肌氨肽苷聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療糖尿病周圍神經(jīng)病變20例臨床觀察

李艷君，馮彥景

(河北省胸科醫(yī)院，石家莊050000)

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是糖尿病患者最常見的一種慢性并發(fā)癥，其發(fā)病率可達(dá)90%。DPN的發(fā)病機(jī)制目前尚無(wú)明確結(jié)論，但多項(xiàng)臨床研究表明高血糖是引起機(jī)體各種病理生理改變的主因，如高血糖引起機(jī)體代謝紊亂、微血管病變、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏、自由基損傷及基因表達(dá)異常等［1］。目前，對(duì)于DPN尚未有特異性療法，臨床試驗(yàn)多以藥物治療減緩病程，提高患者的生活質(zhì)量為主。2012年11月～2013年12月，肌氨肽苷聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療DPN患者20例，取得良好效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院收治的2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者40例，男23例，女17例;年齡40～80歲;糖尿病病程6～20 a，合并糖尿病神經(jīng)病變6個(gè)月～6 a。均符合2005年 ADADPN診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，且排除中毒性、異型球蛋白增多性、維生素缺乏癥、炎癥性脫髓鞘性多神經(jīng)病、頸椎病、遺傳性、副腫瘤性、血管炎、結(jié)締組織病和其他免疫病引起的神經(jīng)病變、不能堅(jiān)持治療患者和出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者。篩選病例肝腎心肺等重要臟器功能正常，臨床有以下表現(xiàn):①出現(xiàn)肢體運(yùn)動(dòng)、感覺神經(jīng)病變癥狀，如痛、溫覺過敏與遲鈍、麻木、手足襪套感、燒灼、刺痛、肌無(wú)力、走路不穩(wěn)似踩棉花感;②深感覺明顯減退，腱反射減弱或消失;③肌電圖檢查顯示運(yùn)動(dòng)、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)障礙。所有患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各20例。

1.2 治療方法 兩組均采用糖尿病常規(guī)治療，即糖尿病教育，飲食控制，常規(guī)口服降糖藥物和(或)注射胰島素控制血糖。在嚴(yán)格控制血糖的基礎(chǔ)上，觀察組用肌氨肽苷注射液，每次10 mL加入生理鹽水250 mL緩慢靜滴，1次/d;羥苯磺酸鈣膠囊(西安利君制藥股份公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20000713)500 mg，口服，3次/d;對(duì)照組單用羥苯磺酸鈣膠囊500 mg，口服，3次/d;療程均為2周。

1.3 觀察方法 觀察兩組療效，參照文獻(xiàn)［3］方法，顯效:四肢感覺障礙、疼痛、麻木等癥狀消失，腱反射基本正常，肌電圖傳導(dǎo)速度較前增加＞5 m/s;有效:四肢感覺障礙、疼痛、麻木等癥狀減輕，腱反射未完全恢復(fù)正常，肌電圖傳導(dǎo)速度較前增加＜5 m/s;無(wú)效:癥狀、體征及周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度無(wú)改善。采用丹麥產(chǎn)DISA2000型肌電圖儀測(cè)定兩組患者正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度(MCV)和感覺傳導(dǎo)速度(SCV)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組顯效18例，有效1例，無(wú)效1例，總有效率為95%;對(duì)照組分別為9、9、2例和95%;兩組總有效率比較，P＜0.05。兩組治療前后正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)MCV、SCV比較，見表1。

表1 兩組治療前后正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)MCV、SCV 比較(m/s，± s)

表1 兩組治療前后正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)MCV、SCV 比較(m/s，± s)

注:與同組治療前比較，*P ＜0.01;與對(duì)照組比較，△P ＜0.01

MCV SCV組別 正中神經(jīng) 腓總神經(jīng) 正中神經(jīng) 腓總神經(jīng)觀察組治療前 48.1 ±0.5 37.4 ±1.8 39.2 ±1.5 37.5 ±0.7治療后 57.1 ±1.8＊△ 47.0 ±3.3＊△ 48.5 ±1.1＊△ 45.1 ±2.4＊△對(duì)照組治療前 48.1 ±0.5 37.4 ±0.1 39.1 ±1.5 37.4 ±0.9治療后 52.3 ±1.3* 41.5 ±1.9* 43.1 ±1.1* 41.6 ±1.4*

3 討論

DPN是糖尿病常見慢性并發(fā)癥，發(fā)病率可達(dá)60%～90%，其發(fā)生與慢性持續(xù)性高血糖、代謝紊亂以及心血管危險(xiǎn)因素密切相關(guān)［4］。DPN患者中，微血管的病理改變與糖尿病視網(wǎng)膜病變和糖尿病腎病時(shí)的病理變化相似，且與周圍神經(jīng)的病理改變相關(guān)。目前，雖有多元醇途徑、晚期糖基化產(chǎn)物積聚、氧化應(yīng)激等許多DPN發(fā)生機(jī)制的報(bào)道，但其確切機(jī)制仍未明確［5］。

羥苯磺酸鈣是一種合成的靜脈活性藥物，主要起血管保護(hù)和靜脈營(yíng)養(yǎng)作用，通過對(duì)體內(nèi)5-羥色胺、血管舒緩激肽、組胺的調(diào)節(jié)來(lái)達(dá)到對(duì)毛細(xì)血管通透性的抑制，減少血管內(nèi)膜損傷，臨床常用于慢性靜脈功能不全的癥狀，如水腫、感覺異常和痙攣等［6，7］。此外，羥苯磺酸鈣可通過對(duì)一氧化氮的釋放和合成降低血管內(nèi)皮細(xì)胞的脫落，亦對(duì)血管起到保護(hù)作用。羥苯磺酸鈣還具有劑量依賴性的特點(diǎn)，在微循環(huán)中可以通過對(duì)前列腺素的抑制作用減少血小板和紅細(xì)胞的聚集，從而降低血液黏度改善淋巴液回流［8］。研究表明，羥苯磺酸鈣具有還原血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子來(lái)抑制人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞增殖，以達(dá)到治療血管過度增生的疾病的功能。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，羥苯磺酸鈣能夠使糖尿病GK大鼠視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜新生血管明顯減少，表明羥苯磺酸鈣有益于糖尿病性視網(wǎng)膜病變的治療［9］。

肌氨肽苷為生化提取藥物，主要成分為多肽［降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)等］、腺苷、氨基酸等。其中CGRP產(chǎn)生于外周和中樞神經(jīng)元，由37個(gè)氨基酸組成，是一種有效的血管擴(kuò)張劑。當(dāng)CGRP被釋放時(shí)，其誘導(dǎo)局部和全身血管舒張，改善微循環(huán)，提高感覺神經(jīng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的傳導(dǎo)速度，是神經(jīng)內(nèi)分泌HNOTRPA1-CGRP信號(hào)傳導(dǎo)通路中的組成部分［10］。在一項(xiàng)糖尿病小鼠動(dòng)物模型試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)性糖尿病小鼠與初級(jí)感覺神經(jīng)元上CGRP的免疫反應(yīng)缺失有關(guān)［11］。研究［12］表明，CGRP 通過在心臟治療中參與血流動(dòng)力學(xué)可以對(duì)糖尿病患者起到調(diào)節(jié)作用。腺苷有四種受體亞型(A1、A2A、A2B、A3)，通過 G-蛋白耦聯(lián)，不同受體具有不同的介導(dǎo)作用。其中A1腺苷受體亞型研究最為廣泛，研究［13］表明A1腺苷受體亞型對(duì)胰島素抵抗、糖尿病和血脂異常具有調(diào)節(jié)作用。此外，腺苷受體在調(diào)節(jié)與2型糖尿病和肥胖相關(guān)聯(lián)的炎癥相關(guān)疾病中也發(fā)揮著重要作用［14］。

本研究顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，兩組治療后正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)MCV、SCV均高于治療前，觀察組治療后正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)MCV、SCV均高于對(duì)照組，提示肌氨肽苷聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療DPN，在改善癥狀、體征及MCV、SCV方面具有一定的作用。

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