諾和銳聯(lián)合甘精胰島素強(qiáng)化治療老年2型糖尿病療效觀察

周 蒨，吳曉童，董 萍

(上海市第一康復(fù)醫(yī)院，上海200090)

老年2型糖尿病(T2DM)患者臨床表現(xiàn)不明顯，起病較隱匿，患者血糖不易控制，且患者多病程較長(zhǎng)，有一定的用藥依從性，胰島素敏感性下降，疾病救治受到了影響［1］。血糖控制不良，會(huì)導(dǎo)致糖尿病并發(fā)癥，如糖尿病足、腎臟損害等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量［2］。胰島素強(qiáng)化治療，可以有效改善血糖水平，從而促進(jìn)胰島B細(xì)胞功能恢復(fù)［3］，減少糖尿病的并發(fā)癥。2012年1月～2014年1月，我們觀察了諾和銳聯(lián)合甘精胰島素治療老年T2DM的療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 上海市第一康復(fù)醫(yī)院收治的老年T2DM患者140例，符合1999年WHO糖尿病診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)。患者中男74例、女66例，年齡60～88(69.3 ±3.2)歲，病程7～21(10.7 ±0.8)a。排除全身系統(tǒng)疾病，惡性腫瘤，心、肝、腎等重要臟器出現(xiàn)器質(zhì)性病變者。患者均經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，均簽屬知情同意書;依照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對(duì)照組各70例，兩組一般資料具有可比性(P均＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組三餐前或餐后即刻皮下注射諾和銳(0.2～0.4)U/kg;治療組晚上10點(diǎn)皮下注射甘精胰島素0.2 U/kg。對(duì)照組口服阿卡波糖片起始劑量為50 mg/次，3次/d，2周后改為0.1 g/次，3 次/d。

1.2.2 指標(biāo)觀察方法 檢測(cè)兩組治療前后FPG、1 h PG、2 h PG、3 h PG、HbA1C、TC、TG，記錄血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、低血糖發(fā)生情況。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用秩和或χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖、血脂水平比較 見表1。

2.2 兩組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、低血糖發(fā)生情況比較 治療組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間(2.73±0.27)d、低血糖發(fā)生率18.6%(13/70)，對(duì)照組分別為(3.19 ± 0.31)d、7.1%(5/70)，P 均 ＜0.05。

3 討論

糖尿病是以血糖水平異常增高為特征的代謝性疾病群，主要病因是患者胰島功能異常，導(dǎo)致胰島素分泌缺陷，同時(shí)伴有三大物質(zhì)代謝異常。隨著社會(huì)老齡化的進(jìn)程，老年糖尿病病發(fā)病人數(shù)逐年增多，而老年患者抵抗力差，免疫能力低，易出現(xiàn)藥物抵抗現(xiàn)象，所以老年糖尿病患者血糖、血脂水平不易控制，血糖漂移過大，易出現(xiàn)低血糖等并發(fā)癥［4，5］。因此治療方案的選擇尤其重要，有效的方案即可以快速有效的調(diào)節(jié)血糖血脂，改善患者的生存質(zhì)量，減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率。胰島素治療老年糖尿病患者，療效確切，可以提高患者生活質(zhì)量［6，7］。

表1 兩組治療前后血糖、血脂比較(±s)

表1 兩組治療前后血糖、血脂比較(±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05

組別 n FPG(mmol/L)1 h PG(mmol/L)2 h PG(mmol/L)3 h PG(mmol/L)HBA1C(g/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L)70治療前 8.9 ±0.9 16.7 ±1.7 14.5 ±1.5 12.3 ±1.2 11.3 ±0.8 6.7 ±0.4 1.8 ±0.7治療后 6.1 ±0.5* 10.1 ±1.4* 7.8 ±3.2* 6.9 ±1.3* 10.3 ±0.6* 5.9 ±0.5* 1.5 ±0.5*治療組 70治療前 8.7 ±0.8 16.4 ±1.6 14.1 ±1.4 12.5 ±1.2 11.4 ±0.8 6.8 ±0.6 1.8 ±0.7治療后 4.7 ±0.3*# 8.4 ±1.1*# 5.3 ±3.0*# 5.1 ±1.3*# 7.6 ±0.6*# 4.4 ±0.5*# 1.2 ±0.4*#對(duì)照組

諾和銳屬于門冬胰島素，是胰島素鏈28位的脯氨酸被門冬氨酸取代，取代后的新結(jié)構(gòu)使胰島素分子自我聚合能力減弱，在治療T2DM方面具有起效迅速、效果確切的特點(diǎn)，但持續(xù)時(shí)間短。因其可以保持單聚體或三聚體狀態(tài)，餐前或餐后即時(shí)皮下注射后吸收加快，給藥15 min后即可調(diào)節(jié)血糖，同時(shí)在30～60 min后可達(dá)到血藥高峰，有效血藥嘗試可持續(xù)2～5 h。諾和銳的這種特性對(duì)于T2DM患者胰島素第1時(shí)相分泌缺失具有一定的彌補(bǔ)作用，本研究認(rèn)為其具有控制餐后高血糖的效果。

甘精胰島素是長(zhǎng)效胰島素，其結(jié)構(gòu)是甘氨酸取代了A21位的門冬氨酸而形成。甘精胰島素皮下注射后，會(huì)緩慢釋放，吸收平穩(wěn)，作用時(shí)間長(zhǎng)(可維持24 h)。睡前注射甘精胰島素能更有效地改善空腹血糖，且夜間低血糖發(fā)生率低［8，9］。長(zhǎng)效的甘精胰島素進(jìn)入體內(nèi)后形成沉淀，從而減少胰島素的吸收;與短效的諾和銳結(jié)合，可避免諾和銳因其半衰期短、清除快易致餐前低血糖的危險(xiǎn)。本組研究也認(rèn)為其起效迅速，作用時(shí)間長(zhǎng)，更好地控制空腹血糖及餐后血糖，安全性好［10］。

阿卡波糖是葡萄糖苷酶抑制劑，其作用機(jī)理抑制小腸壁細(xì)胞的α-糖苷酶活性，從而延緩腸道內(nèi)血糖的降解和吸收，以達(dá)到降低餐后血糖的效果［11］。但是，阿卡波糖其市售價(jià)格高，且存在一定的副反應(yīng)，有一定地低血糖發(fā)生［12］。本研究表明，甘精胰島素與諾和銳聯(lián)合應(yīng)用，與阿卡波糖聯(lián)合應(yīng)用相比較，可有效降低血糖、血脂及HbA1C水平，縮短血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間，且低血糖發(fā)生率低。但是，本組研究樣本量較小，且為單中心研究，因此還需進(jìn)一步研究探討。

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