，其與肺血栓栓塞癥是否存在某種相關性，目前缺乏研究。

表2 不同分期塵肺患者血漿DD和Fib水平比較(±s)

表2 不同分期塵肺患者血漿DD和Fib水平比較(±s)

注:不同分期間比較，P均＞0.05

分期 n DD(mg/L) Fib(g/L)41 1.06 ±0.73 3.34 ±0.81Ⅱ期 18 1.18 ±0.66 3.83 ±0.86Ⅲ期Ⅰ期26 1.07 ±0.57 3.59 ±0.55

本研究結果表明，塵肺患者DD和Fib水平顯著高于正常對照組，這與張海英等［7］的研究結果一致。塵肺合并肺心病組DD和Fib水平顯著高于單純塵肺組，而Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期塵肺患者之間血漿DD和Fib水平差異無統計學意義。提示塵肺患者可能存在血栓前狀態并伴有繼發性纖溶的激活，血液高凝狀態不隨臨床分期的不同而加重;但并發肺源性心臟病后，血漿DD和Fib水平明顯升高，可能與塵肺合并肺心病患者血管重構、肺動脈高壓以及慢性肺細動脈、小動脈原位血栓形成有關。塵肺患者血液高凝狀態和繼發纖溶亢進原因可能與下列因素有關:①炎性介質的持續釋放:粉塵顆粒被巨噬細胞反復吞噬、持續地激發其產生和釋放各種炎性介質，慢性炎癥反應的持續存在激活凝血系統同時造成血管內皮損傷。②粉塵吸入機體免疫損傷造成肺組織慢性持續破壞激活凝血系統:肺臟是纖溶酶致活物較多臟器，塵肺纖維化過程中伴有肺組織持續不斷破壞，纖溶酶致活物釋放入血，激活凝血系統。③低氧血癥損傷血管內皮功能:塵肺患者由于肺實質及間質廣泛纖維化、肺泡融合、廣泛毛細血管管腔閉塞，氣體分布不均使得彌散面積減少、通氣/血流比值失調，均會導致肺換氣功能下降，病變范圍廣泛時可出現低氧血癥。而缺氧能改變血管內皮細胞功能，抑制凝血酶調節蛋白表達，從而促進凝血系統激活。④血液黏稠度增高:一般認為塵肺患者血液黏稠度較常人明顯增高，生物膜的流動性和變形能力下降、喪失，生物膜剛性和脆性增加，各切變率增高。由于塵肺是慢性逐漸進展性疾病，疾病演變較慢、過程較長，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期各組間血凝變化不明顯。加之本研究檢測的指標較少，反應機體血凝狀態有一定的局限性。

多發性肺細小動脈原位血栓形成是慢性肺心病急性發作期的病理特點［8，9］;而塵肺并發肺心病，其肺小動脈存在特殊病理改變，更易引發微小動脈原位血栓形成，其原因有:①塵性血管炎的存在:病理研究證實，粉塵沉積在肺小動脈周圍并可侵入肺小血管，引發塵性血管炎，導致肺小血管血栓形成并阻塞和閉塞。②結節性和間質纖維化導致肺血管重構:矽結節的形成是以小動脈為中心，小動脈外膜與增生的結締組織融合，管腔增厚、狹窄、玻璃樣變甚至消失，纖維結締組織的牽拉和壓迫，均會造成大量的血管床破壞、血流瘀滯，誘發血栓形成。

本研究提示，臨床工作中應注意監測塵肺患者的血凝狀態。尤其在塵肺并發肺心病后，高凝狀態明顯加重，提示可能有肺細小動脈原位血栓的形成［10］。監測塵肺合并肺心病患者血漿DD和Fib水平，及早給予常規抗凝治療，可能會有助于預防微小動脈血栓形成，延緩肺動脈壓力升高，減少肺血管重塑，減慢肺心病的進展。

［1］徐希嫻，趙贊梅.塵肺病例的發病特點分析［J］.中華勞動衛生職業病雜志，2011，29(4):303-305.

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［4］周洋，龔建化，黃河，等.COPD患者D-二聚體和纖維蛋白原檢測的臨床價值［J］.臨床肺科雜志，2012，17(1):16-17.

［5］楊琳紅，王瑀，孔令敏，等.塵肺患者T細胞亞群的改變與肺功能的關系［J］.山東醫藥，2009，49(49):86-87.

［6］彭俊華，侯紅梅，孫晶，等.煤工塵肺肺心病肺小動脈病理改變觀察［J］.中華勞動衛生職業病雜志，2006，24(11):672.

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［9］張海英，楊莉，袁秀玲，等.纖維蛋白講解產物、D-二聚體等生化指標用于矽肺早期診斷的探討［J］.中國職業醫學，2000，27(5):19-21.

［10］李欣，陳平，陳燕，等.塵肺并發慢性阻塞性肺疾病研究［J］.國際呼吸雜志，2013，33(19):1455-1458.